Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний

.pdf
Скачиваний:
68
Добавлен:
16.02.2016
Размер:
6.29 Mб
Скачать

_.qxd 21.09.04 13:23 Page 811

Флунаризин

Основные эффекты

nРасслабляет гладкую мускулатуру сосудов, пре пятствует их спазму, улучшает мозговой крово ток, особенно в ишемизированных областях.

nПредупреждает гипоксию мозга.

nПредотвращает приступ мигрени.

nОказывает антигистаминный эффект и умень шает возбудимость вестибулярного аппарата.

nСнижает частоту возникновения и тяжесть го ловной боли сосудистого генеза.

nНе оказывает влияния на проводимость и со кратимость сердечной мышцы, не влияет на ЧСС. Практически не обладает гипотензивным эффектом.

nМаксимальный терапевтический эффект раз вивается через несколько недель после начала терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция — 90%, связь с белками плазмы —

99%; TCmax при приеме внутрь — 2—4 ч; Cmax в плазме — 39—115 нг/мл.

Имеет эффект «первого прохождения» через печень; T1/2 — 19 дней.

Выведение медленное и длительное: почками (1% в неизмененном виде, менее 0,2% в первые 48 ч) и с желчью (менее 6% в первые 48 ч).

Показания

nМигрень (профилактика приступов).

nНеврологические расстройства при субарахно идальном кровоизлиянии.

nНарушение мозгового кровообращения (атеро склероз сосудов головного мозга, гипоксия, со стояние после инсульта).

nВестибулярные нарушения.

nНарушения периферического кровообраще ния.

nЭпилепсия (в составе комбинированной тера пии).

Способ применения и дозы

Внутрь. Для профилактики мигрени и при голо вокружении — по 10 мг 1 р/сут на ночь. При эпи лепсии — по 15—20 мг 1 р/сут. Через две недели приема дозу снижают до 5—10 мг/сут в 1—2 приема. Детям с массой тела менее 40 кг назна чают 5 мг 1 р/сут.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nПериод лактации.

Предостережения, контроль терапии

nВ начальном периоде лечения следует воздер живаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышен ного внимания и быстроты психических и дви гательных реакций.

nВозможно повышение концентрации пролак тина в плазме.

С осторожностью назначать:

nпри депрессии (в т.ч. в анамнезе);

nпри экстрапирамидных нарушениях (в т.ч. в анамнезе, синдроме Паркинсона);

nпри нарушении функции печени;

nв пожилом возрасте.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nчрезмерное снижение АД;

nстенокардия вплоть до развития инфаркта ми окарда;

nаритмии;

nприлив крови к лицу и ощущение жара.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nэкстрапирамидные (паркинсонические) нару шения (у пожилых пациентов);

nдепрессия;

nсонливость;

nповышеная утомляемость.

Со стороны пищеварительной системы:

nсухость во рту;

nтошнота;

nгастралгия.

Со стороны опорно двигательного аппарата:

nартралгия;

nотечность суставов.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь.

Со стороны обмена веществ: n увеличение массы тела.

Передозировка

Симптомы: тахикардия, снижение АД. Лечение: при гипотензии проводится инфу

зия плазмозамещающими растворами, при необходимости используются допамин, до бутамин.

Взаимодействие

Группы и ЛС

Результат

Ингаляционные ане

Усиление гипотензивного

стетики

действия

Препараты лития

Увеличение риска возник

 

новения побочных эффек

 

тов

Препараты кальция

Снижение гипотензивного

 

эффекта

Прокаинамид

Повышение риска значи

 

тельного удлинения ин

 

тервала QT

Рифампицин

Уменьшение биодоступ

 

ности

Хинидин

Повышение риска значи

 

тельного удлинения ин

 

тервала QT

Циметидин

Повышение концентрации

 

БКК в плазме

811

812
Внутрь, по 10 мг/сут 1 р/сут; при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг. Дозу следу ет подбирать в соответствии с динамикой АД. Максимальная суточная доза — 80 мг.
Способ применения и дозы
n Артериальная гипертензия. n Сердечная недостаточность.
Показания
Медленно всасывается из ЖКТ (прием пищи уменьшает скорость всасывания). Биодоступ ность — 36% (независимо от приема пищи), в слизистой оболочке ЖКТ, крови и печени ме таболизируется с образованием активного ме таболита — фозиноприлата. TCmax 2—4 ч, T1/2 12—15 ч. Связь с белками плазмы — 97—98%, имеет относительно небольшой объ ем распределения и в малой степени сорбиру ется клеточными компонентами. Не проникает через ГЭБ.
Выводится с желчью, почками.
Фармакокинетика
n Оказывая вазодилатирующее действие,умень шает ОПСС (с этим связан гипотензивный эф фект), давление заклинивания в легочных ка пиллярах (преднагрузку). Повышает минут ный объем сердца и толерантность к нагрузке.
n При гипертонии и гипертрофии левого желу дочка лечение приводит к снижению массы желудочка и толщины стенки перегородки. Длительное лечение не приводит к метаболи ческим нарушениям.
n После приема внутрь гипотензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максиму ма через 3—6 ч и сохраняется 24 ч.
Основные эффекты
Форма выпуска
Табл. 10 мг; 20 мг
Ингибиторы АПФ
n До и во время лечения необходим мониторинг АД, функции почек, содержания K+ в плазме, контроль содержания Hb в периферической крови, содержание K+, креатинина, мочевины, контроль концентрации электролитов и «пече ночных» ферментов в крови.
Механизм действия n Необходимо соблюдать осторожность при уп Является пролекарством. В организме из фози равлении транспортными средствами или вы ноприла образуется активный метаболит фози полнении др. работы, требующей повышенного ноприлат, который конкурентно ингибирует ак внимания, т.к. возможно головокружение, осо тивность АПФ, что приводит к снижению ско бенно после начальной дозы ингибитора АПФ у рости превращения ангиотензина I в ангиотен больных, принимающих диуретические сред зин II, а также прямому снижению секреции ства.
альдостерона. Препятствует распаду брадики n Следует соблюдать осторожность при выпол нина. нении физических упражнений или жаркой погоде из за риска дегидратации и гипотензии
вследствие уменьшения объема жидкости.
n Больные злокачественной артериальной ги пертензией или сопутствующей тяжелой сер дечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях тщательного медицинского контроля.
n Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитар ной формулы (1 р/мес в первые 3—6 мес лече ния и, с периодическими интервалами, до 1 го да) у больных с повышенным риском нейтропе нии, при нарушении функции почек, систем ных заболеваниях соединительной ткани, у по лучающих высокие дозы, при первых призна ках инфекции.
n Необходимо соблюдать осторожность при на значении пациентам, находящимся на малосо левой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотензии).
n Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике: за новорожденны ми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендует ся вести тщательное наблюдение для выявле ния гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
n У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, воз можно, из за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемо го ингибиторами АПФ; рекомендуются более низ кие начальные дозы и тщательное наблюдение.
n Перед хирургическим вмешательством (вклю чая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингиби торов АПФ.
n При использовании ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности возможны олиго
Предостережения, контроль терапии
_.qxd 21.09.04 13:23 Page 812
РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Синонимы
Номигрэйн (Индия), Сибелиум (Бельгия)
Фозиноприл
(Fosinopril)

Противопоказания

nГиперчувствительность к фозиноприлу или др. ингибиторам АПФ.

nБеременность.

nПериод лактации.

_.qxd 21.09.04 13:23 Page 813

Фозиноприл

гидроамнион, гипотензия плода и новорожден ного, олигурия и летальные исходы.

С осторожностью назначать:

nпри реноваскулярной гипертензии;

nпри сердечной недостаточности;

nпри гиперкалиемии;

nпри отеке Квинке в анамнезе;

nпри пригиповолемии и/или пониженной осмо лярности плазмы крови;

nу пациентов, находящихся на гемодиализе.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nартериальная гипотензия;

nортостатический коллапс;

nтахикардия;

nаритмии;

nстенокардия;

nобмороки.

Со стороны мочевыделительной системы:

nпротеинурия;

nолигурия.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nчувство усталости.

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nрвота;

nпанкреатит;

nгепатит;

nповышение печеночных трансаминаз.

Со стороны дыхательной системы:

nсухой кашель;

nбронхоспазм;

nфарингиты;

nсинуситы.

Со стороны обмена веществ:

nповышение концентрации креатинина;

nповышение концентрации мочевины.

Со стороны опорно двигательного аппарата:

nмиалгии;

nартралгии.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь;

nзуд;

nфотосенсибилизация;

nангионевротический отек.

Передозировка

Симптомы: снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно электролитного равнове

сия, острая почечная недостаточность, сту пор.

Лечение: больного поместить в положение ле жа с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки — промывание желудка, вве дение адсорбентов и натрия сульфата в тече ние 30 мин после приема. При артериальной гипотензии — в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии — приме нение пейсмекера. Не выводится в ходе гемо диализа.

Взаимодействие

Группы и ЛС

Результат

Аллопуринол

Повышение риска разви

 

тия лейкопении

Гипотензивные

Усиление гипотензивного

средства

действия

Иммунодепрессан

Повышение риска разви

ты

тия лейкопении

Пероральные гипо

Повышение выраженно

гликемические

сти гипогликемического

средства

действия

Калийсберегающие

Увеличение риска разви

диуретики

тия гиперкалиемии

Мочегонные сред

Усиление гипотензивного

ства

действия

НПВП

Снижение гипотензивного

 

действия

 

 

Опиоидные аналь

Усиление гипотензивного

гетики

действия

 

 

Поваренная соль

Снижение гипотензивного

 

действия

Препараты лития

Замедление выведения

 

солей лития, повышение

 

риска развития его токси

 

ческих эффектов

 

 

Препараты калия

Увеличение риска разви

 

тия гиперкалиемии.

 

 

Прокаинамид

Повышение риска разви

 

тия лейкопении

Средства для об

Усиление гипотензивного

щей анестезии

действия

Цитостатические

Повышение риска разви

средства

тия лейкопении

Эстрогены

Снижение гипотензивного

 

действия

Синонимы

Моноприл (Италия)

813

_.qxd 20.09.04 15:14 Page 814

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Х

Хинаприл

(Quinapril)

Ингибиторы АПФ

Форма выпуска

Табл., п.о., 5 мг; 10 мг; 20 мг; 40 мг

Механизм действия

В организме образуется активный метаболит — хинаприлат, который конкурентно ингибирует активность АПФ, снижает скорость превраще ния ангиотензина I в ангиотензин II. Снижается секреция альдостерона. Также, по видимому, оказывает влияние на кинин калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Основные эффекты

nГипотензивный эффект обусловлен уменьше нием ОПСС (постнагрузка). Также хинаприл уменьшает давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

nПри длительном применении способствует об ратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией; улучша ет кровоснабжение ишемизированного мио карда. Усиливает коронарный и почечный кро вотоки. Снижает агрегацию тромбоцитов.

nНачало действия после приема однократной дозы — через 1 ч, максимум — через 2—4 ч, продолжительность зависит от величины при нятой дозы (до 24 ч). Полный терапевтический эффект развивается через несколько нед после начала терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая, составляет 60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но мо жет увеличить TCmax (жирная пища может уменьшить всасывание).

Биодоступность — 38%. Гидролизируется в слизистой ЖКТ и частично в печени до активно го метаболита хинаприлата. TCmax хиналапри ла — 1 ч, хиналаприлата — 2 ч. Связь с белками плазмы у хиналаприлата — 97%. Не проходит через гематоэнцефалический барьер. Выводит ся почками — 61% (56% в виде хиналаприла и хинаприлата) и через кишечник — 37%. T1/2 хи

налаприла — 1—2 ч, хиналаприлата — 3 ч. Вы ведение хиналаприлата может снижаться у по жилых пациентов (65 лет и старше) и при сер дечной недостаточности вследствие снижения функции почек. Практически не выводится при проведении гемодиализа.

Показания

nАртериальная гипертензия (в т.ч. реноваску лярная).

nХроническая сердечная недостаточность.

Способ применения и дозы

Внутрь.

При артериальной гипертензии — в началь ной дозе 10 мг 1 или 2 р/сут. В случае недоста точного эффекта суточная доза может быть уве личена через 3 нед до 20 мг (однократно или в 2 приема). Средняя терапевтическая доза — 10—20 мг/сут; максимальная доза — 80 мг/сут (в 2 приема).

Для больных с почечной недостаточностью

при КК 30—60 мл/мин и для больных старше 65 лет начальная доза — 5 мг/сут; поддержива ющая — 5—10 мг/сут; максимальная — 20 мг/сут.

При хронической сердечной недостаточно сти — по 2,5 мг/сут однократно. Поддержива ющая доза — 5—40 мг/сут однократно или в 2 равных разделенных дозах.

Противопоказания

nГиперчувствительность к хинаприлу или др. ин гибиторам АПФ.

nАнгионевротический отек (в т.ч. в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ).

· Выраженные нарушения функции печени.

nВыраженные нарушения функции почек (КК ме нее 30 мл/мин).

nДвусторонний стеноз почечной артерии и сте ноз артерии единственной почки.

nСостояние после трансплантации почки.

nПервичный гиперальдостеронизм.

nГиперкалиемия.

nСтеноз устья аорты или др. препятствия отто ку крови из левого желудочка.

nБеременность.

nПериод лактации.

Предостережения, контроль терапии

nДо и во время лечения необходим мониторинг АД, функции почек, содержания калия в плаз

814

_.qxd 20.09.04 15:14 Page 815

Хинаприл

ме, контроль содержания гемоглобина в пери ферической крови, креатинина, мочевины, контроль концентрации электролитов и «пече ночных» ферментов в крови.

nНеобходимо соблюдать осторожность при уп равлении транспортными средствами или вы полнении др. работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, осо бенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические сред ства.

nСледует соблюдать осторожность при выпол нении физических упражнений или жаркой погоде из за риска дегидратации и гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости.

nНеобходимо соблюдать осторожность при на значении пациентам со сниженным ОЦК (в т.ч. в результате терапии диуретиками, при огра ничении потребления NaCl, проведении гемо диализа, поносе и рвоте) из за повышенного риска развития внезапного снижения АД после применения даже начальной дозы АПФ. Тран зиторная гипотензия не является противопо казанием для продолжения лечения препара том после стабилизации АД (следует умень шить дозу).

nПеред началом лечения за 2—3 сут необходимо отменить предшествующую терапию диурети ками, кроме больных со злокачественной или трудно поддающейся лечению гипертензией. У этих больных применение хинаприла можно начинать немедленно, в сниженной дозе, под тщательным медицинским наблюдением (в те чение 2 ч после приема и дополнительно 1 ч до стабилизации АД) и осторожно увеличивать дозы.

nБольные злокачественной артериальной ги пертензией или сопутствующей тяжелой сер дечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

nПеред началом терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов, а также контроль за лейкоцитарной формулой 1 р/мес в первые 3—6 мес лечения и с периоди ческими интервалами до 1 года — у больных с повышенным риском нейтропении (при нару шении функции почек, системных заболевани ях соединительной ткани, у получающих высо кие дозы, при первых признаках развития ин фекции).

nНе рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из за возможности развития у пациен тов анафилактоидных реакций).

nЗа новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное на блюдение для выявления гипотензии, олигу рии и гиперкалиемии. При олигурии необходи мо поддержание АД и почечной перфузии пу тем введения соответствующих жидкостей и

сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных детей риск развития олигурии и не врологических расстройств связан с уменьше нием почечного и мозгового кровотока вследст вие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ; в этом случае рекомендуется примене ние в более низких начальных дозах и тща тельное наблюдение.

nПеред хирургическим вмешательством (вклю чая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингиби торов АПФ.

С осторожностью назначать:

nпри ангионевротическом отеке в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ;

nпри наследственном или идиопатическом ан гионевротическом отеке;

nпри аортальном стенозе;

nпри цереброваскулярных заболеваниях;

nпри тяжелых аутоиммунных системных забо леваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермии);

nпри угнетении костномозгового кроветворения;

nпри сахарном диабете;

nпри диете с ограничением натрия;

nпри состояниях, сопровождающихся снижени ем ОЦК (в т.ч. диарее, рвоте);

nв пожилом возрасте;

nв возрасте до 18 лет (безопасность и эффектив ность применения не изучены).

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nартериальная гипотензия;

nтахикардия;

nаритмии;

nухудшение течения ишемической болезни сердца;

nухудшение периферического кровообращения при болезни Рейно.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nповышенная утомляемость;

nизменение настроения;

nастенический синдром;

nнарушения сна;

nпарестезии конечностей;

nвестибулярные нарушения;

nмышечные судороги (очень редко).

Со стороны органа зрения:

nнарушение зрения.

Со стороны органа слуха: n шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы:

nсухость во рту;

nтошнота;

nабдоминальные боли;

nзапор или диарея;

nснижение аппетита;

nповышение активности печеночных трансаминаз;

815

_.qxd 20.09.04 15:14 Page 816

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

nгипербилирубинемия;

nнарушение функции печени;

nнарушение функции поджелудочной железы;

nпотеря вкусовых ощущений.

Со стороны системы крови:

nанемия;

nлейкопения;

nтромбоцитопения;

nнейтропения;

nагранулоцитоз;

nпанцитопения.

Со стороны дыхательной системы:

nринит;

nсухой кашель;

nбронхит;

nбронхоспазм;

nсинусит.

Со стороны мочевыделительной системы:

nнарушения функции почек.

Со стороны половой системы:

nснижение потенции.

Аллергические реакции:

nкожная сыпь;

nзуд;

nотек Квинке.

Со стороны кожи и ее производных:

nфотосенсибилизация;

nалопеция.

Со стороны обмена веществ:

nгиперкалиемия;

nгипонатриемия.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, голово кружение, слабость, нарушения зрения.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Группы и ЛС

Результат

Аллопуринол

Повышение риска разви

 

тия лейкопении

Гипотензивные

Усиление гипотензивного

средства

действия

Иммунодепрес

Повышение риска разви

санты

тия лейкопении

 

 

Инсулин

Повышение выраженно

 

сти гипогликемического

 

действия

 

 

Препараты сульфо

Повышение выраженно

нилмочевины

сти гипогликемического

 

действия

Калийсберегающие

Увеличение риска разви

диуретики

тия гиперкалиемии

Диуретики

Усиление гипотензивного

 

действия

 

 

НПВС

Снижение гипотензивного

 

действия

Опиоидные

Усиление гипотензивного

анальгетики

действия

 

 

Группы и ЛС

Результат

Препараты лития

Замедление выведения

 

лития и повышение его

 

токсичности

Препараты калия

Увеличение риска разви

 

тия гиперкалиемии

 

 

Препараты, вызыва

Повышение риска разви

ющие угнетение ко

тия нейтропении и/или аг

стного мозга

ранулоцитоза

 

 

Прокаинамид

Повышение риска разви

 

тия лейкопении

 

 

Средства для об

Усиление гипотензивного

щей анестезии

действия

Цитостатические

Повышение риска разви

средства

тия лейкопении

Эстрогены

Снижение гипотензивного

 

действия

Этанол

Усиление угнетающего

 

действия на ЦНС этанола

 

 

Синонимы

Аккупро (Германия)

Хинидин

(Quinidine)

Антиаритмические ЛС I А класса

Форма выпуска

Табл. 200 мг Табл., п.о., 200 мг

Табл. пролонгированного действия, п.о., 200 мг

Особенность химической структуры

Алкалоид коры хинного дерева.

Механизм действия

Подавляя транспорт ионов Na+ через «быстрые» натриевые каналы клеточной мембраны кардио миоцитов, снижает максимальную скорость де поляризации (фаза 0), увеличивает продолжи тельность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в пред сердиях, атриовентрикулярном узле, пучке Ги са и волокнах Пуркинье. Оказывает М холино блокирующее действие, уменьшает сократи тельную активность миокарда, способствует снижению АД.

Антиаритмическое действие связано с наличи ем в молекуле хинидина третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект яв ляется результатом угнетения энергообразова ния в митохондриях. Снижение скорости прове дения возбуждения связано с влиянием на про цесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ рас

816

_.qxd 20.09.04 15:14 Page 817

Хинидин

ширением комплекса QRS, замедление реполя ризации выражается в удлинении интервала QT. В токсических дозах повышает автоматизм воло кон Пуркинье. Блокируя М холинорецепторы, улучшает атриовентрикулярную проводимость.

Основные эффекты

nОказывает антиаритмическое действие.

nВ терапевтических дозах оказывает гипотен

зивное действие за счет снижения тонуса пе риферических сосудов (вследствие α адрено блокирующего эффекта) и отрицательного инотропного эффекта.

nОбладает местнораздражающим действием.

nУгнетает функцию ЦНС, оказывает анальгези рующий и жаропонижающий эффекты.

nМожет повышать тонус матки и усиливать ее сокращения.

nПродолжительность действия составляет 6— 8 ч — обычные таблетки и 12 ч — пролонгиро ванные формы.

Фармакокинетика

Абсорбция — 95%, биодоступность — 90%. Час тично подвергается биотрансформации при «первом прохождении» через печень. Связь с белками плазмы — 70—80%; при заболеваниях печени она уменьшается, после травмы, опера тивного вмешательства, остановки сердца на фоне инфаркта миокарда возрастает. Tmax при

приеме внутрь — 3—4 ч; Cmax — 5,8 мкг/мл. Терапевтическая концентрация в крови — 3—

6 мкг/мл (токсические эффекты развиваются при уровне выше 8 мкг/мл). У больных сердеч ной недостаточностью объем распределения уменьшается, у больных циррозом печени — увеличивается. Проницаемость через гематоэн цефалический и плацентарный барьеры неболь шая.

T1/2 — 6—7 ч, в пожилом возрасте удлиняется. Выводится почками, на 10—50% — в неизме ненном виде. Экскреция с материнским молоком незначительная. В небольших количествах вы водится при гемодиализе. Перитонеальный диа

лиз неэффективен.

Показания

nНаджелудочковая и желудочковая экстрасис толия.

nПредсердная тахикардия.

nАтриовентрикулярная реципрокная тахикар дия.

nПароксизмы мерцания и трепетание предсер дий.

nПрофилактика пароксизмальной наджелудоч ковой тахикардии (в т.ч. при синдроме Воль фа—Паркинсона—Уайта), пароксизмальной желудочковой тахикардии.

nПрофилактика фибрилляции желудочков.

nПоддержание синусового ритма после кардио версии.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым: начальная доза — 0,2—0,3 г (для выявления повышенной чувствительности). При необходимости дозу увеличивают до 0,4 г однократно, а при неэффективности — по 0,2 г каждый час до прекращения приступа или до суммарной дозы 1 г. При рецидиве и отсутствии побочных эффектов первая доза может быть увеличена до 0,6 г. Максимальная суточная до за — 4 г.

При использовании пролонгированных форм назначается по 0,3—0,6 г каждые 12 ч, через 3 ч после введения нагрузочной дозы в виде обыч ных таблеток, составляющей 0,4—0,8 г. При под боре дозы рекомендуется определение концент рации препарата в плазме крови (терапевтиче ский уровень — 2,3—5 мкг/мл).

Детям: внутрь, только в виде непролонгиро ванных лекарственных форм — 6 мг/кг (хиниди на сульфата) или 8,25 мг/кг (хинидина полига лактуроната) 5 р/сут.

Противопоказания

nГиперчувствительность.

nТромбоцитопеническая пурпура на фоне при ема хинидина (в т.ч. в анамнезе).

nАтриовентрикулярная блокада II—III ст.

nГликозидная интоксикация с нарушением про водимости.

nТяжелые нарушения внутрижелудочковой проводимости.

nБлокада правой и левой ножек пучка Гиса.

nКардиогенный шок.

nМиастения.

Предостережения, контроль терапии

nПоскольку хинидин обладает потенциальным кардиотоксическим действием (особенно в до зах выше 2,4 г/сут), при длительном примене нии необходимы регулярные анализы крови, контроль ЭКГ (начальным признаком интокси кации является удлинение интервала QT на 25%, токсикоза — на 50%), контроль K+ в эрит роцитах и концентрации хинидина в крови.

nПри явлениях сердечной недостаточности пе ред назначением хинидина необходимо добить ся компенсации.

nВ настоящее время в/в путь введения прак тически не используется из за опасности развития выраженной артериальной гипо тензии.

nПри сопутствующей почечной или печеночной недостаточности, а также у пациентов пожило го возраста требуется определение концентра ции в плазме для точного подбора дозы.

nНе отмечено нежелательного влияния хиниди на на плод при использовании во время бере менности, однако хинин (стереоизомер хини дина) вызывает глухоту, замедление или не правильное развитие конечностей и черепа плода. В связи со способностью хинидина по

817

_.qxd 20.09.04 15:14 Page 818

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

вышать тонус матки и усиливать ее сокраще ния имеется опасность выкидыша.

nПролонгированные формы не следует приме нять у детей.

С осторожностью назначать:

nпри желудочковых тахиаритмиях, сопровож дающихся удлинением интервала QT;

nпри сердечной недостаточности II—III функ ционального класса;

nпри атриовентрикулярной блокаде I ст.;

nпри синдроме слабости синусового узла;

nпри артериальной гипотензии;

nпри бронхиальной астме;

nпри эмфиземе легких;

nпри тиреотоксикозе;

nпри гипокалиемии;

nпри острых инфекционных заболеваниях;

nпри тромбоцитопении;

nпри гиперплазии предстательной железы;

nпри закрытоугольной глаукоме;

nпри печеночной недостаточности;

nпри хронической почечной недостаточности;

nпри беременности;

nпри кормлении грудью.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nрвота;

nдиарея;

nгепатит.

Со стороны системы крови:

nтромбоцитопения;

nагранулоцитоз.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nжелудочковая пароксизмальная тахикардия;

nаритмии типа «пируэт»;

nфибрилляция желудочков;

nасистолия;

nснижение АД;

nсинусовая брадикардия.

Аллергические реакции:

nкрапивница;

nлихорадка;

nкожная сыпь;

nзуд;

nгиперемия кожных покровов;

nволчаночноподобный синдром.

Со стороны кожи и ее производных: n фотосенсибилизация.

Со стороны нервной системы:

nголовная боль;

nголовокружение;

nшум в ушах.

Со стороны органа зрения: n нарушение зрения.

Передозировка

Симптомы: угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахи кардией, хинидиновый шок (асистолия, тяже

лые нарушения ритма желудочков), снижение АД, диплопия, головокружение, звон в ушах, потеря слуха.

Лечение: показаны индукция рвоты и промыва ние желудка, кислород, гипертензивные сред ства, препараты, подкисляющие мочу, ИВЛ, электрокардиостимуляция, инфузионная те рапия, гемодиализ.

Взаимодействие

Группы и ЛС

Результат

Непрямые антикоа

Усиление эффекта непря

гулянты

мых антикоагулянтов

Миорелаксанты

Усиление эффекта миоре

 

лаксантов

Антимиастениче

Уменьшение эффекта

ские ЛС

антимиастенических

 

средств

 

 

Бетаникол

Уменьшение эффекта бе

 

таникола

Бретилий

Уменьшение эффекта

 

бретилия

Хинин

Повышение риска хиниди

 

новой интоксикации

Антиаритмические

Повышение риска разви

ЛС

тия аритмий

 

 

Антациды

Замедление абсорбции

 

хинидина

Противодиарейные

Замедление абсорбции

ЛС

хинидина

Вещества, подще

Повышение токсичности

лачивающие мочу

хинидина

(антациды, содер

 

жащие Ca2+ или

 

Mg2+; ингибиторы

 

карбоангидразы,

 

цитраты, натрия би

 

карбонат)

 

Калийсодержащие

Повышение токсичности

препараты

хинидина

Фенотиазины

Усиление кардиодепрес

 

сивного действия

Резерпин

Усиление кардиодепрес

 

сивного действия

Антихолинергиче

Усиление М холиноблоки

ские ЛС (атропин,

рующего действия

платифиллин)

 

 

 

Холиномиметики и

Ослабление М холино

антихолинэстераз

блокирующего действия

ные ЛС (ацетилхо

 

лин, пилокарпин,

 

прозерин)

 

 

 

Циметидин

Уменьшение общего кли

 

ренса и удлинение T1/2

Стимуляторы пече

Увеличение скорости вы

ночного метаболиз

ведения уабаина

ма (фенобарбитал,

 

фенитоин, рифам

 

пицин)

 

Ранитидин

Индуцирование желудоч

 

ковых экстрасистол

818

_.qxd 20.09.04 15:14 Page 819

Хлорталидон

Синонимы

Кинидин Дурулес (Швеция), Хинидина сульфат (Россия), Хинипэк (Россия)

Хлорталидон

(Chlortalidone)

Тиазидоподобные диуретики

Форма выпуска

Табл., п.о., 50 мг

Механизм действия

Ингибирует активную реабсорбцию натрия, хло ра и эквивалентных количеств воды в дисталь ных канальцах почечного нефрона. Выведение калия и магния, бикарбоната через почки увели чивается, в то время как выведение кальция, уратов снижается.

Основные эффекты

nВызывает незначительное снижение АД, вы раженность гипотензивного действия посте пенно нарастает и проявляется в полной мере через 2—4 нед после начала терапии.

nВ начале терапии вызывает значительное сни жение объема внеклеточной жидкости, ОЦК и сердечного выброса; однако после нескольких недель применения эти показатели возвраща ются к уровню, близкому к исходному.

nПодобно тиазидным диуретикам, вызывает снижение полиурии у больных почечным неса харным диабетом.

nНачало действия — через 2—4 ч после приема внутрь, максимальный эффект — через 12 ч, длительность действия — 2—3 сут.

Фармакокинетика

Абсорбция имеет неустойчивый характер. Био доступность — 64%. После приема внутрь 50 мг и 100 мг Cmax достигается через 12 ч и составляет 9,4 ммоль/л и 16,5 ммоль/л. Связь с белками плазмы — 76%. T1/2 — 40—50 ч. Выводится поч ками в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко. При хронической почечной недостаточ ности может кумулировать.

Показания

nХроническая сердечная недостаточность (II А и II Б стадии).

nАртериальная гипертензия.

nОтечный синдром.

Способ применения и дозы

Внутрь.

При легкой степени артериальной гипертен зии — 25 мг 1 р/сут или 50 мг 3 р/нед; при необ ходимости возможно повышение дозы до 50 мг/сут.

При отечном синдроме начальная доза — 100—120 мг через день; в тяжелых случаях — 100—200 мг/сут в течение первых нескольких дней (дозы выше 120 мг обычно не вызывают увеличение диуретического эффекта), затем не обходимо перейти на поддерживающую дозу — 100—50—25 мг/сут 3 р/нед.

Несахарный почечный диабет (у взрослых): начальная доза — 100 мг 2 р/день, поддержива ющая доза — 50 мг/день.

При длительной терапии рекомендуют назна чать наименьшую эффективную дозу, достаточ ную для поддержания оптимального эффекта, особенно у пожилых пациентов. Средняя суточ ная доза для детей — 2 мг/кг.

Противопоказания

nГиперчувствительность (в т.ч. к производным сульфонамидов).

nГипокалиемия.

nГипохлоремический алкалоз.

nАнурия.

nПеченочная кома.

nБеременность.

nСахарный диабет (тяжелые формы).

nПодагра.

nКормление грудью.

Предостережения, контроль терапии

nВ период лечения необходимо периодически оп ределять электролиты крови, особенно у паци ентов, принимающих препараты наперстянки.

nНе рекомендуется назначать пациентам очень строгую бессолевую диету.

nПри появлении признаков гипокалиемии (мы шечной слабости, аритмии) либо при наличии у больных дополнительной возможности потери K+ (при рвоте, диарее, недостаточности пита ния, циррозе печени, гиперальдостеронизме, терапии АКТГ, ГКС) показана заместительная терапия препаратами калия.

nУ пациентов с гиперлипидемией следует по стоянно наблюдать за липидами в сыворотке крови (в случае повышения их содержания те рапию следует прекратить).

nНа фоне приема тиазидных диуретиков отме чалось обострение системной красной волчан ки. Хотя подобных явлений при приеме хлор талидона не выявлено, при его назначении больным с системной красной волчанкой сле дует соблюдать осторожность.

С осторожностью назначать:

nпри почечной и/или печеночной недостаточности;

nпри аллергических реакциях;

nпри бронхиальной астме;

nпри системной красной волчанке.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно сосудистой системы:

nартериальная гипотензия;

nаритмия (вследствие гипокалиемии).

819

_.qxd 20.09.04 15:14 Page 820

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Со стороны пищеварительной системы:

nтошнота;

nрвота;

nгастроспазм;

nзапор или диарея.

Со стороны нервной системы:

nголовокружение;

nголовная боль;

nпарестезии;

nастенический синдром (слабость, усталость).

Со стороны системы крови:

nтромбоцитопения;

nлейкопения.

Со стороны обмена веществ:

nгипокалиемия;

nгипонатриемия;

nгипомагниемия;

nгипохлоремический алкалоз;

nгиперкальциемия;

nгиперурикемия (в т. ч. обострение подагры);

nгипергликемия.

Со стороны кожи и ее производных: n кожная сыпь.

Передозировка

Симптомы: головокружение, тошнота, сонли вость, гиповолемия, чрезмерное снижение АД, аритмия, судороги.

Лечение: вызвать рвоту, промыть желудок, на значить внутрь активированный уголь; симп

томатическая терапия (в т.ч. в/в введение со левых растворов для восстановления электро литного баланса крови).

Взаимодействие

Группы и ЛС

Результат

Амфотерицин

Повышение вероятности

 

возникновения гипокалие

 

мии

Гипотензивные пре

Усиление гипотензивного

параты

действия

ГКС

Повышение вероятности

 

возникновения

 

гипокалиемии

 

 

Карбеноксолон

Повышение вероятности

 

возникновения

 

гипокалиемии

НПВС

Снижение мочегонного и

 

гипотензивного действия

 

препарата.

Сердечные

Повышение риска разви

гликозиды

тия нарушений сердечно

 

го ритма

 

 

Синонимы

Апо Хлорталидон (Канада), Атегексал компози тум (Германия), Атенолол комп (Германия), Гиг ротон (Швейцария), Оксодолин (Россия), Тено ретик (Великобритания), Тенорик (Индия)

820