Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний

Целипролол

(Celiprolol)

β адреноблокаторы

Форма выпуска

Табл., п.о., 100 мг; 200 мг; 400 мг

Механизм действия

Блокируя в невысоких дозах β1 адренорецепто ры сердца, уменьшает стимулированное катехо ламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+.

Обладает слабо выраженной α2 адреноблоки рующей активностью, что обусловливает нали чие сосудорасширяющего действия.

Основные эффекты

nГипотензивный эффект связан с отрицатель ным инотропным действием и уменьшением сердечного выброса.

nАнтиангинальный эффект развивается вслед ствие уменьшения потребности миокарда в кислороде.

Фармакокинетика

Абсорбция зависит от величины принимаемой дозы и возрастает с ее увеличением. Биодоступ ность после приема 100 мг — 30%, 400 мг — 70%. Одновременный прием пищи снижает биодо ступность (при длительном применении отмеча ется одинаковая биодоступность как в случае приема препарата за 1 ч до еды, так и через 2 ч после).

TCmax — 2—3 ч. При постоянном приеме Css достигается через 2—3 дня.

В незначительной степени (1—2%) метаболи зируется в печени (этим отличается от липо фильных веществ, которые в значительной сте пени подвергаются метаболизму при «первом прохождении» через печень), образуемые при этом активные метаболиты обладают кардиосе лективным действием.

Выводится почками и с желчью примерно в равных количествах.

Показания

nАртериальная гипертензия.

nПрофилактика приступов стенокардии.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак или через 2 ч после еды, 200 мг/сут; при необходимости доза может быть увеличена постепенно до 400 мг (максимально допустимая доза — 600 мг/сут). Больным с тя желым нарушениями функции почек или пече ни назначают по 100 мг/сут. Таблетки следует проглатывать целиком.

Противопоказания

n Хроническая сердечная недостаточность II Б — III ст.

nКардиогенный шок.

nОстрая сердечная недостаточность.

nAтриовентрикулярная блокада II—III ст.

nБрадикардия (ЧСС менее 50/мин).

nСиндром слабости синусового узла.

nСиноатриальная блокада.

nБронхиальная астма.

nФеохромоцитома (нелеченая).

nОблитерирующие заболевания перифериче ских сосудов.

nКардиомегалия без признаков сердечной недо статочности.

nАртериальная гипотензия.

nМиастения.

nМетаболический ацидоз.

nГиперчувствительность к целипрололу.

nДетский возраст (до 15 лет).

Предостережения, контроль терапии

nВ период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами де ятельности, требующих повышенного внима ния и быстрых физических и психических ре акций.

nНельзя резко прерывать лечение, т.к. резкая отмена может вызвать тяжелые аритмии и ин фаркт миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более.

nНа фоне лечения целипрололом возможен по ложительный результат при проведении теста на допинг.

nБольным с феохромоцитомой препарат можно

назначать только на фоне предварительного назначения α адреноблокаторов.

nЗа несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром необходи мо прекратить прием препарата. Если больной принял препарат перед операцией, ему следу ет подобрать наркотическое средство с мини

мальным отрицательным инотропным дейст вием.

nПри беременности и в период лактации назна чается только по строгим показаниям, когда польза терапии для матери превышает потен циальный риск для плода или ребенка.

nПри необходимости проведения хирургическо го лечения следует иметь в виду возможность отрицательного инотропного действия при при менении средств для наркоза и целипролола.

С осторожностью назначать:

nпри гипертиреозе;

nпри миастении;

nпри депрессии;

nпациентам, пользующимся контактными лин зами.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nбрадикардия;

nартериальная гипотензия;

nатриовентрикулярная блокада;

nсердечная недостаточность (развитие или усу губление);

nчувство похолодания в конечностях.

Со стороны нервной системы:

nслабость;

nголовная боль;

nповышенная утомляемость;

nголовокружение;

nпарестезии конечностей;

nнарушения сна;

nдепрессия;

nтремор.

Со стороны органа зрения: n сухость конъюнктивы.

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nзапоры;

nдиарея.

Со стороны опорно двигательной системы: n мышечная слабость.

Со стороны дыхательной системы: n бронхоспазм.

Со стороны кожи и ее производных:

nкожный зуд;

nобострение псориаза.

Со стороны половой системы: n снижение потенции.

Со стороны эндокринной системы:

n гипогликемия у больных сахарным диабетом.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, снижение АД, желудочковая экстра систолия, сердечная недостаточность, судоро ги, бронхоспазм.

Лечение: при развившейся атриовентрикулярной блокаде — в/в введение 1—2 мг атропина, эпи нефрина или постановка временного кардиости мулятора; при желудочковой экстрасистолии —

лидокаин (препараты I A класса не применяют ся); при чрезмерном снижении АД больной дол жен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких — в/в плазмо замещающие растворы, при неэффективно сти — введение эпинефрина, допамина, добута мина; при судорогах — в/в диазепам; при брон хоспазме — β адреностимуляторы.

Взаимодействие

Синонимы

Селектол (Великобритания), Целипрес (Индия), Целипрол (Чешская Республика)

Цилазаприл

(Cilazapril)

Ингибиторы АПФ

Форма выпуска

Табл. 1 мг; 2,5 мг; 5 мг

Механизм действия и основные эффекты

См. «Эналаприл».

Пролекарство. В печени из цилазаприла обра зуется цилазаприлат, который конкурентно ин гибирует АПФ.

nПосле приема внутрь 0,5 мг цилазаприла гипо тензивный эффект проявляется в пределах 1 ч, достигает максимума через 3—7 ч и продолжа ется до 24 ч.

nПолный терапевтический эффект достигается через 2—4 нед регулярного приема.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax при при еме внутрь достигается через 2 ч. Биодоступ ность — 60%. Метаболизируется в печени с об разованием активного метаболита цилазаприла та. T1/2 — 11—12 ч. Выводится в основном поч ками. Низкая проницаемость через ГЭБ и пла центарный барьер и секреция с материнским мо локом.

Показания

nАртериальная гипертензия (в т.ч. симптомати ческая, реноваскулярная).

nХроническая сердечная недостаточность.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии — 1,25 мг 1 р/сут. При отсутствии эффекта в первые 2 дня дозу постепенно повышают до 5 мг.

При хронической почечной недостаточности

(КК = 40— 60 мл/мин) — начальная доза 1 мг/сут. При КК = 10 — 40 мл/мин суточная доза не долж на превышать 0,5 мг. При КК менее 10 мл/мин — 0,25—0,5 мг 1 — 2 р/нед.

При стойкой артериальной гипертензии —

постоянная поддерживающая терапия в дозе 1,25—5 мг/сут.

Больным, находящимся на гемодиализе, пре парат применяют в свободные от гемодиализа дни в индивидуально подобранной дозе. У пожи лых пациентов начальная доза — 1,25 мг или меньше.

Противопоказания

nГиперчувствительность к цилазаприлу или др. ингибиторам АПФ.

nАнгионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

nГиперкалиемия.

nДвусторонний стеноз почечных артерий, сте ноз артерии единственной почки.

nПорфирия, асцит.

nПроведение гемодиализа через высокопроиз водительные мембраны из полиакрилонитрит металлилсульфоната, гемофильтрации или ЛНП афереза.

nБеременность.

nПериод лактации.

nДетский возраст.

Предостережения, контроль терапии

См. также «Эналаприл».

nПотерю жидкости и солей необходимо компен сировать перед началом лечения.

nС целью снижения риска развития артериаль ной гипотензии за 2—3 дня до начала лечения необходимо по возможности отменить диуре тики или применять низкие дозы ингибитора АПФ.

nПри назначении больным с циррозом печени следует соблюдать осторожность и применять сниженные дозы цилазаприла.

С осторожностью назначать:

nпри аортальном и/или митральном стенозе;

nпри артериальной гипотензии;

nпри цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообраще ния);

nпри ишемической болезни сердца;

nпри тяжелых аутоиммунных системных забо леваниях соединительной ткани (в т.ч. при СКВ, склеродермии);

nпри угнетении костномозгового кроветворения;

nпри состоянии после трансплантации почек;

nпри сахарном диабете;

nпри хронической почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут);

nпри подагре;

nпри гиперурикемии;

nпри диете с ограничением натрия;

nпри состояниях, сопровождающихся уменьше нием ОЦК (в т.ч. при диарее, рвоте);

nпри тяжелых обструктивных заболеваниях легких;

nв пожилом возрасте.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы:

nголовная боль;

nголовокружение;

nвялость.

Со стороны сердечно сосудистой системы: n чрезмерное снижение АД.

Со стороны мочевыделительной системы:

nнарушение функции почек (гиперкреатинине мия, повышение содержания мочевины);

nотек конечностей.

Со стороны системы крови:

nснижение содержания Hb, гематокрита и/или количества лейкоцитов;

nтромбоцитопения;

nагранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ:

nгиперкалиемия;

nгиперурикемия.

Со стороны пищеварительной системы:

nсухость во рту;

nдиспепсические явления.

Со стороны дыхательной системы:

nсухой кашель.

Другие эффекты:

nаллергические реакции, в т.ч. ангионевротиче ский отек (в т.ч. языка, губ).

Передозировка

См. «Эналаприл».

Взаимодействие

См. также «Эналаприл».

Синонимы

Инхибейс (Швейцария), Прилазид (Югославия)

Циннаризин

(Cinnarizine)

Блокаторы кальциевых каналов IV типа

Форма выпуска

Капс. 75 мг Табл. 25 мг; 75 мг

Особенность химической структуры

Производное пиперазина.

Механизм действия

Снижает поступление в гладкомышечные клетки кальция и уменьшает его содержание в депо плазмолеммы, снижает тонус гладкой му скулатуры артериол, усиливает вазодилати рующее действие углекислого газа. Уменьшает реакцию сосудов на биогенные вещества (эпи нефрин, норэпинефрин, дофамин, ангиотензин, вазопрессин).

Основные эффекты

nУлучшает мозговое, а также коронарное и пе риферическое кровообращение. Эффективен у больных с латентной недостаточностью мозго вого кровообращения, начальным атероскле розом сосудов мозга и хроническими заболева ниями сосудов мозга с постинсультными очаго выми симптомами.

nУменьшает возбудимость вестибулярного ап парата.

nУ пациентов с нарушением периферическо го кровообращения улучшает кровоснабже ние и потенциирует постишемическую гипе ремию.

nПовышает устойчивость тканей к гипоксии. Обладает сосудорасширяющим эффектом (особенно в отношении сосудов головного моз га), не оказывая существенного влияния на АД.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и полностью всасы вается. TCmax после приема внутрь — 1—4 ч, связь с белками плазмы — 91%.

Полностью метаболизируется в печени (по средством дезалкилирования). T1/2 — 3—6 ч. Выводится в виде метаболитов: 1/3 — почками и 2/3 — кишечником.

Показания

nИшемический инсульт, постинсультные состо яния (в т.ч. после геморрагического инсульта).

nРеконвалесценция после черепно мозговых травм.

nДисциркуляторная энцефалопатия.

nВестибулярные нарушения (в т.ч. болезнь Ме ньера, головокружение, шум в ушах, нистагм тошнота и рвота лабиринтного происхожде ния).

nПрофилактика кинетозов («дорожной болез ни» — морской и воздушной болезни).

nМигрень (профилактика приступов).

nСенильная деменция.

nСнижение и потеря памяти.

nНарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, облитериру ющий атеросклероз, облитерирующий тром бангиит (болезнь Бюргера).

nБолезнь Рейно.

nДиабетическая ангиопатия.

nТромбофлебит.

nТрофические нарушения (в т.ч. трофические и варикозные язвы).

nПарестезии.

nНочные судороги и похолодание конечно стей.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды.

При нарушении мозгового кровообраще ния — по 25—50 мг 3 р/сут, в каплях — по 8 ка пель 3 р/сут или по 1 капсуле (75 мг) 1 р/сут.

При нарушении периферического кровооб ращения — по 50—75 мг 3 р/сут. Для профи лактики морской и воздушной болезни — по 25 мг за 30 мин перед предстоящей поездкой, при необходимости прием дозы повторяют че рез 6—8 ч.

При лабиринтных расстройствах — по 25 мг 3 р/сут. Детям дозу уменьшают вдвое. Макси мальная суточная доза не должна превышать 225 мг. При высокой чувствительности к препа рату лечение начинают с 1/2 дозы, увеличивая ее постепенно. Для достижения оптимального терапевтического эффекта препарат следует принимать непрерывно, длительно — от не скольких недель до нескольких месяцев.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nБеременность.

n Период лактации.

Предостережения, контроль терапии

nВ начале лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внима ния и психомоторных реакций, а также от при ема этанола.

nВ связи с наличием антигистаминного эффек та, циннаризин может повлиять на результат при антидопинговом контроле спортсменов (ложный положительный результат), а также циннаризин может нивелировать положитель ные реакции при проведении кожных диагнос тических проб (за 4 дня до исследования лече ние следует отменить).

nПри длительном применении рекомендуется проведение контрольного обследования функ ции печени, почек, картины периферической крови.

nЖенщинам, принимающим циннаризин, не ре комендуется кормление грудью.

nПациентам, страдающим болезнью Паркин сона, следует назначать только в тех случа ях, когда преимущества от его назначения превышают возможный риск ухудшения со стояния.

С осторожностью назначать: n при болезни Паркинсона.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nартериальная гипотензия (редко).

Со стороны нервной системы:

nсонливость;

nутомляемость;

nголовная боль;

nэкстрапирамидные расстройства (тремор ко нечностей и повышение мышечного тонуса, ги покинезия);

nдепрессия.

Со стороны пищеварительной системы:

nсухость во рту;

nболь в эпигастральной области;

nдиспепсия;

nхолестатическая желтуха.

Со стороны кожи и ее производных:

nпотливость;

nразвитие волчаночноподобного синдрома;

nкрасный плоский лишай (крайне редко).

Аллергические реакции:

nкожная сыпь.

Со стороны эндокринной системы: n увеличение массы тела.

Передозировка

Симптомы: рвота, сонливость, тремор, чрезмер ное снижение АД.

Лечение: специфического антидота не сущест вует, промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Синонимы

Балциннарзин (Сирия), Вертизин (Индия), Ци назин (Индия), Цинедил (Македония), Циннари зин (Беларусь), Циннаризин (Болгария), Цинна ризин (Грузия), Циннаризин (Индия), Циннари зин (Испания), Циннаризин (Польша), Циннари зин (Россия), Циннаризин (Украина), Циннарон (Кипр), Циннасан (Германия), Циризин (Кипр), Дизирон (Индия), Стугерон (Индия), Стугерон (Бельгия), Стугерон (Венгрия), Фезам (Болга рия), Цинарин (Индия)

Ципрофибрат

(Ciprofibrate)

Фибраты (гиполипидемические средства)

Форма выпуска

Капс. 100 мг

Механизм действия

Блокирует редуктазу гидроксиметилглутарового КоА, нарушает процесс образования мевалоно вой кислоты (являющейся промежуточным про дуктом синтеза стеролов). Тормозит синтез холе стерина в печени, увеличивает его распад и повы шает выделение с желчью. При длительном при менении способствует лизису фибрина и вызыва ет регрессию сухожильных ксантом, что являет ся следствием подавления гиперхолестеринемии.

Основные эффекты

nОказывает гиполипидемическое и фибриноли тическое действия: снижает концентрацию триглицеридов, ЛПОНП, ЛПНП и увеличивает содержание ЛПВП в плазме крови.

Фармакокинетика

Абсорбция в ЖКТ — практически полная. Tmax — 2 ч. Прочно связывается с белками плаз

мы крови. T1/2 в плазме — 80 ч.

В печени и почках образует конъюгаты с глю куроновой кислотой.

Выводится в неизмененной форме с мочой или в виде глюкуронидов. Не кумулирует.

Показания

nЭндогенная гиперхолестеринемия (изоли рованная или ассоциированная) и гипер триглицеридемия у взрослых, не корриги руемые диетой и/или физическими нагруз ками.

nПрофилактика гиперхолестеринемии при на личии факторов риска.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 100—200 мг 1 р/сут, при гипоальбу минемии необходимо уменьшить дозу (подбира ют индивидуально).

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nПеченочная или почечная недостаточность.

nДетский возраст.

nБеременность.

nПериод лактации.

Предостережения, контроль терапии

nЕсли на фоне лечения в течение 3—6 мес не достигнуто снижения концентрации сыворо точных липидов, должны быть назначены до полнительные или другие лекарственные средства.

nУ некоторых больных при приеме препаратов этой группы наблюдается транзиторное уве личение содержания трансаминаз, что делает необходимым систематическое определение трансаминаз каждые 2—3 мес в течение перво го года терапии.

nПри повышении сывороточной АЛТ выше 100 ЕД лечение рекомендуется прекратить.

nНе следует назначать другие препараты груп пы фибратов одновременно с ципрофибра том.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nповышение активности «печеночных» транс аминаз;

nобострение желчекаменной болезни.

Со стороны нервной системы:

nголовная боль;

nслабость.

Со стороны опорно двигательного аппарата:

nгиперкреатининемия (без клинических прояв лений);

nповышенная утомляемость (мышечная сла бость);

nмиозит;

nмиалгия.

Другие эффекты:

n кожные аллергические реакции.

Передозировка

Лечение: при передозировке проводится симп томатическая, дезинтоксикационная терапия. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

Синонимы

Липанор (Франция)

Эднит

(Ednyt)

Гедеон Рихтер А.О. (Венгрия)

Эналаприл (Enalapril) Ингибиторы АПФ

Форма выпуска и состав

Табл. № 28 1 табл. содержит: активное вещество: энала

прила малеат — 2,5 мг, 5 мг, 10 мг или 20 мг; вспомогательные вещества: силикон коллоид ный безводный, магния стеарат, гидроксид на трия, повидон, тальк, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, моногидрат лактозы

Механизм действия

Эналаприла малеат — антигипертензивный препарат, механизм действия которого связан с угнетением активности ангиотензинпревраща ющего фермента (АПФ), что приводит к умень шению образования ангиотензина II. Эналаприл является «пролекарством»: в результате его ги дролиза образуется эналаприлат, который и ин гибирует указанный фермент.

Основные эффекты

nПрепарат уменьшает общее периферическое сопротивление, повышает сердечный выброс, уменьшает конечно диастолическое давление в левом желудочке, снижает давление в легоч ных венах и артериях, в правом предсердии.

nПри длительном применении эналаприл умень шает выраженность гипертрофии миокарда ле вого желудочка, предотвращает прогрессиро вание сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка.

nОбладает некоторым диуретическим эффектом. Понижает внутриклубочковую гипертензию, за медляя развитие гломерулосклероза и снижая риск возникновения почечной недостаточности.

Фармакокинетика

После приема внутрь около 60% Эднита абсорбиру ется из ЖКТ, прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Эналаприл гидролизуется до эналапри лата (активной формы эналаприла) при «первом прохождении» через печень. После приема внутрь максимальная концентрация эналаприла в плазме

достигается через 1 ч, а эналаприлата — через 3— 4 ч. Эднит выводится из организма преимущест венно почками. Период полувыведения — 11 ч.

Показания

nАртериальная гипертензия любого генеза, в т.ч. и реноваскулярная (в виде монотерапии или в сочетании с другими антигипертензив ными препаратами).

nХроническая сердечная недостаточность (в со ставе комбинированной терапии).

Способ применения и дозы

Препарат можно применять как в виде моноте рапии, так и в комбинации с др. антигипертен зивными препаратами. При лечении эссенци альной гипертензии рекомендуемая начальная доза Эднита для взрослых составляет 10—20 мг 1 р/сут. В дальнейшем дозу подбирают индиви дуально для каждого больного.

Противопоказания

nПовышенная чувствительность к эналаприлу.

nСостояние после трансплантации почек.

nПервичный гиперальдостеронизм.

nБеременность.

nЛактация.

nДетский возраст.

Побочные эффекты

nВ целом препарат хорошо переносится боль ными. В большинстве случаев побочные эф фекты незначительны, носят временный ха рактер и не требуют отмены терапии.

nВозможны: головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, ортостатические ре акции, сухой кашель, осиплость голоса, брон хоспазм, отдельные случаи ангионевротиче ского отека лица, гортани, нейтропения.

Регистрационное удостоверение: П № 012649/01 от 19.02.2004

Эналаприл

(Enalapril)

Ингибиторы АПФ

Форма выпуска

Табл. 2,5 мг; 5 мг; 10 мг; 20 мг

Механизм действия

Пролекарство. В печени из эналаприла образу ется эналаприлат, который конкурентно инги бирует АПФ и препятствует образованию из ангиотензина I ангиотензина II, снижение со держания последнего ведет к различным эф фектам, в т.ч. прямому уменьшению выделения альдостерона.

Основные эффекты

nУменьшает сосудосуживающее действие анги отензина II и его стимулирующее влияние на симпатическую нервную систему.

nСнижение высвобождения альдостерона со провождается увеличением выведения из ор ганизма Na+ и задержкой К+. Снижает ОПСС, систолическое и диастолическое АД, пост и преднагрузку на миокард.

nРасширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного повышения ЧСС не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простаг ландинов. Гипотензивный эффект более вы ражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном его уров не. Угнетает тканевые ренин ангиотензино вые системы.

nСнижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообраще ние, кровоток в сосудах мозга поддерживает ся на достаточном уровне и на фоне снижен ного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резис тивного типа, предотвращает прогрессирова ние хронической сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого же лудочка.

nУлучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Удлиняет продолжительность жизни больных с сердечной недостаточностью, замедляет про грессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений недостаточности кровообращения.

nДает некоторый диуретический эффект. Уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск возникновения хронической почечной недоста точности.

nВремя наступления гипотензивного эффекта при пероральном приеме составляет 1 ч, он до стигает максимума через 4—6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых больных для достижения оптимального уровня АД необходима терапия на протяжении нескольких недель. При хрони ческой сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при дли тельном лечении — 6 мес и более.

Фармакокинетика

После приема внутрь абсорбция составляет 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием ак тивного метаболита эналаприлата. Связь с бел ками плазмы эналаприлата — 50—60%. Cmax эна лаприла достигается через 1 ч, эналаприлата — через 3—4 ч. Эналаприлат плохо проходит через ГЭБ, в небольшом количестве проникает через плаценту и в грудное молоко. T1/2 эналапри лата— 11 ч.

Выводится почками (60%, из них 20% — в ви де эналаприла и 40% — в виде эналаприлата) и через кишечник (33%, из них 6% — в виде энала прила и 27% — в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость до 62 мл/мин) и пери тонеальном диализе.

Показания

nАртериальная гипертензия (симптоматиче ская, реноваскулярная, в т.ч. при склеродер мии и др.).

nХроническая сердечная недостаточность I—III ст.

nПрофилактика коронарной ишемии у пациен тов с дисфункцией левого желудочка.

nБессимптомное нарушение функции левого желудочка.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

При монотерапии артериальной гипертензии

начальная доза — 5 мг 1 р/сут. При отсутствии эффекта через 1—2 нед дозу повышают на 5 мг. После начальной дозы больные должны нахо диться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизирует ся АД. При необходимости и достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут за 1—2 приема. Через 2—3 нед перехо дят на поддерживающую дозу 10—40 мг/сут, разделенную на 1—2 приема. При умеренной ар териальной гипертензии средняя суточная доза составляет около 10 мг. Максимальная суточная доза составляет 40 мг/сут. В случае назначения пациентам, одновременно получающим диуре тики, лечение диуретиком необходимо прекра тить за 2—3 дня до назначения эналаприла. Ес ли это невозможно, начальная доза эналаприла должна составлять 2,5 мг/сут.

Больные с гипонатриемией (концентрация Na+ в сыворотке крови менее 130 ммоль/л) или концентрацией креатинина в сыворотке более 0,14 ммоль/л начальная доза — 2,5 мг 1 р/сут.

Реноваскулярная гипертензия: начальная до за — 2,5—5 мг/сут, максимальная суточная до за — 20 мг. При тяжелой форме артериальной гипертензии возможно в/в введение (см. «Эна лаприлат»), проводимое только в условиях ста ционара.

При хронической сердечной недостаточности

начальная доза — 2,5 мг однократно, затем дозу

увеличивают на 2,5—5 мг через каждые 3—4 дня

всоответствии с клинической реакцией до мак симально переносимых доз (в зависимости от АД), но не выше 40 мг/сут однократно или в 2 приема. У больных с низким систолическим АД (менее 110 мм рт. ст.) терапию следует начинать с дозы 1,25 мг. Подбор дозы должен проводиться

втечение 2—4 нед или в более короткие сроки. Средняя поддерживающая доза — 5—20 мг/сут за 1—2 приема. У пожилых чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и уд линение времени действия препарата, что свя зано с уменьшением скорости выведения энала прила, поэтому рекомендуемая начальная доза пожилым — 1,25 мг.

При бессимптомном нарушении функции ле/ вого желудочка — по 2,5 мг 2 р/сут. Дозу подби рают с учетом переносимости до 20 мг/сут, раз деленную на 2 приема.

При хронической почечной недостаточности

кумуляция наступает при снижении фильтра ции менее 10 мл/мин. При КК 80—30 мл/мин до за обычно составляет 5—10 мг/сут, при КК 30— 10 мл/мин — 2,5—5 мг/сут, менее 10 мл/мин — 1,25—2,5 мг/сут только в дни диализа. Длитель ность лечения зависит от эффективности тера пии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.

Противопоказания

nГиперчувствительность к эналаприлу или др. ингибиторам АПФ.

nБеременность.

nПериод лактации.

nДетский возраст.

Предостережения, контроль терапии

См. также «Эналаприлат».

nДо и во время лечения ингибиторами АПФ не обходим мониторинг АД, показателей крови (Hb, K+, креатинина, мочевины, активности пе ченочных ферментов), белка в моче.

nВ период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потен циально опасными видами деятельности, тре бующими повышенной концентрации внима ния и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно после на чальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства.

nСледует соблюдать осторожность при выпол нении физических упражнений или жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрез мерного снижения АД из за уменьшения ОЦК).

nНеобходимо соблюдать осторожность при на значении пациентам с уменьшенным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при огра ничении потребления поваренной соли, прове дении гемодиализа, диарее и рвоте и др.) — по вышен риск внезапного и выраженного сниже

ния АД после применения даже начальной до зы АПФ. Транзиторная гипотензия не являет ся противопоказанием для продолжения лече ния препаратом после стабилизации АД. В слу чае повторного выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препа рат.

nПри развитии чрезмерного снижения АД боль ного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вво дят изотонический раствор NaCl и плазмоза мещающие препараты.

nПрименение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафи лактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от величины АД.

nСледует тщательно наблюдать за больными с тяжелой сердечной недостаточностью, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к ин фаркту миокарда, инсульту или нарушению функции почек. Внезапная отмена лечения не приводит к синдрому отмены (резкому подъему АД).

nУ больных с указанием на развитие ангионев ротического отека в анамнезе имеется повы шенный риск его развития при приеме ингиби торов АПФ.

nЗа новорожденными и грудными детьми, кото рые подвергались внутриутробному воздейст вию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигу рии, гиперкалиемии и неврологических расст ройств, возможных вследствие уменьшения по чечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При оли гурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.

nУ больных со сниженной функцией почек сле дует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами.

nПеред исследованием функций паращитовид ных желез эналаприл следует отменить.

nПеред хирургическим вмешательством (вклю чая стоматологические) необходимо предупре дить хирурга/анестезиолога о применении ин гибиторов АПФ.

С осторожностью назначать:

nпри ангионевротическом отеке в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ;

nпри наследственном или идиопатическом ангио невротическом отеке;

nпри аортальном стенозе;

nпри цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообраще ния);

nпри ишемической болезни сердца;