76)Тиазидные и тиазидоподобные диуретики. Механизмы действия. Показания к применению. Нежелательные эффекты

Тиазидние(гидрохлортиазид). Тиазидоподобные(оксодолин,клопамид)

Гидрохлортиазид Салуретическое действие Гидрохлортиазида заключается в его способности повышать выведение с мочой ионов калия, магния и бикарбоната. Применение препарата позволяет значительно снизить реабсорбцию (обратное всасывание) жидкости, ионов натрия и хлора в дистальных канальцах. Гидрохлортиазид, воздействуя на дистальные канальцы, уменьшает выведение ионов кальция, что, в свою очередь, предотвращает образование в почках кальциевых камней. Применение препарата способствует повышению концентрационной способности почек, угнетению восприимчивости стенки сосудов к влияниям медиаторов, участвующих в передаче нервных импульсов.

Показания. Застойная сердечная недостаточность. Артериальная гипертензия. Цирроз печени с портальной гипертензией. Нефриты,нефроз(нетяжелые формы)Токсикоз беременных. Гипокальциемия(нефролитиаз с гиперкальциемией).Несахарный диабет.Субкомпенсированная глаукома.Бромизм.

Нежелательные эффекты; гипокальциемия,гипомагниемия,гипонатриемия,метаболический алколоз,гиперлипидемия,нарушение толерантности к углеводам,гиперурикемия,ортостатическая гипотензия,аллергия,фотосенсибилизация,дерматит,анорексия,обострение панкреатита и холецистита,понижение либидо,импотенция,усталость,парестезии.

Вариант 25

1. Бета-адреноблокаторы. Классифкация. Фармакокине-тика. Фармакодинамика. Показания к назначению. Нежелательные эффекты.

2. Этиловый спирт. Фармакокинетика и фармакодинами-ка. Применение в медицинской практике. Отравление этиловым спиртом и его лечение. Алкоголизм, его со-циальные аспекты. Принципы фармакотерапии

3. Рвотные и противорвотные средства. Средства, усили-вающие и уменьшающие моторную функцию желу-дочно-кишечного тракта. Классификация. Механизмы действия. Показания к назначению. Нежелательные эффекты.

1) снотворное;

2) муколитик;

3) ?

• альмагель

70)Бета-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов,как антиангинальные,механизм действий.Нежелательные эффекты.

Блокаторы кальциевых каналов

1 тип(кардитропные)верапамил.

2 тип(вазотропные)1 регенерации-нифедипин,2 регенерации-амлодипин,3 тип (смешаные)дилтиазем.

Блокаторы кальциевых каналов. Из этой группы препаратов в качестве А. с. наиболее широко используют нифедипин (фенигидин, адалат, коринфар) и верапамил (изоптин). Общим механизмом их действия является блокада кальциевых каналов клеточных мембран и нарушение вследствие этого поступления ионов кальция в кардиомиоциты или гладкомышечные клетки сосудов, что снижает их сократимость. Однако влияние этих препаратов на сердце и сосуды различно. Верапамил в большей степени влияет на проводящую систему сердца и сократимость миокарда, уменьшая его потребность в кислороде, в меньшей — на коронарный кровоток; тонус периферических сосудов и АД изменяет мало.

Молсидомин (корватон) выпускается в таблетках по 2 и 4 мг, является активным периферическим вазодилататором, по механизму действия близким к нитроглицерину. Улучшает коллатеральное кровообращение и уменьшает агрегацию тромбоцитов. Применяется преимущественно для профилактики приступов стенокардии. В этих случаях его назначают внутрь по 1—2 мг 2—4 раза в день. Сублингвально (по 1—2 мг) назначают для купирования приступов стенокардии при плохой переносимости нитроглицерина.

Бета-адреноблокаторы

-неселективные(бета-1 и бета-2)пропроналол,тимолол

-селективные (бета-1)атенолол,метопролол,

-с внутренней симпатомиметической активностью-пиндоло.

Антиангиальное действие-понижение потребности миокарда в кислороде Механизм действияБета-адреноблокаторы неселективные неизбирательно блокируютβ-адренорецепторы (β 1 - и β 2 ) и оказывают антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое и мембраностабилизирующее действия.Антиангинальное действие неселективных β-адреноблокаторов заключается в их способности уменьшать ЧСС и сократимость миокарда, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде и улучшению его кровоснабжения.

Антиаритмическое действие неселективных β-адреноблокаторов обусловлено устранением аритмогенных факторов (купированием тахикардии, угнетением активности симпатической нервной системы, снижением АД). Это приводит к уменьшению скорости спонтанного возбуждения сердечных водителей ритма и замедлению атриовентрикулярной

Противопоказания Бронхиальная астма. Острая сердечная недостаточность. Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Легочное сердце. Нарушения функции печени. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала). Облитерирующие заболевания периферических сосудов. Артериальная гипотензия. Кардиогенный шок. Брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин). Атриовентрикулярная блокада II и III степени. Синдром слабости синусового узла. Сахарный диабет.Одновременный прием ингибиторов МАО. Одновременное применение с вводимыми парентерально блокаторами «медленных» кальциевых каналов производными фенилалкиламина (верапамил) или бензотиазепина (дилтиазем).Детский и подростковый возраст до 18 лет;Повышенная чувствительность к препаратам этой группы.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы Симптомы сердечной недостаточности. Нарушения атриовентрикулярной проводимости. Брадикардия,.Артериальная гипотензия,.Боли в груди.

Со стороны ЦНС:Головокружение..Нарушения сна.Снижение способности к концентрации внимания,.Сонливость.

Депрессия..Галлюцинации.,Вялость.,Чувство усталости.,Головная боль.,Слабость.,Со стороны ЖКТ:,Сухость во рту.,Тошнота.,Рвота.Диарея.,Боль в животе.,Запор.

Со стороны дыхательной системы:Диспноэ.Бронхоспазм.Заложенность носа.Затруднение дыхания.

38. Этиловый спирт. Фармакокинетика и фармакодинамика. Применение в медицинской практике. Отравление этиловым спиртом и его лечение. Алкоголизм, его социальные аспекты. Принципы фармакотерапии алкоголизма.

Этиловый спирт ( в просторечии просто «спирт») — одноатомный спирт с формулой C2H5OH (эмпирическая формула C2H6O), , при стандартных условиях летучая, горючая, бесцветная прозрачная жидкость.

Действующий компонент алкогольных напитков, являющийся депрессантом — психоактивным веществом, угнетающим центральную нервную систему человека.

Применение этилового спирта.

• дезинфицирующее (70-90%)

• антисептическое(70%)

• растирание, согревающие комплексы(30-40%).повышение аппетита (8-12% per os)

• вследствие калоригенности 100г -770 Ккал для парентерального питания при кахексии (50-70г в сутки)

• отек легкого, как пеногаситель(парами)

• сепсис(33% р-р в\в)

• антидот при отравлении метиловым спиртом, этиленгликолем, (30% р-р 50-100мл внутрь, каждые 2 часа по 50 мл,и в\в капельно 100-400мл 5%р-ра до 1 мл \кг\сут.)

• В фармации как растворитель, консервант, экстрагент и пр.

фармакокинетика алкоголя

• всасывание:20% в желудке; 80% в тонком кишечнике,

• пониженную абсорбцию: высокие концентрации алкоголя , сахар и дубильные вещества, жир, углеводы,

• повышенную абсорбцию: углекислый газ

распределение

Высокая липофильность, хорошо проникает через ГЭБ, плаценту и др.

Высокие концентрации – головной мозг(кора, лимбическая система и мозжечок) сердце, легкие, печень, половые органы

Выведение : почки, легкие, кишечник, экзокринные железы

Биотрансформация алкоголя происходит со скоростью 10 мл\ч,

• первый этап окисление до ацетальдегида с участием алкогольдегидрогеназы (70-80% алкоголя)

цитохпрома Р-450 микросомальной этанолокисляющей системы (10-20% алкоголя)

каталазы (10-205 алкоголя)

второй этап: окисление ацетальдегида в уксусную кислоту с участием алкогольдегидрогеназы

Фармакодинамика алкоголя

• местное действие( вяжущее- дегидратация белков эпителия кожи, раздражающее- влияние на чувствительные нервные окончания,бактерицидное-дегидратация и денатурация белков бактерий)

• рефлекторное влияние(результат местного раздражающего эффекта)характеризуется сегментарными рефлексами, отвлекающим-обезболивающим действием

• резорбтивное действие ( ЦНС –угнетающее(депримирующее))

• легкое опьянение (0,005 -0,015 г\л)эмоциональные нарушения, ухудшение работоспособности, расстройство координации движения вследствие торможения коры и освобождения из-под ее влияния подкорки

• средняя степень опьянения( 0,015 – 0, 025 г\л) бессвязная речь, шаткая походка, диплопия вследствие нарушения функции коры, базальных ганглиев ,спинного мозга

• тяжелое опьянение(0,025-0,035 г\л) сопорозное состояние, судороги, гипотермия, угнетение дыхания, сердечной деятельности, падения АКД

Медиаторный механизм действия алкоголя

повреждающие факторы -сам алкоголь и его метаболизм, алкогольдегид

интоксикация (алкогольдегидогеназа отвлекается на окисление ацеталдегида и меньше инактивирует биогенные альдегиды(продукты дезаминирования норадреналина(НА) дофамина и серотонина) последние конденсируются с моноаминами образуя галлюциногены (морфиноподобные вещества,ацетальдегид + дофамин =сальсалинол, ацетальдегид +сеготонин=гармалин)извращение эффектов обмена катехоламина( КА) –образование «ложных медиаторов»(тетрагидроизохинолинов- освобождение эндорфинов-возбуждение опиатных рецепторов)ацетальдегид -накопление в крови жирных кислот, глицерина, пировиноградной и молочной кислот- метаболический ацидоз

острое отравление алкоголем

3-4 г\л – выраженная интоксикация

5-8г\л –смертельная концентрация

• предотвращение дальнейшего всасывания алкоголя (промывание желудка, адсорбенты, солевые слабительные)

• поддержание жизненных функций (ИВЛ, кардиотоники)

• ускорение метаболизма и выведение алкоголя(фруктоза в\в, форсированный диурез )

• устранение метаб. нарушений ( натрия гидрокарбонат ,инозин,глюкоза)

Хроническое отравление алкоголем

психическая и физическая зависимость !

• нервная система-полиневриты, алкогольные энцефалопатии, делирий, деградация личности

• внутренние органы – хронический гастрит, жировая дистрофия сердца, печени, почек,ь цирроз печени, импотенция

Лечение(подавление влечения к алкоголю)

тетуран( дисульфирам, антабус, эспираль)- при приеме алкоголя тормозит окисление ацетальдегида- комплекс тяжелых симптомов(рвота, аритмии, чувства стра смерти и пр.)отвращение к алкоголю.

158. Рвотные и противорвотные средства. Средства, усиливающие и уменьшающие моторную функцию ЖКТ. Классификация. Механизмы действия. Показания к назначению. Нежелательные эффекты.

Рвотные средства:

-центрального действия - апоморфин;

-рефлекторного - препараты термопсиса, ипекакуаны, меди сульфат, гипертонический раствор натрия хлорида;

Противорвотные средства ( антиэметики)

- центрального действия - нейролептики (этаперазин), дофаминоблокаторы (церукал, мотилиум), серотониноблокаторы (гранисетрон, ондасетрон), М-холиноблокаторы (атропин, скополамин), Н1-гистаминоблокаторы (дипразин, димедрол), антагонист рецепторов нейрокинина-1(NK-1) субстанции Р (апрепитант);

- периферического действия - ослабляющие возбудимость афферентных терминалей вагуса (анестезин, настойка мяты, ментол, обволакивающие, вяжущие);

- антирегургитанты - цизаприд.

Рвотные средства, механизм действия: усиливает тригерную зону рвотного центра.

Показания: острые отравления (при затруднении промывания желудка), лечение хронического алкоголизма.

Показания: токсикоз беременных, для купирования рвоты при химиотерапии злокачественных опухолей, после операций, после операций на среднем ухе, при гиперчувствительности вестибулярного аппарата, при болезни движения.

Средства, усиливающие моторику ЖКТ:

- усиливающие эфферентную иннервпцию- М-холиномиметики, антихолинэстеразные средства, серотонино- и дофаминоблокаторы (метоклопрамид, дромперидон, цизаприд), натрия хлорид;

-слабительные по месту действия:

1) усиливающие моторную функцию на всем протяжении кишечника:

-осмотические- солевые (натрия сульфат, магния сульфат); многоатомные спирты (лактулоза, ксилитол), форлакс/макрогол;

-увеличивающие объём содержимого кишечника ("набухающие") - морская капуста, агар, форлакс, льняное семя, отруби и др;

-способствующие размягчению каловых масс (мягчительные) - масла миндальное, оливковое, подсолнечное, вазелиновое, кунжутное.

2) усиливающие моторную функцию преимущественно тонкого кишечника- касторовое масло;

3) усиливающие моторную функцию преимущественно толстого кишечника:

-растительного происхождения, содержащие антрагликозиды - корень ревеня, кора крушины, листья сенны, сенаде, регулакс;

-синтетические - фенолфталеин/ пурген/, изафенин, бисакодил, гутталакс.

Слабительные по силе действия:

1) послабляющие (aperitiva)

-набухающие средства: морская капуста (ламинарид), агар-агар;

-мягчительные: миндальное, оливковое, подсолнечное, вазелиновое, кунжутные масла.

2) собственно слабительные (purgantia, laxantia):

-растительные: ревеня корень, крушины кора, жостера плод, сенны лист (и его препараты), касторовое масло;

-синтетические: фенолфталеин, изафенин, бисакодил, гутталакс.

3) проносные (drastica): солевые (натрия и магния сульфат), форлакс, карловарская и моршинская соли.

- ветрогонные - синтетические (поверхностно активное вещество симетикон (эспумизан)); растительные (настои фенхеля, укропа, тмина, мяты, ромашки).

Механизм действия средств усиливающих моторику ЖКТ:

-усиливающие эфферентную иннервацию:выключение тормозных дофаминовых рецепторов возобновляет деятельность физиологических механизмов регуляция и нормальную моторику.

Показания к назначению: нарушение моторики по всему отделу ЖКТ.

Нежелательные эффекты: экстрапирамидальные расстройства.

-слабительные:

Показания: запоры, лечение острых отравлений, одноразовое использование перед операциями и рентгенографическими исследованиями (позвоночника, живота).

Нежелательные эффекты: при длительном приеме возможно обезвоживание, поражение слизистой прямой кишки, поражение печени.

Вариант ?

1. Гипертензивные средства. Классификация. Показания к назначению. Нежелательные эффекты.

2. Противомикозные средства. Классификация. Меха-низмы действия противомикозных азолов и антибио-тиков (полиенов). Показания к назначению. Нежела-тельные эффекты.

3. Факторы, определяющие токсичность веществ. Ос-новные принципы терапии острых отравлений.

1) снотворное антагонист дофамина;

2) ингибитор АПФ;

3) гормональный препарат с противовоспалительным эффектом;

• Тиамина хлорид;

85. Гипертензивные средства. Для повышения АД в зависимости от причины гипотензии могут применяться различные лекарственные средства, в том числе кардиотонические ( Строфантин и др.), симпатомиметические (НорAадреналин,Мезатон, Добутамин и др.), дофаминергические ( Дофамин), а также аналептические ( Камфора, Кордиамин и др.) препараты. Сильное и быстрое прессорное действие оказывает ангиотензинамид, близкий по химической структуре и действию к ангиотензину II ( Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) и являющийся экзогенным (синтетическим) лигандомангиотензиновых рецепторов.

ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. Классификация:

1. Адреномиметики: адреналин, эфедрин, норадреналин, мезатон, добутамин, мидодрин;

2. Дофаминомиметики – дофамин.

3. Глюкокортикостероиды – гидрокортизон, преднизолон.

4. Минералокортикостероиды – ДОКСА.

5. Аналептики – кофеин, кордиамин, камфора, сульфокамфокаин.

6. Средства, влияющие на ангиотензиновую систему – ангиотензинамид.

7. Адаптогены (препараты элеутерококка, женьшеня, левзеи, родиолы розовой, заманихи, эхинацеи, аралии, лимонника).

Показания:шоки разного генеза(при падении артер.давления),первичная артериальная гипотензия,острые и хронические расстройства кровообращения,коллапс. Поб.действия:тахикардия,брадикардия,гол.боль,снижение или повышение АД.