148.Противомикозные средства. Классификация. Механизмы действия противомикозных азолов и антибиотиков (полиенов). Показания к назначению. Нежелательные эффекты.

Классификация по назначению:

Препараты для лечения дерматомикозов:

- азолы ( для местного применения –клотримазол, миконазол; для системного – кетоконазол, интраконазол)

-антибиотики (гризеофульвин)

- кислоты(салициловая, бензойная);

-красители(брилиантовый зеленый, метиленовыйц синий, фукорцин);

-препараты йода( раствор йода спиртовый, калия йодид);

-антисептики разных химических групп(ундециленовая кислота, микосептин, тербинафин/ ламизил/, нафтифин, тольнафтат, циклопирокс, нитрофунгин)

Препараты для лечения кандидамикозов:

-азолы (для местного лечения – клотримазол, миконазол, для системного –кетоконазол)

-полиеновые антибиотики(нистатин, леворин, микогептин, местно –амфотерицин В);

- антисептики( декамин, циклопирокс, ваготил )

Препараты для лечения системных микозов: полиеновые антибиотики(амфотерицин В, амфоглюкамин, микогептин), азолы для системного применения(кетоконазол, флуконазол, инраконазол )

Классификация АЗОЛОВ:

1 Производные имидазола:

-I генерация(только местно с частотой 2-3 раза в сутки, курс -2-6 недель): клотримазол, миконазол, изоконазол, амиказол, бтфоназол;

- I Iгенерация(местно , курс 3-4 дня):эконазол, тиоконазол;

-III генерация ( как для местного , так и системной терапии, 1 раз в сутки ):кетоконазол(низорал) , сульконазол, оксиконазол;

2 Производные триазола: флуконазол(дифлюкан), интраконазол, фторконазол, терконазол(фунгистат)

Полиеновые антибиотики

Амфотерицин В, микогептин; местно и внутрь-нистатин , леворин

Механизм действия: фунгицидное –вследствие связывания с эргостеролом грибковой мембраны

Нежелательные эффекты: нистатин – аллергия , гастроинтестинальные расстройства; амфотерицин В- озноб, тошнота., рвота, головная боль, гипотензия, флебиты, а также- нефро - , гепато- , нейротоксичность, гематологические реакции, нарушение электролитного обмена.

Нежелательные действия противогрибковых азолов :

- гастроинтестинальные: рвота, срыгивания , тошнота, диаре;

-нефротоксичность –отеки

- аллергические и дерматологические реакции(алопеция, кожный зуд)

-нейротоксичнгость – головная боль, головокружение, сонливость, нейропатия, фотофобия

-эндокринные –гинекомастия, олигоспермия.

164. Факторы,определяющие токсичность веществ.Основные принципы терапии острых отравлений.

ТОКСИЧНОСТЬ (от греч. toxikon-яд), способность в-ва вызывать нарушения физиол. ф-ций организма, в результате чего возникают симптомы интоксикаций (заболевания), а при тяжелых поражениях-его гибель.

Степень токсичности в-ва характеризуется величиной токсической дозы к единице массы животного или человека, вызывающим определенный токсический. эффект. Чем меньше токсическая доза, тем выше токсичность. Различают среднесмертельные дозы (LD50 – смерть половины лабораторных животных), абсолютно смертельные (LD90-100), минимально смертельные (ЛД0-10, LD0-10)

Факторы, определяющие токсичность

1. Физико-химические свойства токсина

2. Доза (концентрация), путь и скорость проникновения в организм

3. Возраст,пол,масса,индивидуальные особенности (генетика,сопутствующие заболевания)

Возрастание риска отравления при

1)высокой летучести вещества, его жиро- и водорастворимости

2)высоком аффинитете (сродство токсина к рецептору), прочность связей.

Доза – самый важный фактор, определяющий токсичность вещества

Сверхтоксические - LD 100 = 3 мг/кг и менее - стрихнин,тиофос

Большой токсичности LD 100 = 50-500 мг/кг - тетрахлорметан, ФОС

Малой токсичности LD 100 = 5-15 г/кг - метан и др.

Практически не токсичные LD 100 = 15 г/кг и более

Скорость поступления в организм зависит от липофильности вещества и места проникновения (его васкуляризации)

Особенности индивидуума :

Возраст – наиболее восприимчивы дети (несовершенство систем и органов),лица пожилого возраста (заболевания печени,почек.)

Пол – женщины более чувствительны – особенно в периоды беременности,лактации.

Питание – белковое – снижает токсичность, гиполипидемия – повышает.,мед снижает активность алкоголя.

Генетические особенности – недостаточность ферментных систем печени, функций почек

Тропность (сродство)

Нейротропность – ряд БОВ, ФОС, опиоиды, барбитураты, транквилизаторы

Гепатотропность –тетрахлорметан,фосфор

Нефротропость – ртуть, к-та уксусная

Кроветворение – бензол,фенол,нитраты(метгемоглобинемия), мышьяк (гемолиз)

Помощь при острых отравлениях

1)Прекращение дальнейшего поступления яда в организм

2) Ускорение выведения яда из организма

3) Применение антидотов : до всасывания и после

4)нормализация важнейших функций организма

Удаление яда из организма

Невсосавшегося : солевые слабительные(действуют на всем протяжении кишечника)

25,0 магния сульфата,очистительная клизма

Всосавшегося : форсированный диурез – в/в 400 мл полиглюкина, 1.5 физраствора,затем маннитол 1 г/кг массы тела или фуросемид 60 мг.

Изменение КОС мочи для снижения реабсорбции яда в канальцах и ускорения его выведения

При отравлении слабыми кислотами(барбитураты,салицилаты,сульфаниламиды) – ощелачивание мочи – натрия гидрокарбонат 4%

При отравлении слабыми основаниями (алкалоиды) – подкисление – 2г аскорбинки на 400 мл NaCl

Гемосорбция – при отравлении депрессантами цнс, сердечными гликозидами

Гемодиализ – бромиды,этанол,метанол,тяжелые металлы,салицилаты.

Плазмафорез – замещение части или всего обьема плазмы крови

Переливание крови – угарный газ и др

Вариант ?

1. Пути введения и их значение для эффективной и безопасной фармакотерапии. Преимущества и недостатки каждого пути введения.

2. Средства, раздражающие рецепторы. Классификация. Механизмы действия и показания к применению соб-ственно раздражающих и отхаркивающих средств

3. Нежелательные эффекты сердечных гликозидов. Кли-нические проявления интоксикации сердечными гли-козидами, лечение и профилактика.

1) для инфильтрационной анестезии;

2) производное сульфаниламидов обладающее бактерицидным действием;

3) при эмоциональной инсомнии;

• Окситоцин;

• Кордиамин.