21.Общеядовитое действие. Классификация веществ общеядовитого действия. Общие закономерности патогенеза острого поражения веществами общеядовитого действия.

Общеядовитое действие- токсическое действие химических веществ на механизмы биоэнергетического обмена в организме.

Вещества, первичным механизмом токсического действия которых является нарушение энергетического обмена, объединяются в группу веществ общеядовитого действия.

Классификация веществ по механизму действия:

Яды крови(гемическая гипоксия)

Яды гемоглобина

А. Карбоксигемоглобинообразователи ( Угарный газ)

Б. Метгемоглобинообразователи (Нитрит натрия, оксиды азота, анилин)

2. Гемолитические яды (Уксусная кислота,арсин,стибин)

Тканевые яды (тканевая гипоксия)

1.Ингибиторы цикла Кребса (Фторацетат)

2.Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (Цианиды,синильная кислота)

3.Разобщители окислительного фосфорилирования (Динитроортокрезол, динитроортотолуол)

Общие закономерности патогенеза :

-скорость развития острой интоксикации(короткий скрытый период)

-бурное течение токсического процесса

-клиника отравления в первую очередь определяется нарушениями со стороны цнс (острая церебральная недостаточность,дыхательная недостаточность)

Вещества общеядовитого действия-это нейротоксиканты непрямого действия.

22.Токсикологическая характеристика цианидов : источники контакта ,свойства ,механизм действия ,патогенез и клинические проявления острого поражения .Характеристика очага поражения . Профилактика поражений . Обоснование антидотной терапии. Оказание помощи в очаге и этапах медицинской эвакуации.

В настоящее время в качестве ОВ применение синильной кислоты в чистом виде маловероятно . Могут использоваться галогенированные производный синильной кислоты : хлорциан, бромциан.

Использование в качестве диверсионных агентов(для заражения продуктов питания).

Синильная кислота- бесцветная прозрачная летучая жидкость ,запах горького миндаля. При взаимодействии со щелочами HCN образует соли. Относится к некумулятивным ядам.

Основным путем проникновения паров синильной кислоты в организм является ингаляционный.

Механизм токсического действия:цианиды угнетают цепь дыхательных ферментов, блокируется вся дыхательная цепь и развивается тканевая гипоксия.

Патогенез и клиника: При ингаляционном действии паров синильной кислоты в сверхвысоких дозах развивается молниеносная форма отравления. Наступает смерть от асфиксии. При классическом остром течении в развитии интоксикации можно выделить несколько периодов:

1.Период начальных явлений (легкое раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и конъюктивы глаз)

2.Диспноэтический период (развитие мучительной одышки, кожные покровы и слизистые оболочки приобретают розовую окраску)

3.Период развития судорог

4.Паралитический период

Антидотная терапия.

Основные направления:

связывание цианидов с образованием нетоксичных соединений

поставка ложного субстрата в виде метгемоглобина крови

стимуляция метаболизма цианидов

активация тканевого дыхания

Глюкоза (В/в 20-25 мл 40% раствор)

Метгемоглобинообразователи (Амилнитрит-антидот первой помощи. Нитрит натрия-врачебный антидот . Антициан-врачебный антидот. Метиленовый синий. Тиосульфат натрия. Препараты ,содержащие кобальт) .

23.Токсикологическая характеристика угарного газа : источники контакта, свойства ,механизм действия ,патогенез и клинические проявления острого поражения . Профилактика острых отравлений. Обоснование антидотной терапии. Оказание первой помощи. Обоснование основных направлений лечения острого отравления.

Угарный газ(оксид углерода) является продуктом неполного сгорания углерода.

Свойства-бесцветный газ, не имеющий запаха.В воде и плазме крови растворяется мало.

Способ поступления в организм-ингаляционный.

Механизм действия- мишенью являются хромопротеиды, содержащие двухвалентное железо,образуется карбоксигемоглобин. Карбоксигемоглобин не способен транспортировать кислород . Развивается гемический тип гипоксии.

Патогенез и клиника-

По степени тяжести острое отравление делят на легкое, среднее и тяжелое.

Легкая степень характеризуется головной болью, шумом в ушах, потемнением в глазах. Средняя- сопор, мышечная слабость. Тяжелая- судороги, кома, острая дыхательная недостаточность .

Молниеносная форма- рефлекторная остановка дыхания, судороги ,смерть.

Антидотная терапия.

Кислород является антидотом угарного газа .

Современным антидотом угарного газа является препарат Ацизол . Применение ацизола не заменяет проведения оксигенотерапии. Преимущество ацизола –его профилактическое использование.

В условиях гипоксии введение таких средств у тяжело пораженных вызывает после небольшого «пробуждающего действия» более глубокое угнетение ЦНС и ухудшение состояния.

24.Цитотоксическое действие . Классификация по мех-му действия. Источники контакта человека с цитотоксикантами. Основные проявления токсического процесса при поражении люизитом .

1.Цитотоксическим называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели. В основе такого действия лежит прямое, или опосредованное иными механизмами, поражение внутриклеточных структур, сопровождающееся грубыми нарушениями генетического аппарата клеток и клеточных мембран, процессов синтеза белка и других видов пластического обмена. 

Следует отметить, что практически любая тяжелая интоксикация в той или иной степени сопряжена с повреждением клеток различных типов. Однако часто повреждение носит вторичный характер (в результате стойкого нарушения токсикантами или продуктами их метаболизма гемодинамики, газообмена, кислотно-основного состояния, ионного состава внутренней среды организма и т.д.), либо проявляется при воздействии химических соединений на клетку лишь в очень высоких дозах (на фоне уже развившихся иных признаков поражения). Вместе с тем существуют вещества, цитотоксическое действие которых, обусловлено прямой атакой ксенобиотика на структурные элементы клетки и является основным в профиле вызываемого ими токсического процесса.

2. поражения различными токсикантами имеют и свою специфику, обусловленную особенностями основного механизма их токсического действия.

Классификация цитотоксикантов по механизму действия:

1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деление

а) Образующие аддукты нуклеиновых кислот - сернистый иприт, азотистый иприт

б) Не образующие аддукты нуклеиновых кислот - рицин

2. Тиоловые яды - мышьяк, люизит

3. Токсичные модификаторы пластического обмена  - галогенированные диоксины, бифенилы

3. вещества, способные при экстремальных ситуациях вызывать массовые санитарные потери. К числу таковых, из группы цитотоксикантов, прежде всего, относятся - боевые отравляющие вещества кожно-нарывного действия (иприт, азотистый иприт, люизит), некоторые промышленные агенты (соединения мышьяка, ртути и т.д.), фитотоксиканты и пестициды, и их токсичные примеси (диоксин и диоксиноподобные соединения), а также некоторые другие соединения.

Общим в действии ОВТВ этой группы на организм является:

- медленное, постепенное развития острой интоксикации (продолжительный скрытый период, постепенное развитие токсического процесса);

- изменения со стороны всех органов и тканей (как на месте аппликации, так и после резорбции), с которыми токсикант или продукты его метаболизма в силу особенностей токсикокинетики способны непосредственно взаимодействовать;

- основные формы нарушений со стороны органов и систем, вовлеченных в токсический процесс: воспалительно-некротические изменения, угнетение процессов клеточного деления, глубокие функциональные расстройства внутренних органов.

4. Поражения люизитом кожи, глаз, органов дыхания во многом сходны с поражениями ипритом, однако имеют и некоторые особенности: при контакте с люизитом сразу отмечается раздражающее действие и выраженный болевой синдром; воспалительная реакция пораженных тканей развивается быстро, без скрытого периода; местное поражение характеризуется обильной экссудацией, отеком тканей и сосудистыми явлениями (резкая гиперемия, кровоизлияния); более быстро развивается и разрешается воспалительный процесс; выраженное резорбтивное действие. Наиболее тяжелая клиническая картина наблюдается при поражении парообразным люизитом. При этом клинические проявления многообразны и включают в себя черты действия отравляющих веществ из различных групп (кожно-нарывных, раздражающих, удушающих). Основные изменения протекают в форме воспалительно-некротических процессов, близки к действию на органы дыхания иприта. Однако в начальном периоде интоксикации превалируют симптомы резкого раздражения верхних дыхательных путей вплоть до развития ларингоспазма и рефлекторной остановки дыхания. Для люизита характерны быстрота действия и отсутствие скрытого периода. При развитии ларингита более выражена афония, отек гортани, голосовых связок. Трахеобронхит быстро приобретает черты псевдомембранозного, нередко сопровождается перибронхитом и развитием в ближайшие сроки токсической бронхопневмонии очень тяжелого течения со склонностью очагов воспаления к слиянию, с выраженным геморрагическим синдромом, медиастенитом, экссудативным плевритом. В очень тяжелых случаях нередко развивается массивный отек легких (часто уже в первые часы после воздействия яда), подобный токсическому отеку легких, вызываемому удушающими ОВ. При поражении глаз в момент контакта с ОВ отмечается только раздражающее действие; рано возникают отек конъюнктивы и подкожной клетчатки. В последующем развивается помутнение роговицы. При поражении кожи капельно-жидким ОВ характерны болезненность и раздражение на месте аппликации. Эритема появляется через 20–30 мин, имеет ярко-красный цвет и располагается на отечной основе. Пузыри образуются через 12–13 ч, сроки заживления язвы более короткие, чем при ипритных поражениях. Дифференциальная диагностика поражений кожи представлена в табл.3. При попадании люизита в желудок очень быстро возникают резчайший болевой синдром, кровавая рвота, понос с примесью крови и выраженные резорбтивные проявления.

25.Токсикологическая характеристика ипритов : свойства , механизм действия , патогенез и клинические проявления острого поражения .Хар-ка очага поражения.Профилактика поражений.Оказание помощи.История применения .

Свойства. Химически чистый иприт представляет собой маслянистую бесцветную жидкость. Технический иприт — темно-бурая или черная жидкость с запахом горчицы или жженной резины. Хорошо растворяется в органических растворителях, жирах и жироподобных веществах, значительно хуже — в воде. Растворяется и в различных ОВ, в том числе дифосгене, люизите и др. Длительно заражает местность: летом — до 7 суток, зимой — в течение многих недель. При температуре +20 °С максимальная концентрация паров иприта в воздухе 0,57 мг/л. Пары иприта хорошо поглощаются (сорбируются) активированным углем. При контакте с водой это ОВ медленно гидролизуется. Продукты гидролиза нетоксичны. Гидролиз иприта ускоряется в щелочной среде. Быстро обезвреживается хлорной известью, хлораминами, сульфидами. Реакция иприта с сухой хлорной известью идет бурно, со вспышкой. Иприт относится к стойким ОВ. Азотистый иприт в химически чистом виде — бесцветная жидкость со слабым запахом. Хорошо растворяется в органических растворителях, плохо — в воде. Пары азотистого иприта хорошо сорбируются активированным углем. С кислотами образует токсичные соли — кристаллические вещества, хорошо растворимые в воде. Гидролизуется медленно, быстрее в щелочной среде. Продукты реакции азотистого иприта со щелочами нетоксичны. Вступая в реакцию с хлорной известью,хлораминами, теряет ядовитость. Азотистый иприт относится к стойким ОВ.

Механизм токсического действия ипритов:

Алкилирование пуриновых оснований нуклеотидов;

Образование ковалентных связей с белками;

Ингибирование ряда ферментов;

Активация перекисных процессов, угнетение антиоксидантных систем;

Угнетение обмена веществ;

Патогенез. Иприты, являясь ядами, хорошо растворимыми в жирах и жироподобных веществах, накапливаются в клеточных оболочках, в нервной ткани. Проникая в организм, иприты связываются с белковыми телами, входящими в состав ферментов и строительного материала клеток, — стромами. Белок, связанный с ипритами, теряет способность к функционированию и, кроме того, становится чуждым для организма. Видоизмененный ипритом белок в свою очередь вызывает патологические реакции организма. Среди ферментов, разрушаемых ипритами, находятся и такие, как гликолитические ферменты, гистаминаза, холинэстераза, алиментарные ферменты — пепсин и трипсин и др. Снижение активности гликолитических ферментов нарушает усвоение клеткой углеводов (глюкозы), что сопровождается энергетическим голоданием клеток организма, в первую очередь клеток центральной нервной системы. Больной становится вялым, сонливым. Снижается артериальное давление, изменяется характер дыхания. Гибель клеток в местах проникновения (таких как кожа, слизистые оболочки) можно объяснить тем, что иприты травмируют белок стромы клеток и клеточных ферментов, в том числе гликолитических. При угнетении активности фермента гистаминазы в организме накапливается гистамин, который угнетает функцию центральной нервной системы, расширяет просвет кровеносных сосудов. Это усиливает состояние вялости, заторможенности, падение артериального давления. Снижение активности холинэстеразы под действием ипритов сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина (подробнее в разделе о патогенезе поражения ФОВ), накопление которого сопровождается рвотой, поносом, снижением артериального давления, мышечными подергиваниями, судорогами. Снижение активности пепсина и трипсина сопровождается расстройствами переваривания и, следовательно, всасывания белка, что приводит к белковому голоданию. Больной истощается — формируется ипритная кахексия. Наконец, иприты разрушают вещества, без которых невозможны процессы обновления и восстановления белка. Многие клетки организма постепенно старятся, отмирают и замещаются новыми. К таким клеткам относятся эпителий кожи и слизистых оболочек, ткани костного мозга и др. Если повреждены нуклеиновые кислоты, то процесс замещения отмирающих клеток затормаживается или прекращается. При поражении ипритами костный мозг недостаточно продуцирует клетки — развиваются лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Замедление замещения отмирающего эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта приводит к нарушению процессов всасывания, чем усугубляется истощение больного. Одной из главных причин медленного течения процессов заживления язв и эрозий, которые вызывает иприт в местах проникновения (на коже, слизистых оболочках), является подавление процессов синтеза белка, т.е. разрушение нуклеиновых кислот.

При проникновении паров и аэрозолей иприта через органы дыхания, как правило, поражаются слизистые оболочки полости носа, носоглотки, трахеи, бронхов, легочная ткань, а также органы зрения. В зависимости от тяжести поражения может развиться ипритный катар верхних дыхательных путей, ложнодифтерический трахеобронхит или даже некротическая пневмония. Со стороны органов зрения при контакте глаза с парами иприта отмечается конъюнктивит или кератоконъюнктивит. При загрязнении конъюнктивального мешка жидким ипритом обычно развивается кератоконъюнктивит той или иной степени тяжести. Если отравление ипритом произошло через желудочно-кишечный тракт, отмечается поражение тканей глотки, пищевода, желудка и кишечника. Как правило, язвы не образуются, так как попавший в желудок иприт быстро вызывает рвоту. Характерными особенностями реакции на контакт с ипритами слизистых оболочек органов дыхания, пищеварения и конъюнктивы являются отсутствие явлений раздражения в момент контакта, медленное развитие и затяжное течение воспаления. При проникновении иприта в кровь, а это, как было сказано выше, может произойти при всасывании ОВ с кожи или слизистых оболочек, местным проявлениям всегда сопутствует ипритная интоксикация. Чем большие дозы яда воздействуют на организм, тем тяжелее явления ипритной интоксикации. В случае тяжелого поражения для ипритной интоксикации характерно затяжное течение. Выделяют периоды острых проявлений, отставленных проявлений заболевания и выздоровления. Период острых проявлений начинается спустя несколько часов после заражения и длится несколько дней. Больной жалуется на тошноту, сонливость, подавленное настроение. Отмечаются понос и рвота. Больной вял, заторможен, с трудом и нехотя отвечает на вопросы. Температура повышена до 38—39 °С. Пульс учащенный, слабого наполнения, артериальное давление снижено. Наблюдается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево. При быстром поступлении в организм больших доз ОВ возможно развитие подергивания отдельных мышечных групп (чаще лица, живота) и даже эпилептиформных судорог. В первые сутки нередко наблюдаются задержка мочи, гематурия, белок в моче. При явлениях резкого угнетения дыхания и сердечно-сосудистой деятельности пораженный может погибнуть в первые дни. Если этого не происходит, ипритная болезнь переходит в следующий период развития. Период отставленных проявлений может длиться несколько недель и даже месяцев. Бросается в глаза прогрессирующее исхудание больного — так называемая ипритная кахексия. Аппетит плохой, стул кашицеобразный с примесью большого количества слизи, зловонный, нередко дегтеобразный. Весьма характерны изменения со стороны периферической крови. Первоначальный лейкоцитоз сменяется лейкопенией (известны случаи падения количества лейкоцитов до 2000 в 1 мм3), полным отсутствием эозинофилов. Отмечаются тромбоцитопения и в меньшей степени анемия. В моче обнаруживаются продукты белкового распада (креатин и креатинин в больших количествах), высокое содержание остаточного азота. Нередко заболевание осложняется присоединившейся инфекцией. Период выздоровления растягивается на несколько недель. Больные жалуются на быструю утомляемость, головные боли, головокружение, одышку, сердцебиение.

Лечение Для нейтрализации ипритов на коже используется дегазатор ИПП, которым следует как можно раньше энергично протереть зараженные и подозрительные на заражение ОВ участки кожи. Одновременно следует обработать дегазатором участки одежды, зараженные каплями иприта. В случае отсутствия ИПП можно воспользоваться 10—15%-ным водно-спиртовым раствором хлорамина-Б, кашицей хлорной извести (1 часть хлорной извести на 9 частей воды). Следует помнить, что хлорная известь и 10—15%-ный раствор хлорамина могут вызывать ожоги слизистых оболочек и раздражение кожи. Недопустима обработка этими растворами конъюнктив и полости рта. Кроме того, после дегазации кожи необходимо, как только представится возможность, вымыть ее водой с мылом, удалив тем самым остатки дегазатора и продукты взаимодействия дегазатора и ОВ. Если под руками у зараженного ипритами не окажется ни одного из рекомендованных дегазаторов, но имеется незараженная вода, то обильное промывание водой с мылом снизит степень заражения кожи ОВ. Правда, в этом случае ОВ, попавшие в ходы сальных и потовых желез, не разрушаются и не удаляются. После обработки дегазатором на пораженные участки кожи целесообразно наложить асептическую повязку. При ингаляционном поражении ипритами полость рта, носоглотки, конъюнктивальный мешок промывают 0,25%-ным водным раствором хлорамина или 2%-ным водным раствором питьевой соды.  случае отравления ипритом через желудочно-кишечный тракт делают обильное промывание желудка (5—8 л) 0,05%-ным водным раствором марганцовокислого калия или 2—4%-ным водным раствором питьевой соды. Рот ополаскивают 0,25%-ным раствором хлорамина. Кроме того, после промывания желудка целесообразно назначить внутрь 10—15 г активированного угля, разболтав его в 3/4 стакана 2—4%-ного раствора питьевой соды.

Профилактика При угрозе заражения ОВ надеть противогаз и средства защиты кожи. При заражении кожи и загрязнении одежды ипритами быстро протереть зараженные и открытые участки кожи дегазатором из ИПП, смочить дегазатором зараженные участки обмундирования, дегазировать личное оружие жидкостью индивидуального дегазационного пакета. После применения дегазаторов следует, как только появится возможность, принять душ, сменить белье и обмундирование. Первая помощь. Надеть противогаз, открытые участки кожи и видимые участки зараженного обмундирования обработать дегазатором ИПП. Доврачебная помощь. Повторно обработать открытые участки кожи дегазатором, промыть полость рта, носа и конъюнктивные мешки 2%-ным раствором соды, или 0,25%-ным раствором хлорамина, или 0,02%-ным раствором марганцовокислого калия. При отравлении через желудочно-кишечный тракт сделать беззондовое промывание желудка 2—4%-ным раствором питьевой соды или 0,05%-ным раствором марганцовокислого калия, после чего дать выпить болтушку из 10—15 г активированного угля на 3/4 стакана 2—4%-ного раствора питьевой соды, внутрь димедрол (0,05 г в таблетках) или в/м дипразин (1 мл 2,5%-ного раствора). При тошноте, рвоте, поносе вводят в/м сернокислый атропин (1 мл 0,1%-ного раствора), при падении сердечно-сосудистой деятельности — в/м солянокислый адреналин (1 мл 0,1%-ного раствора), солянокислый эфедрин (1 мл 5%-ного раствора), кофеин-бензоат натрия (1 мл 10%-ного раствора). При расстройствах дыхания применяют кислород, в/м цититон (1 мл). В холодное время года больного следует укутать и обложить грелками.

История .Сернистый иприт относится к группе кожно - нарывных отравляющих веществ и прошел боевую проверку на полях сражений первой мировой войны, войны Италии в Абисиннии в 1936 году и в войне Японии и против Китая в период 1937 - 1941 годов. Впервые сернистый иприт был применен немцами в ночь на 13 июня 1917 года в долине реки Ипр в Западной Бельгии. Боевая эффективность применении иприта в годы первой мировой войны оценивается 400 000 пораженных при расходе 12 000 тонн отравляющего вещества. Несмотря на появление нервно-паралитических ОВ , сернистый иприт остается одним из основных отравляющих веществ, является табельным ОВ в армии США. Иприт был открыт Депре в 1822 году. Впервые в чистом виде был получен и всесторонне изучен в Германии в 1896 году В. Майером совместно с Н.Д. Зелинским.