5. Вопросы для самоподготовки

Вопросы по базисным знаниям

1. Серотонинергические, дофаминергические и адренергические процессы в ЦНС.

2. Лимбическая система, её строение и функции.

Вопросы по изучаемой теме

1. Анксиолитики – определение, классификация. Механизм действия анксиолитиков – производных бензодиазепина.

2. Характеристика фармакокинетики производных бензодиазепина, терапевтические и побочные эффекты, применение.

3. Основные особенности буспирона, анксиолитиков других групп.

4. Краткая характеристика растительных седативных средств и бромидов. Бромизм: симптомы, лечение.

5. Антидепрессанты: определение, классификация, механизмы действия, характеристика терапевтических и побочных эффектов.

6. Сравнительная характеристика различных антидепрессантов по особенностям психотропного действия, побочным эффектам и безопасности применения.

7. Нормотимические (антиманиакальные) средства: определение, характеристика фармакологических эффектов препаратов лития, краткая характеристика других нормотимических средств.

8. Ноотропные средства (психометаболические стимуляторы): определение, характеристика фармакологических эффектов, отличия их от психостимуляторов, применение.

9. Психостимуляторы (психомоторные стимуляторы): определение, характеристика фармакологических эффектов психостимуляторов. Применение психостимуляторов. Явления, наблюдаемые при длительном применении психостимуляторов.

10. Краткая фармакологическая характеристика аналептиков. Особенности и показания к применению аналептиков.

Темы УИРС:

1. Фармакологические и социальные аспекты применения психостимулирующих средств.

2. Фармакологические и социальные последствия применения галлюциногенов.

Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов

1. Таблицы: «Некоторые эффекты, связанные с блокирующим действием антипсихотических средств на дофаминовые рецепторы головного мозга»;

«Эффекты метилксантинов»

2. Схемы: «Основная направленность действия психотропных средств»

«Основная направленность действия антидепрессантов»

«Клиническая характеристика спектров психотропного действия антидепрессантов»

«Пути метаболизма бензодиазепинов»

«Локализация действия модуляторов ГАМК-рецепторов и их антагонистов»

3. Задания для самостоятельной работы студентов.

4. Задачи, тестовый контроль.

6.Учебный материал Анксиолитики

Анксиолитики (транквилизаторы, атарактики) – группа лекарственных средств, оказывающие психоседативный эффект, т.е. устраняющие чувство страха, тревоги, беспокойства и внутреннего эмоционального напряжения.

Классификация анксиолитиков:

• агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам, альпразолам и др.)

• агонисты серотониновых рецепторов (буспирон)

• вещества разного типа действия (амизил и др.)

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

Классификация бензодиазепинов.

По продолжительности действия:

1. длительного действия (Т_1/2 24-48 часов) – феназепам, диазепам, хлордиазепоксид;

2. средней продолжительности действия (Т_1/2 6-24 часа) – оксазепам, альпразолам, нитразепам;

3. короткого действия (Т_1/2 < 6 часов) – триазолам, мидазолам.

Средства короткого действия и часть средств, обладающих средней продолжительностью действия, чаще всего применяются в качестве снотворных (нитразепам, оксазепам).

По выраженности седативно-гипнотического действия:

• максимальная (наряду с анксиолитическим) – диазепам, феназепам, хлордиазепоксид;

• минимальная: медазепам (так называемый «дневной» транквилизатор).

Механизм действия: стимуляция бензодиазепинового участка хлорного канала ГАМК_А-ергического рецепторного комплекса. Это приводит к конформационным изменениям ГАМК_А-рецептора, что сопровождается увеличением числа отдельных хлорных каналов. На этом фоне наблюдается повышение аффинитета ГАМК (γ-аминомаслянная кислота) к рецепторам, сопровождающееся увеличением тока ионов хлора внутрь клеток. За счет избытка отрицательного (хлор) заряда на внутренней поверхности клеточной мембраны возникает гиперполяризация и угнетение нейрональной чувствительности, усиление ГАМК-ергического торможения в ЦНС.

Фармакодинамические эффекты:

1. Анксиолитический: развивается при стимуляции ГАМК_А-ергической системы на уровне миндалевидного комплекса лимбической системы. Наиболее выраженным анксиолитическим действием обладают феназепам, диазепам, хлордиазепоксид.

2. Седативный: развивается при стимуляции ГАМК_А-ергической системы на уровне восходящего отдела ретикулярной фармации и неспецифические ядра таламуса. Седативный эффект выражен у феназепама, диазепама и лоразепама, практически отсутствует – у медазепама.

3. Снотворный: результат снижения внутренней эмоциональной напряженности, устранение страха, тревоги, а также общего седативного действие. Наиболее выраженным снотворнымэффектом обладаютнитразепам, мидазолам, диазепам и феназепам.

4. Миорелаксирующий (центральный): результат угнетающего влияния на спинальные полисинаптические рефлексы и угнетения их супраспинальной регуляции. Миорелаксация хорошо выражена у диазепама, слабо проявляется у оксазепама и медазепама.

5. Противосудорожный: результат угнетающего влияния на двигательные зоны головного мозга. Наиболее выраженным противосудорожным эффектом обладают диазепам, клоназепам и нитразепам.

6. Потенцирование действия средств для наркоза и анальгетиков

7. Амнезия: при введении больших доз

На вегетативную иннервацию они не влияют (отсутствует М-холиноблокирующее, ганглиоблокирующее и адреноблокирующее действие). АД в обычных дозах не снижается.

Показания к назначению.

1. Невротические и неврозоподобных (реактивных) состояниях.

2. Судорожный синдром различной этиологии, эпилепсия, в том числе локальные судороги (тики).

3. Спастические состояния скелетной мускулатуры.

4. Премедикация.

5. Абстинентный синдром (наркотический, алкогольный).

6. Нарушения сна.

7. В комбинации с нейролептиками для купирования психоза.

Побочные эффекты:

• сонливость, замедление двигательной реакции, снижение внимания, головокружение, снижение запоминания, способности анализировать информацию и принимать решение (при длительном применении);

• мышечная слабость и атаксия;

• повышение аппетита, увеличение массы тела;

• нарушение менструального цикла, снижение половой потенции при регулярном применении;

• привыкание (за счет индукции микросомальных ферментов печени);

• лекарственная зависимость (психическая и физическая) и синдром отмены.

Антагонист бензодиазепинов – флумазенил блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет центральные эффекты. Применяют его для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов в случае их использования в хирургической практике, с диагностической целью, а также при отравлениях (внутривенно).

Хлордиазепоксид (хлозепид, либриум, элениум):

• характерны практически все фармакологические эффекты бензодиазепинов, а также их нежелательные эффекты;

• применяется при спастических состояниях, для премедикации, а также заболеваниях, сопровождающихся тревогой, страхом, бессонницей.

Диазепам (сибазон, седуксен, реланиум):

• более выраженной активностью, чем хлордиазепоксид, но эффект несколько короче по времени;

• больше всего выражены миорелаксирующий и противосудорожный эффекты (используется для лечения эпилепсии и купирования эпилептического статуса);

• применяется также для премедикации, атаралгезии, при неврозах, психопатиях, реактивной депрессии.

Медазепам (мезапам, рудотель) – «дневной анксиолитик»:

• минимальный седативный эффект;

• слабо выраженный миорелаксирующий эффект;

• может применяться днём;

• возможно развитие лекарственной зависимости (длительно не применяют);

• применяется при неврозах, психопатиях, алкогольном абстинентном синдроме.

Альпразолам (ксанакс):

• менее выражен снотворный эффект;

• возможна кумуляция при частом приеме, особенно при нарушении функции почек и печени у пожилых людей;

• применяется при неврозах, сопровождающихся чувством страха, тревоги, беспокойства, а также при депрессивно-тревожных состояниях и эндогенных депрессиях.