Бх лекция Belki-2012

При нарушении энергетического обмена способность клетки откачивать кальций - снижается, т.к. Са- АТФ-аза не работает.

Концентрация Са++ кальция в клетке увеличивается, при

норме 10-7М, и он активирует

кальпаины.

Последние уничтожают белок

Различные условия меняют сродство протеаз к Са++. Для активности протеаз имеет значение ФЛсостав биологических мембран.

Исследованиями былоустановлено, что примерно70% аминокислотв клетках имеет эндогенное происхождение (т.е. ⅔), а ⅓- это аминокислоты экзогенного происхождения.

Эндогенные источники складываются за счет:

а) мутированного,« старого» белка

б)за счет фрагментов, образующихся в результате процессинга белков; в) вновь синтезированные аминокислоты.

Белки организма данного биологического вида имеют консервативный аминокислотный состав.

11

Переваривание белков в ЖКТ

ЖКТ имеет массу отделов, но переваривание белков начинается в желудке, где количество желудочного сока может достигать 2-3 литров в сутки. Переваривание белков требует изменения рН на значительной части

ЖКТ. Ввиду сложной структуры молекулы белков должны быть максимально раскручены в линейной последовательности для облегчения действия ферментов.

При этом происходит изменениезаряда белковой молекулы

Функции желудочного сока:

-денатурация белков

-активация пепсиногенаперевод его в пепсин

-cоздание оптимальнойсреды деятельности пепсина

-бактерицидное,антимакробноедействие НCl

-регуляция моторно-секреторной деятельности всего комплекса секретирующихорганов

12

Состав желудочного сока

Ж.сок включает воду, соли, соляную кислоту, оказывающую денатурирующее и бактерицидное действие. Муцин, защищающий стенки желудка. Пепсин(3.4.23.1-2.)

Химозин казеин.

ТГлипазу (3.1.1.3.)

Внутренний фактор Кастла- В12.

В желудке есть малоактивная липаза , и до 20 производных аминокислот, причем их состав меняется.

Кроме того, Жел. сок содержит азотсодержащие вещества - мочевину, креатин, а также воду , электролиты, ионы хлора, натрия, калия, и протоны.

Кровь, поступающая в желудок из общего русла, приносит большое количество пептидных и непептидных регуляторов (простагландинов, биоаминов и др.).

Это создает не только нервные, но и гуморальные пути влияния на функцию желудка, и объединяет его в одно целое со всем организмом.

13

Это объясняет большое разнообразие патологических состояний желудка, возникающих de novo, или усиливающих старую патологию.

Вжелудке есть 2 типа клеток: главные

иобкладочные.

Главные клетки содержат М- рецепторы и Н- рецепторы, а также рецепторы к гистамину и гастрину.

Обкладочные клетки содержат только гистаминовые и гастриновые рецепторы.

Гастрин и гистамин являются мощными стимуляторами секреции соляной кислоты.

Кроме того гастрин, гистамин и ацетилхолин являются мессенджерами 1- типа.

Достигая рецептора, они стимулируют образование ц АМФ и

ц ГМФмессенджеров 2-типа.

14

Гистамин реагирует с рецепторами типа Н2, на обкладочных клетках. Гастрин продуцируется G-клетками, локализованными в антральной части желудка, в проксимальных частях 12перстной кишки, тощей кишке, и поджелудочной железе..

При снижении рН, секреция гастрина снижается.

Кромегастрина и гистамина,клетки желудка и тонкого кишечника вырабатываютаминыи регуляторные пептиды:

серотонин, секретин, холецистокинин, гастроингибирующий пептид, соматостатин, глюкагон, энкефалины, панкреатический полипептид, нейротензин, бомбензини т.д. это АРUD система.

Она имеет влияние:

1.непосредственное (гастрин, секретин);

2.центральное действие (соматостатин)

Пепсин имеет несколько изоферментов, А, В, С,Д, которые отличаются по ИЭТ, чувствительностью к температуре.

Это типичная эндопептидаза, расщепляющая связи в центре белка( действует на связи, образованные ароматическими и основными аминокислотами).

15

Механизм образования и секреции соляной кислоты в желудочном соке

Это энергозависимый процесс, идет против градиента концентрации,и имеет все признаки активного транспорта

16

Соляная кислота секретируется париетальными клетками, локализованными в фундальном отделе желудка.

Существует три типа ультраструктуры обкладочных клеток, определяющих особенности секреции соляной кислоты.

1.Большое количество крупных митохондрий, многочисленные кристы которых, влияют на окислительный метаболизм клетки. 2. Наличие тубовезикул

3.Секретирующие канальцы

При секреции тубовезикулы исчезают, а секретирующие канальцы увеличиваются в размерах, причем концентрация протонов - Н+ в обкладочных клетках при этом увеличивается примерно в 3 млн. раз,

по сравнению с кровью, тканями, и с внутренней средой самих обкладочных клеток.

17

Энергия при этом образуется за счет аэробного окисления.

Процесс стимулируется гистамином, который активирует:

Гл-6Ф- ДГ, 6-ф-глюконат-ДГ ключевые ферменты ПФП.

Кроме того секреция НСl зависит от активности аденилатциклазы, стимулирующей К/Н- АТФ-азу и карбангидразу.

Оба фермента локализованы в апикальной мембране и обслуживают электронейтральный обмен Н+ и Na+.

Процесс вхождения Na+ в полость желудка увеличивается гистамином. Наибольший темп секреции соляной кислотыотмечается от 14-23 час.

Минимальный в 5-11ч. утра.

Это совпадает с ритмом активности блуждающего нерва.

18

При попадании в 12-перстн. кишку, кислое содержимое желудка оказывается под влиянием секретина.

Секретин снижает кислую продукцию желудка, вызванную гастрином и тормозит моторику желудка. Повышенная концентрация НСО3- нейтрализует соляную кислоту, и рН достигает 7-8. Нейтрализация в дуоденальной полости существенна для активации протеолитических ферментов тонкого кишечника

Холецистокинин регулирует деятельность :

желудка, 12 перстн. кишки, печени, а также влияет на общий обмен через цАМФ и цГМФ.

Секрет тонкого кишечника

рН кишечного сока 6.7-7.8.

Включает в состав: NH2 –пептидазу

(3.4.11.0): Дипептидазы (3.4.11.13):

глюкозидазы, сахарозу, щелочную фосфатазу, нуклеотидазы, фосфолипазы

19

Секрет поджелудочной железы

Суточное количество-0.7-2.5 литра:

рН 7.7 (7.6-8.8): включаетводу,

бикарбонат-анион, ферменты:

трипсин(3.4.21.4):

химотрипсин(3.4.21.1):

эластазу (3.4.21.36):

карбоксипептидазу (3.4.21.п.п),

а также декарбоксилазу,рибонуклеазу, холестеринэстеразу,Фосфолипазу А2,

ТГ-липазу (3.1.1.3.), и колипазу.

Повышенное выделение холецистокинина (стимуляция вызывается липидами и полипептидами в просвете 12 перст. кишки), увеличивает секрецию сразу нескольких протеолитических ферментов с оптимумом рН 7.0: трипсина, химотрипсина, эластазы, карбоксипептидаза.

Аутокатализограниченный протеолиз подобных по структуре белков.

Энтерокиназа

Трипсиноген (-6) Трипсин

20