БХ - 4 семестр / Разное / Б
.pdf
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Патохимия пуринового обмена
16.11.2012 |
245 |
Подагра – хроническое заболевание на фоне гиперурикемии и острых приступов артрита.
Причина – частичная потеря активности фермента GGFRT –
гипоксантин-гуанин- фосфорибозил-трансферазы.
16.11.2012 |
246 |
121
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Кристаллы урата натрия в синовиальной жидкости
16.11.2012 |
247 |
При синдроме Леха-Нихана- полная потеря активности GGFRT.
16.11.2012 |
248 |
122
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Комбинированный иммунодефицит (Т и В клетки) гипоурикемия, дезоксиаденозинурия – это потеря активности фермента
аденозиндезаминазы.
Дефект аденозиндезаминазы выявляется во многих тканях, но патологические последствия развиваются главным образом, в лимфоцитах.
Недоразвиты тимус и лимфатические узлы.
Торможение реакций дезаминирования увеличивает концентрацию аденозина и дезоксиаденозина, которые токсичны для лимфоцитов.
Результат – угнетение активности рибонуклеотидредуктазы и уменьшение синтеза дНТФ и ДНК.
16.11.2012 |
249 |
Ребенок с дефицитом адеозиндезаминазы помещенный, в стерильную среду
16.11.2012 |
251 |
123
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Распад пуринов и перекисные процессы
Генерация активных форм кислорода при ишемии-реперфузии
16.11.2012 |
|
|
|
|
|
|
|
|
252 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ишемия. |
|
АТФ |
|
|
|
Распад АТФ до гипоксантина |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
прекращение кровотока (ишемия) |
|||||
АДФ |
|
|
|
сопровождается гипоксией; |
|
|||||
|
|
|
распад АТФ начинает преобладать |
|||||||
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
над его синтезом: |
|
|
|||
|
|
|
NH2 |
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
N |
|
N |
|
HN |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
O |
|
|
|
N |
|
|
|
N |
O |
|
|
|
N |
O |
|
N |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
N |
|||
-O P |
O |
|
O |
|
-O P O |
|
O |
|
HN |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
O- |
|
|
H |
H |
O- |
|
H |
H |
|
|
|
|
H |
OH |
H |
|
H |
OH |
H |
N |
N |
|
|
|
OH |
|
|
OH |
H |
|||
|
|
|
|
|
аденилатдезаминаза |
|
|
|
нуклеозидфосфорилаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
16.11.2012 |
|
|
АМФ |
|
ИМФ |
Гипоксантин |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
253 |
||
124
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
|
|
16.11.2012 |
|
Повреждение тканей при ишемии- |
||||
реперфузии |
|
|
|
|
|
|
|
|
Нейтрофил |
OH |
- гидроксильный радикал |
H2O |
|
|
|
|
|
Fe2+ |
|
|
|
|
|
|
HOCl |
- гипохлорит |
|
|
OH |
|
|
|
||
|
|
Каталаза |
H2O2 |
|
|
|
|
||
АТФ |
|
|
|
HOCl |
|
|
СОД |
Миелопероксидаза |
|
|
|
|
||
АДФ |
|
O - |
|
O - |
|
|
2 |
|
2 |
АМФ |
|
|
|
CD11/CD18 |
|
|
|
—————— |
|
|
|
|
|
ELAM |
ИМФ |
Гипоксантин |
Ксантин |
|
Мочевая кислота |
|
|
|
|
Эндотелиальные клетки |
16.11.2012 |
|
|
254 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Реперфузия. Окисление |
||||||
|
|
|
|
|
гипоксантина до мочевой кислоты |
|||||||||||
|
После восстановления кровотока (реперфузия) в ткани |
|||||||||||||||
|
начинает поступать кислород; |
|
|
|
|
|
|
|||||||||
окисление гипоксантина до мочевой кислоты |
|
|
||||||||||||||
|
сопровождается образованием активных форм кислорода: |
|||||||||||||||
|
O |
|
H2O+O2 |
H O |
2 |
|
|
O |
|
H O+O |
2 |
H O |
2 |
O |
H |
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
2 |
2 |
|
||||
HN |
|
N |
|
|
|
|
HN |
|
N |
|
|
|
HN |
|
N |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
N |
N |
|
|
|
|
O |
|
N |
N |
|
|
|
O |
N |
N |
|
|
|
|
|
|
H |
|
|
|
H |
||||||
|
H |
ксантиноксидаза |
|
|
H |
ксантиноксидаза |
H |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
Гипоксантин |
|
|
|
|
Ксантин |
|
|
Мочевая кислота |
||||||||
16.11.2012 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
255 |
|
125
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов.
Непосредственным предшественником при синтезе пиримидиновых колец является карбомоилфосфат, который образуется из Глу и НСО3- и аспартата.
16.11.2012 |
256 |
|
|
|
|
16.11.2012 |
257 |
126
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Реакции 1, 2, 3 протекают в цитоплазме и катализируются одним полифункциональным ферментом, имеющим 3 активных центра.
На 4-й стадии дигидрооротат
окисляется FMN-зависимой дегидрогеназой в оротат, который связывается с ФРПФ (FRPF),
образуя оротидиловую кислоту.
16.11.2012 |
258 |
Последняя декарбоксилируется тем же ферментом, образуя УМФ.
Т.о., 6 катализирующих активных
центров кодируются только тремя
структурными генами.
Биосинтез пиримидиновых оснований протекает сложнее, чем пуриновых оснований.
На основе УМФ образуются другие пиримидиновые кольца.
УМФ + АТФ + Глн → ЦМФ + АДФ + Н3РО4
16.11.2012 |
259 |
127
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
Биосинтез дезоксирибонуклеотидов
16.11.2012 |
260 |
Синтез всех видов нуклеотидтрифофатов
16.11.2012 |
261 |
128
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
дУМФ+ Метилен-Н4-фолат → дТМФ+Н2-фолат
(фермент тимидилатсинтаза)
Синтез дезоксирибонуклеотидов в покоящихся клетках практически не происходит и активируется на стадиях клеточного цикла, предшествующих делению.
16.11.2012 |
262 |
Ингибиторы синтеза дезоксирибонуклеотидов делают невозможной репликацию ДНК и
деление клетки:
на этом основано применение ингибиторов РНК-нуклеотидредуктазы и тимидилатсинтазы для лечения злокачественных опухолей.
5-фторурацил – структурный аналог тимидиловой кислоты, ингибирует фермент и блокирует биосинтез ДНК.
16.11.2012 |
263 |
129
Кафедра биохимии ГомГМУ, 2012 |
16.11.2012 |
|
|
|
|
|
|
|
16.11.2012 |
264 |
|
|
|
|
16.11.2012 |
265 |
130