28.13. Які зміни ліпопротеїдів плазми крові сприяють розвитку атеросклерозу?

В даний час показано, що для виникнення атеросклерозу велике значення мають кількісні і якісні зміни ліпопротеїдів плазми крові, що одержали узагальнену назву "дисліпопротеїнемія атерогенного характеру". Для цього стану характерні наступні ознаки:

а) збільшення змісту в плазмі крові багатих холестерином і тригліцеридами ліпопротеїдів низкою (ЛПНЩ) і дуже низької (ЛПДНЩ) щільності;

б) поява в крові не властивих для норми ліпопротеїдів, що одержали назву "модифікованих". До них відносяться глікозуровані, ацетоацетильованні ліпопротеїди, ліпопротеїди, пов’язані з продуктами ПІЛ; комплекси ліпопротеїд-антитіло й ін.;

в) зменшення змісту в плазмі крові ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ).

ЛПНЩ, ЛПДНЩ і "модифіковані" ліпопротеїди одержали назва атерогенних, а ЛПВЩ - антиатерогенних.

28.14. Яке значення рецепторного апарата клітин судинної стінки в розвитку її атеросклеротичні змін?

У 60-і роки XX в. лауреати Нобелівської премії Гольдштейн і Браун відкрили рецепторний механізм надходження ліпопротеїдів плазми крові в периферичні клітини. Було показано, що в організмі існує два механізми транспорту ЛПНЩ у клітини: рецепторопосредованный (специфічний) і неспецифічний.

Основні розходження між цими механізмами представлені в таблиці.

Рецепторопосредованный механізм	Неспецифічний механізм
Зв’язаний зі специфічними рецепторами до ЛПНЩ	Не зв’язаний зі специфічними рецепторами до ЛПНЩ, є різновидом піноцитозу
Є у всіх клітинах	Є тільки в клітинах макрофагального ряду
Інтенсивність його регулюється кількістю рецепторів	Інтенсивність його не регулюється
Ціль: задоволення потреби клітин у холестерині	Ціль: очищення крові від надлишку ліпопротеїдів (гомеостатична функція)
Не є причиною нагромадження холестерину в клітинах	Є причиною нагромадження холестерину в клітинах

Гольдштейн і Браун показали, що порушення рецепторного апарата клітин можуть бути причиною розвитку спадкоємного атеросклерозу (рецепторна теорія). Було встановлено, що в хворих зі спадковою гіперліпопротеїнеміею ІІа типу (збільшений вміст ЛПНЩ) має місце генетично обумовлений дефект специфічних рецепторів до ЛПНЩ - у гетерозигот їхній менше, ніж у нормі, а в гомозигот вони взагалі відсутні. Унаслідок цей холестерин плазми не може надходити в периферичні клітини (останні забезпечують їм самі себе завдяки власним системам синтезу), зміст його і ЛПНЩ у крові збільшується. Це приводить до активації неспецифічного механізму транспорту в макрофагах і, можливо, у гладком’язових клітинах судинної стінки. У результаті в зазначених клітинах накопичуються великі кількості холестерину і триглицеридів, і вони перетворюються в так називані "пінисті" клітини. Переповнені ліпідами клітини гинуть, і холестерин вивільняється в тканину. Там він у виді кристалів знову стимулює активність макрофагів, і процес повторюється. Згодом відбувається нагромадження холестерину в інтимі артерій (ліпоїдоз) і розростання сполучної тканини, у результаті чого формуються атеросклеротичні бляшки.