БХ - 4 семестр / Разное / Б

В клетках белок р53 постоянно синтезируется и так же постоянно разрушается.

Средняя продолжительность жизни молекул белка р53 и их стационарная концентрация оказываются очень низкими.

При стрессах и повреждениях клетки скорость деградации р53 замедляется.

Он включается «в работу» путем снижения скорости распадаи путем модификации.

Действие белка р53

1- активация генов, отвечающих за остановку клеточного деления( Р21,GADD45 и др);

2- активация генов, запускающих апоптоз

(bax, killer/dr5,pig и др.), а также репрессия

генов, сдерживающих апоптоз - bcl2, rela). 3- активация генов, тормозящих ангиогенез

(tsp1, ba11 и др).

181

Патология обмена белков

В настоящее время идентифицировано более 200 различных белков в плазме клеток крови, биологических жидкостях и тканях. Это позволяет понять, почему дефицит белка дает многочисленные дефекты.

Белковое голодание – это белковая недостаточность, которая может быть следствием не только дефицита белка, но и ряда заболеваний, на фоне достаточного поступления белка с пищей.

Белковая недостаточность развивается как при наличии белка, так и при частичном голодании, а также при приеме однообразного белкового питания, когда в диете преобладают белки растительного происхождения. Результатом этого является развитие гипоальбуминемии, нарушение онкотического давления (вследствие дефицита альбуминов, которые связывают воду).

182

Онкотическое давление при этом падает и жидкость уходит в ткани, вызывая отеки.

Такой формой пищевой дистрофии при белковой патологии является квашиоркор.

Заболевание распространенно в развивающихся странах.

Низкое содержание белков в рационе нарушает онкотическое давление крови, и приводит к резкому снижению биосинтеза ферментов.

При развитии состояния квашиоркор,

новорожденных детей до 3-х летного возраста вскармливают только молоком матери. А потом добавляют низкобелковую диету, с преобладанием воды, риса, фруктов.

В результате уровень, поступающего в организм белка снижен, при этом снижен уровень и активных протеаз. Значит белки плохо усваиваются

183

Т.к. белки необходимы для образования транспортных форм липидов (ЛП), то их дефицит приводит к дефициту синтеза ЛП и нейтральный жир (ТГ) накапливается в ткани, вызывая жировую дегенерацию.

Белок необходим для синтеза Hb (гемоглобина крови), и дефицит белка проявляется в виде анемии.

Белки необходимы для иммунологической защиты. Значит их дефицит приводит к развитию вторичного иммунодефицита.

Белки необходимы организму как главный пластический материал, поэтому при квашиоркоре наблюдается остановка роста, атрофия мышц, нарушается репарация и регенерация печени, кожа имеет красный вид, как после ожога – «красный мальчик».

Одним из более ранних нарушений азотистого обмена при белковой недостаточности является резкое снижение интенсивности дезаминирования, трансаминирования, биосинтеза аминокислот, а также биосинтеза мочевины.

184

Причиной этого является сниженный биосинтез белковой части ферментов, катализирующих эти реакции.

Результатом этого нарушения является увеличение содержания аминокислот в крови (до 25 % при норме 1-2%), и снижение содержания мочевины.

Все патологические белки делят на две группы:

1. Первично-патологические

синтезированы за счет дефектного генома (фенилкетонурия); 2. Вторичнопатологические

185

Вторичнопатологические возникают благодаря постороннему воздействию:

так при воздействии антибиотиков на этапе трансляции белка или нарушении процессинга белка (например, нарушение процессинга коллагена при гиповитаминозе С).

Кроме дефектов белков-ферментов могут возникать дефекты белков неферментной природы:

индивидуальных белков плазмы

(альбуминов, ЛП), белков системы свертывания крови, Hb, Ig, белков комплемента, калликреин-кининовой системы.

186

Различают первичные и вторичные протеинопатии.

Первичные – обусловлены дефицитом на уровне генома и являются результатом генетически направленной трансляции (фенилкетонурия, болезнь Леша-Нихана).

Вторичные – приобретенные в результате изменений условий жизни под действием токсинов и лекарств, недостаточного питания, рахита, отравлений, злокачественных новообразований.

Нарушения обмена аминокислот:

тип 1. Высокое содержание аминокислот в крови и моче, вследствие дефекта белковой части ферментов.

тип 2. Высокое содержание аминокислот в моче; в кровинорма, вследствие нарушения реабсорбции в почечных канальцах

(гомоцистинурия, аденилосукцинатацидурия).

187

Тип 3. Связан с наследственными нарушениями транспорта аминокислот в почках (цистиноз).

Тип 4. Генерализованная (общая) гипераминоацидурия, как следствие вторичных нарушений (гипертиреоз, канцерогенез).

Наследственные нарушения обмена серосодержащих аминокислот

Цистинурия, цистиноз (частота 1: 600)

Нарушение метаболизма МЕТ связано со снижением или отсутствием активности фермента цистатионинсинтазы.

188

Цистинурия – это аномалия обмена, связанная с

образованием камней в почках, мочевом

пузыре, мочеточниках.

Как результат – отложение кристаллов цистина, на фоне глюкозурии, фосфатурии, общей аминоацидурии.

Гомоцистинурия по клинической частоте уступает только фенилкетонурии.

Полиморфизм проявляется в виде:

1.Подвывих хрусталика, УО, тромбоэмболия.

2.Гетерогенная форма связанна с нарушением

использования витамина В6.

3.Нарушение метаболизма фолиевой и ТГФК, которое сопровождается мышечной адинамией. При отсутствии последних, с возрастом происходит накопление гомоцистеина, что можно расценивать как риск-фактор в развитии многих заболеваний.

189

Нарушения в метаболизме фенилаланина и тирозина

1.Фенилкетонурия – полное или частичное отсутствие фенилаланин-гидроксилазы.

2.Тирозиноз.

3.Альбинизм.

4.Алкаптонурия.

Нарушения в метаболизме ТРП

Первичные нарушения связаны с генетическими факторами и проявляются в виде:

1.Нарушения всасывания ТРП – болезнь Гартнупа.

2.Нарушения, связанные с метаболическими блоками ТРП и проявляются в виде синдромов

Тада, Прайса, «голубых» пеленок, наследственной ксантуренурии.

Вторичные нарушения зависят от гормонального статуса и обеспеченности витаминами, особенно В6.

190