Микра / Занятия / 14. Аллергия. Иммунопрофилактика и иммунотерапия

ЗАНЯТИЕ № 14

ТЕМА: АЛЛЕРГИЯ. ИММУНОПРОФИЛАКТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ.

ПЕРЕЧЕНЬ КОНТРОЛЬНЫХ ВОПРОСОВ

1. Аллергия, определение, стадии аллергии. Аллергены. Бытовые, пыльцевые, эпидермальные, пищевые, химические, лекарственные, микробные экзоаллергены. Пути проникновения аллергенов в организм. Эндоаллергены.

2. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ). Медиаторный тип ГНТ (I). Анафилактический шок, механизм развития. Атопии, механизм развития, клинические формы. Цитотоксический тип ГНТ (II). Иммунокомплексный тип ГНТ (III).

3. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ, IV). Контактная аллергия. Инфекционная аллергия.

4. Методы диагностики аллергических болезней. Кожные пробы. Провокационные тесты. Элиминационные тесты. Методы аллергодиагностики in vitro – определение антигенспецифических и антигеннеспецифических IgЕ.

5. Общие принципы специфической и неспецифической профилактики и терапии аллергических заболеваний. Проведение специфической аллерговакцинации. Профилактика аллергических заболеваний на производстве, в быту, при оказании медицинской помощи

6. Иммунопрофилактика инфекционных болезней. Определение. Активная иммунопрофилактика. Вакцины, требования, предъявляемые к ним (иммуногенность, безопасность, ареактогенность, стабильность, ассоциируемость). Типы вакцин (инактивированные, живые, анатоксины, химические, субъединичные, генно-инженерные). Адъюванты. Основные бактериальные, вирусные и паразитарные вакцины. Методы оценки поствакцинального иммунитета. Защитный титр антител.

7. Пассивная иммунопрофилактика. Определение. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Типы и способы получения. Показатели активности. Показания к применению.

8. Иммунотерапия. Определение. Препараты для иммунотерапии. Механизм действия. Показания к применению. Осложнения иммунопрофилактики и иммунотерапии.

ЛАБОРАТОРНАЯ И САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА

К аллергическим реакциям относят два типа реагирования на чужеродное вещество: гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). К ГНТ относятся аллергические реакции, проявляющиеся уже через 20-30 мин после повторной встречи с антигеном, а к ГЗТ – реакции, возникающие через 6-8 ч и позже. Механизм и клинические проявления ГНТ и ГЗТ различны. ГНТ связана с выработкой антител, а ГЗТ - с клеточными реакциями.

Механизм основных типов аллергических реакций: классификация по Джеллу и Кумбсу

Тип	Ведущее звено патогенеза	Основные клинические формы
I тип Анафилактические реакции немедленного типа (развиваются внезапно)	Ig класса E (антитела) продуцируемые организмом в ответ на воздействие антигена, которые связываются с рецепторами тучных клеток и базофилов. При повторной встрече с антигеном реакция антиген – антитело происходит уже на поверхности на этих клеток раздражая их и вызывая выделение медиаторов (активных веществ) типа гистамина.	анафилактический шок, аллергический ринит.
II тип Цитотоксические аллергические реакции развиваются в течение нескольких минут или часов	Ig E или Ig M которые реагируют с антигенами, фиксированными на мембранах собственных клеток организма, в результате активации комплемента лизируются собственные клетки.	Аутоиммунные гемолитические анемии, лекарственные аллергии, заболевания щитовидной железы (тиреотоксикозы или гипотериозы)
III тип Иммунокомплексные аллергические реакции развиваются в течение 3-10 часов (феномен Артюса) или 6-7 дней сывороточная болезнь.	Фиксированные иммунные комплексы антиген-антитело, образующиеся при избытке антигена откладывающиеся в кровеносных сосудах и других тканях, активирущие систему комплемента и привлекающие к месту их фиксации нейтрофилов , т.е развитию воспалительной реакции.	Сывороточная болезнь, инфекционный эндокардит, некоторые формы громелуронефрита.
IV тип аллергические реакции клеточного типа или аллергические реакции замедленного типа развиваются в течение 1-3 суток	Взаимодействие Т-лимфоцитов (Т киллеров или цитотоксических ) с антигеном при участии макрофагов	Все аллергические проявления при инфекционных болезнях, туберкулиновая проба отторжение трансплантата, контактный дерматит, противоопухолевый иммунитет.

Диагностика аллергий:

Постановка прик-тестов с помощью одноразового аппликатора

Техника: аллергены вносятся в эпидермис кожи с помощью одноразового аппликатора в предплечье. В качестве отрицательного контроля используют разводящую жидкость (раствор альбумина), положительного – гистамин, оценку реакции проводят через 20 минут.

Тест считается положительным, если в месте введения возникает гиперемия и образуется пузырек (волдырь). Тест считается отрицательным, если остается только точка от укола.

Иммунопрофилактика - способ предупреждения инфекционных заболеваний путем создания искусственного специфического иммунитета. Выделяют вакцинопрофилактику (создание активного иммунитета за счет вакцин, антигенов) и серопрофилактику (пассивный иммунитет за счет введения в организм специфических антител - иммуноглобулинов).

Иммунотерапия - метод лечения, при котором осуществляется воздействие на иммунную систему : подавление иммунного ответа (иммуносупрессия), стимуляция ответа (иммуностимуляция), восстановление иммунодефицитов (иммунокоррекция). В более узком смысле это применение иммунных сывороток, иммуноглобулинов и вакцинотерапия для лечения инфекционных заболеваний.

а) серотерапия применение иммунных сывороток, иммуноглобулинов

б) вакцинотерапия применение вакцин с лечебной целью

Вакцины  (перечислите, укажите способ получения, цель применения):

Вакцина (от лат. vacca — корова) — препарат приготовленный из ослабленных или убитых микроорганизмов, продуктов их жизнедеятельности, или из их антигенов, полученных генноинженерным или химическим путём и, предназначенный для создания искусственного иммунитета к инфекционным болезням.

По способу приготовления:

Живые вакцины: бактериальные живые вакцины: туберкулезная, чумная, туляремийная, сибиреязвенная; бруцеллезная. Вирусные живые вакцины: оспенная (на основе вируса оспы коров); коревая ; полиомиелитная, против желтой лихорадки, гриппозная , паротитная . живые вакцины. Готовятся из авирулентных штаммов возбудителя. По сути дела, они воспроизводят в организме человека легко протекающую инфекцию, но не инфекционную болезнь, в ходе которой формируются и активируются те же механизмы защиты, что и при развитии инфекционного иммунитета. Они создают напряженный и длительный иммунитет;По способам получения различаю аттенуированные, дивергентные и векторные рекомбинантные живые вакцины. Аттенуированные вакцины - АТТЕНУАЦИЯ (от лат. attenuatio - уменьшение) - искусственное стойкое ослабление вирулентности патогенных микроорганизмов, сохраняющих способность вызывать иммунитет. Дивергентные штаммы - штаммы близкородственных в антигенном отношении, неболезнетворных для человека микроорганизмов, например, для прививки против оспы используют вирус оспы коров. Векторные рекомбинантные вакцины- конструируют, встраивая в геном (ДНК) вакцинного штамма вируса или бактерий ген чужеродного антигена. В результате этого векторный вакцинный штамм после иммунизации вызывает иммунитет не только к вакцинному штамму-реципиенту, но и к новому чужеродному антигену. Уже получены рекомбинантные штаммы вируса оспенной вакцины с встроенным антигеном HBs вируса гепатита В. Такая векторная вакцина может создавать иммунитет против оспы и гепатита В одновременно. Изучается также векторная вакцина на основе вируса осповакцины и антигена вируса бешенства, клещевого энцефалита.

Убитые (корпускулярные) вакцины Их готовят из микроорганизмов, инактивированных прогреванием, УФ-лучами, химическими веществами, в условиях, исключающих денатурацию антигенов. Это вакцины против коклюша, гриппа, гепатита А, герпеса, клещевого энцефалита

Химические вакцины субъединичные содержат химически чистые антигены возбудителей, выделенные из бактерий или вирусов после их разрушения. Их приготовление сложнее, чем цельноклеточных убитых, однако они содержат меньше балластных компонентов микроорганизмов. Примеры вакцины против брюшного тифа (на основе О-, Н- и Vi-антигенов), дизентерии, гриппа (на основе нейраминидазы и гемагглютинина), сибирской язвы (на основе капсульного антигена) и др. Обладают слабой иммуногенностью

Генно-инженерные вакцины получают с помощью рекомбинантныхе штаммов, продуцирующих антигены бактерий и вирусов в молекулярной форме. Например вакцина против гепатита В содержит антигены вируса гепатита В, продуцируемые рекомбинантными клетками дрожжей.

Анатоксин (столбнячный, дифтерийный, ботулиновый, стафилококковый, против газовой гангрены) получают путем выращивания возбудителей столбняка, дифтерии, ботулизма и других микроорганизмов, в результате чего в культуральной жидкости накапливаются токсины. После отделения микробных клеток сепарированием культуральную жидкость (токсин) обезвреживают формалином в концентрации 0,3.0,4 % при 37ºС в течение 3.4 нед. Обезвреженный токсин – анатоксин, потерявший токсичность, но сохранивший антигенность, подвергают очистке и концентрированию, стандартизации и фасовке. К очищенным анатоксинам добавляют консервант и адъювант. Такие анатоксины называют очищенными сорбированными. Применяют анатоксины подкожно, внутримышечно; 2-3 прививки с последующими ревакцинациями

Комбинированная вакцина – состоит из микробного антигенного компонента, синтетических полиионов – мощных стимуляторов иммунного ответа (винилпирролидон, декстран) и адьювантов. Адъювант (adjuvant) - вещество, являющееся неспецифическим стимулятором иммуногенеза и иногда обладающее антигенными свойствами; адъювантами могут быть неорганические (фосфаты алюминия и кальция, хлористый кальций и др.) и органические (агар, глицерол, протамины и др.) : менингококковые вакцины содержат полисахарид клеточной стенки, очищенные белковые антигены адсорбированые на гидроокиси алюминия

Ассоциированная вакцина Представляют собой комплекс убитой вакцины и анатоксина: секстаанатоксин АКДС-вакцина - столбнячный, дифтерийный анатоксины и коклюшная убитая вакцина.

Адсорбированная вакцина – вакцина химическая или анатоксин где антигены адсорбированы на гидроокиси алюминия или фосфате кальция (против брюшного тифа О-, Н- и Vi-антигены адсорбированы на гидроокиси алюминия) вакцина против гепатита а – инактивированные вирусы адсорбированы на гидроокиси алюминия.

Иммунные сыворотки (перечислите, укажите способ получения, цель применения): Иммунные сыворотки получают из крови гипериммунизированных (интенсивно иммунизированных) животных (лошади, ослы, кролики) соответствующей вакциной или крови иммунизированных людей (используется донорская, плацентарная, абортная кровь). Очищенные от балластных белков (спиртами, ферментами, ультрафильтрацией) и концентрированные иммунные сыворотки называют иммуноглобулинами Иммунные сыворотки, полученные из крови животных, называют гетерологичными, а из крови людей – гомологичными. Сывороточные иммунные препараты применяют для специфического лечения и экстренной профилактики. Основной механизм лечебного и профилактического действия сводится к связыванию и нейтрализации антителами бактерий, вирусов и их антигенов, в том числе токсинов в организме. В связи с этим различают противовирусные, антибактериальные, антитоксические иммунные сывороточные препараты.

Антитоксические: сыворотка противодифтерийная очищенная, получают иммунизируя лошадей дифтерийным анатоксином, используют для лечения дифтерии; противогангенозные сыворотки, получают иммунизируя лошадей анатоксинами клостридий возбудителей газовой гангрены; противоботулиновые и противостолбнячные атитоксические лечебные сыворотки.

Антимикробные (антивирусные) Антибактериальные и антивирусные сыворотки получают из крови лошадей или волов, гипериммунизированных соответствующими убитыми бактериями, вирусами или их антигенами. Эти сыворотки не нашли широкого применения в связи с аллергическими реакциями (анафилактический шок, сывороточная болезнь). Из них получают Гамма-глобулины.

Гамма-глобулины получают очищая методами спиртового осаждения при низкой температуре сыворотку крови человека получают гомологичные иммуноглобулины - иммуноглобулин нормальный человеческий применяют для профилактики инфекционного гепатита А, кори, менингококковой инфекции, полиомиелита. Антирезусный иммуноглобулин, применяют для иммунопрофилактики гемолитической болезни новорожденных. Его вводят первородящим резус-отрицательным женщинам. Очищая антивирусные сыворотки получаемые из крови животных, иммунизированных вакцинными штаммами вирусов или соответствующими вирусами получают гетерогенные иммуноглобулины- противолептоспирозный, гамма-глобулин против клещевого энцефалита, антирабический гамма-глобулин и др.

Для экстренной специфической профилактики используют гамма-глобулины против клещевого энцефалита, антирабический , противостобнячный и т.д.

Для заблаговременной специфической профилактики используют профилактические вакцины

Для вакцинотерапии используют лечебные вакцины они нужны людям, которые уже инфицированы, и их цель вызвать эффективный иммунный ответ: вакцина гонококковая , стафилококковая , дизентерийная, протейная, бруцеллезная, герпетическая. Вакцина БЦЖ (имуром) может использоваться для лечения рака мочевого пузыря -, лечебные аллерговакцины- содержащие солевые экстракты аллергенов для лечения аллергий.

Диагностические сыворотки применяют в различных иммунол, реакциях для установления вида, подвида или серотипа (серовара) возбудителя инф. болезни, определения различных антигенов в биологических материалах. В зависимости от характера иммунологических реакций различают агглютинирующие, преципитирующие, флюоресцирующие, гемолитические, меченные радиоактивными нуклидами, ферментами и другие диагностические сыворотки. В клин, практике широко применяют диагностические сыворотки для определения группы крови, проведения тканевого типирования, при аллогенных трансплантациях и переливаниях крови, для характеристики иммунологического статуса организма (определения классов иммуноглобулинов и др.).

Приказ МЗ Республики Беларусь № 913

«О совершенствовании организации проведения профилактических прививок» от 05. 12. 2006 г.

Приложение 1. КАЛЕНДАРЬ профилактических прививок

Возраст	Наименование профилактической прививки	Наименование вакцины
Первые 12 часов жизни	Первая вакцинация против вирусного гепатита В	ВГВ вакцина против вирусного гепатита рекомбинатная (генно-инженерная ) дрожжевая жидкая представляет собой антиген вируса гепатита В (HBsAg), выделенный из штамма продуцента Saccharomyces cerevisae, сорбированная на гидроокиси алюминия.
3-5 день	Вакцинация против туберкулеза	БЦЖ сухая для внутрикожного введения представляет собой живые бактерии Mycobacterium bovis вакцинного штамма БЦЖ-1
1 месяц	Вторая вакцинация против вирусного гепатита В	ВГВ
3 месяца	Первая вакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита	АКДС адсорбированная (цельноклеточная) коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина, состоит из взвеси убитых коклюшных микробов и очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, сорбированных на геле гидроксида алюминия, ИПВ – инактивированная полиомиелитная вакцина, или комбинированная вакцина АКДС + ИПВ
4 месяца	Вторая вакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита	АКДС, ИПВ или комбинированная вакцина АКДС+ИПВ
5 месяцев	Третья вакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и вирусного гепатита В	АКДС, ИПВ, ВГВ или комбинированная вакцина АКДС+ИПВ+ ВГВ
12 месяцев	Вакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи	КПК – комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи содержит живые аттенуированные штаммы вирусов.
18 месяцев	Первая ревакцинация против дифтерии, столбняка, коклюша и полиомиелита	АКДС, ОПВ - оральная полиомиелитная вакцина, содержит живые аттенуированные штаммы вирусов (или ИПВ)
24 месяцев	Вторая ревакцинация против полиомиелита	ОПВ
6 лет	Ревакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи Вторая ревакцинация против дифтерии и столбняка	КПК – комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи (или моновакцины против кори, эпидпаротита, краснухи) АДС– адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин
7 лет	Третья ревакцинация против полиомиелита Ревакцинация против туберкулеза	ОПВ БЦЖ
11 лет	Третья ревакцинация против дифтерии	АДС-М – адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов АД-М*
13 лет	Вакцинация против вирусного гепатита В (трехкратная) ранее не привитых	ВГВ
14 лет	Ревакцинация против туберкулеза	БЦЖ
16 лет и каждые последующие 10 лет до 66 лет	Ревакцинация против дифтерии, столбняка	АДС-М – адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов АД-М*

Вакцинация - первичное введение иммунобиологического лекарственного средства в организм человека. Ревакцинация - повторное введение иммунобиологического лекарственного средства в организм человека через определенный промежуток времени после вакцинации.

5