Лекция № 20. Риккетсии. Хламидии. Микоплазмы

 

1. Общая характеристика риккетсий

Немногие болезни  имели большее воздействие на ход человеческой истории,  чем эпидемический сыпной тиф. В классическом труде Ганса Цинссера «Крысы, вши и история» приводится красноречивый подсчет, согласно которому  Rickettsia prowazekii, этиологический фактор этой передающейся вшами болезни, вызвала миллионы смертельных случаев и человеческих мук  в условиях голода, бедности и войны. Эпидемический сыпной тиф стал относительно редким,  но различные  другие риккетсиозы все еще широко распространены.

Согласно современной классификации, семейство  Rickettsiaceae включает разнообразную группу микрорганизмов, которых объединяют такие общие особенности, как внутриклеточный рост и использование членистоногих как переносчиков, но эти черты  скореерезультат эволюционной конвергенции, чем происхождение  от общей наследственной линии.

Rickettsiae существуют обычно как облигатные внутриклеточные грамотрицательные бактерии, для которых в качестве этапа естественного цикла развития требуется членистоногое. Это определение исключает некоторые организмы, которые традиционно рассматриваются в качестве членов семейства Rickettsiaceae. Например, Rochalimae quintana, переносящийся вшами возбудитель траншейной лихорадки, является клеточно-ассоциированной бактерией, которая может расти в бесклеточной среде. Другое исключение - Coxiella burnetii, облигатный внутриклеточный микроорганизм, который можно выделить от членистоногих, но не требует членистоногого для самовоспроизведения в естественных условиях.

Большинство риккетский – комменсалы.. Около 50 различных видов риккетсий оюнаруживаются вкишечнике и слюнных железах  были показаны в кишках и слюнных железах растительных тлей, клопов и клещей.

Морфология и физиология риккетсий. Риккетсии (Rickettsia) включены в порядок Rickettsiales облигатных внутриклеточных бактерий, содержащих ДНК и РНК и представляют собой полиморфные микроорганизмы. Они живут и размножаются только в клетках (цитоплазме и ядре) тканей животных, человека и переносчиков.

Кокковидные формы имеют вид очень мелких, гомогенных или однозернистых овоидов диаметром около 0,5 мкм; довольно часто они образуют диплоформы. Палочковидные формы риккетсий - короткие образования размером 1 - 1,5 мкм с зернами на концах или длинные и обычно изогнутые тонкие палочки длиной 3 - 4 мкм. Нитевидные (мицеллярные) формы имеют размер 10 - 40 мкм и более; иногда это изогнутые и многозернистые нити.

Риккетсии не образуют спор и капсул; они неподвижны, хорошо окрашиваются по Романовскому - Гимзе, Цилю -  Нильсену, грамотрицательны.

Риккетсии размножаются путем деления кокковидных и палочковидных форм с образованием гомогенных популяций соответствующего типа, а также в результате дробления нитевидных форм с последующим развитием кокковидных и палочковидных образований.

Культивирование риккетсий. Риккетсии - облигатные внутриклеточные паразиты, живущие в искусственных питательных средах, содержащих переживающие ткани. Риккетсии размножаются в тканях с пониженным метаболизмом. Облигатный паразитизм риккетсий связан с их неспособностью самостоятельно синтезировать НАД (никотинамидадениндинуклеотид)

Их культивируют в куриных эмбрионах по Коксу (1938 г.). Материал, содержащий риккетсии, вводят в полость желточного мешка. Зараженные яйца помещают в термостат-инкубатор при температуре 36 - 37°С на 6 - 7 дней. Первым предложил культивировать риккетсии  в желточном мешке куриного эмбриона русский исследователь проф. В.А.Барыкин (1935).

Для получения большого количества риккетсии интраназально заражают белых мышей, в легких которых накапливается  необходимое количество риккетсии. 

Риккетсии выращивают также по методу Вейгля и Мосинга. Платяных вшей заражают взвесью риккетсии путем введения в В-кишку через анальное отверстие с помощью специальных капилляров. А. В. Пшеничнов и Б. И. Райхер разработали метод культивирования риккетсии на личинках вшей, которых кормят через мембрану кожи трупа дефибрированной кровью.

           Методы культивирования риккетсии используют при изготовлении сыпнотифозной вакцины и получении антигенов для серологической диагностики сыпного тифа и других риккетсиозов.

Патогенные риккетсии из семейства Rickettsiaceae поражают различные виды животных и человека; заболевания, вызываемые риккетсиями, носят название риккетсиозов (табл. 1).

          Типовым представителем является Rickettsia prowazekii (название дано в честь ученых, американского – Говарда Риккетса и чешского Станислава Провачека) возбудителя сыпного тифа.

2. Группа сыпного тифа

Возбудитель сыпного тифа

В 1909 - 1910 г.г. американские иследователи Г. Риккетс и Р. Уайдлер нашли в крови больных мексиканским сыпным тифом («табардилло») и в зараженных вшах неподвижные мелкие биполярные микроорганизмы. В 1913 г чешский ученый С. Провачек обнаружил в плазме и лейкоцитах людей, больных сыпным тифом, овальные и продолговатые тельца, хорошо окрашивающиеся по Романовскому – Гимзе.

В 1916 г Г. Х. Роша-Лима на основании своих многолетних исследований пришел к заключению, что сыпной тиф вызывают мелкие полиморфные микроорганизмы, обнаруживающиеся в крови больных и кишечнике зараженных вшей

Морфология. Риккетсии Провачека (Rickettsia prowazekii) – гантелевидные микроорганизмы, описание которых дано выше.

Культивирование. Риккетсии размножаются в клетках эндотелия сосудов и слизистых оболочек.

Токсинообразование. Риккетсии содержат в своем составе токсическое вещество, которое не может быть отделено от микроорганизмов путем фильтрации или центрифугирования. Риккетсиозный токсин является термолабильным белком, который разрушается при 66 °С. Внутрибрюшинное или внутривенное введение белым мышам взвеси риккетский вызывает у них через 2 - 24 ч острую интоксикацию со смертельным исходом

Антигенная структура. Риккетсии содержат два антигена термолабильньш, специфический для риккетсий Провачека, и термостабильный, общий для риккетсий Провачека и крысиного сыпного тифа. Растворимые антигены риккетсий сходны с антигенами некоторых бактерий. В 1916 г. Э. Вейль и А Феликс выделили из мочи больных сыпным тифом Proteus 0Х19, который обладает способностью агглютинироваться в присутствии сыворотки больных сыпным тифом и реконвалесцентов. Как было выявлено, протей имеет общий с риккетсиями полисахаридный гаптен (О-антиген).  Для дифференциальной диагностики риккетсиозов используют и другие штаммы протея (0Х2, ОХК, OXL)

Резистентность. В высушенных и неповрежденных вшах риккетсии сохраняются до 30 сут, а в сухих фекалиях вшей -  до 6 сут.  От действия температуры 50 °С риккетсий гибнут в течение 15 мин, 56 °С - за 10 мин, 80 °С - за 1 мин и 100°С - за 1/2 мин. Губительное действие на них оказывают Все применяемые дезинфицирующие вещества (0,5 % раствор фенола, 0,25 % раствор формалина и др.) оказывают губительное действие, убивая риккетсий в течение 1-2 часов.

Патогениость для животных. К риккетсиям Провачека восприимчивы обезьяны, морские свинки, белые мыши. У обезьян можно воспроизвести сыпной тиф, сходный по клинической картине с сыпным тифом у человека. У морских свинок при внутрибрюшинном заражении кровью сыпнотифозных больных через 8 - 12 сут развивается лихорадка, температура тела повышается на 1 - 1,5°С, возбудитель находят в крови, внутренних органах; особенно много его накапливается в мозге. У белых мышей, зараженных интраназально под эфирным наркозом, развивается пневмония.

Патогенез заболевания у человека. В 1876 г О.О. Мочутковский опытами на себе впервые доказал заразнос крови людей, больных сыпным тифом. Он высказал предположение, что сыпной тиф передают кровососущие насекомые. В 1909 г Ш. Николь и соавт. подтвердили это положение на обезьянах и установили передачу сыпного тифа через платяную вошь (Pediculus humanus).

В отличие от указанных ученых, проявивших гуманность и самоотверженность в достижении истины, один турецкий врач, имя которого осталось неизвестным, в первую мировую войну (1916) заразил 120 русских военнопленных солдат кровью выздоравливающих и 310 человек - кровью, взятой у больных сыпным тифом в разгар болезни. Из зараженных 174 заболели и 48 умерли. Аналогичные «опыты» на людях проводили японские милитаристы в 1939, 1942 - 1943 гг., а также немецкие нацисты во время второй мировой войны, испытывавшие бактериологические и химические средства уничтожения людей в лагерях для военнопленных.

Источник болезни - больной человек, переносчик - платяная вошь. Насосавшись крови сыпнотифозного больного, платяная вошь на 3 - 10-е, чаще на 4 - 5-е сутки становится заразной. Риккетсии развиваются при температуре 30°С в кишечнике вшей (в клетках эпителия слизистой оболочки кишечника); в результате накопления риккетсий клетки разрушаются и возбудители вместе с испражнениями попадают на кожу, платье и т.д. Заражение сыпным тифом происходит не через укус вшей, а при втирании риккетсий, которые выделяются при дефекации или раздавливании вшей и проникают в ссадины, царапины кожи и слизистых оболочек.

Заражение сыпным тифом также происходить через дыхательный тракт. В этом случае Rickettsia prowazekii поступает в организм человека с пылью, содержащей высохшие фекалии вшей. Такой путь заражения  встречается среди рабочих дезинфекционной службы и лабораторий, где производятся вакцины и проводится изучение сыпного тифа в экспериментах на белых мышах.

Риккетсии Провачека вызывают у людей сыпной тиф, который протекает в виде лихорадочного состояния с розеолезно-петехиальной сыпью.

Сыпной тиф относится к кровяным инфекциям. Возбудитель болезни в период лихорадки находится в крови, в леихйкоцитах, эндотелии сосудов кожи, мозга и других органов.

Гистопатологические  изменения наблюдаются в сосудистой системе, особенно в местах перехода прекапилляров в артериолы. Инфильтрация и интенсивная пролиферация клеток эндотелия приводят к тромбозу. Пролиферативные процессы развиваются также и в адвентициальной оболочке сосудов. В стенках сосудов образуются воспалительные узелки (periarteritis nodosa).

 Множественный тромбоз конечных разветвлений артериальной системы приводит к нарушению питания ткани, гибели клеток, особенно центральной нервной системы. На 1 см²  поверхности мозга насчитывается несколько тысяч гранулем.

В послевоенные годы  сыпной тиф встречается спорадически, и его клиническая картина изменилась. Болезнь приобретает более умеренное течение, и смертельные исходы почти не регистрируются.

Иммунитет. После перенесенной болезни формируется прочный иммунитет.

В последние годы количество повторных инфекций возросло и достигло примерно  50 процентов от общего количества случаев заболевания.

Были предложены различные объяснения причины повторных инфекций. Некоторые ученые поддерживают мнение о том, что повторные случаи сыпного тифа возникают в результате потери иммунитета, приобретенного после первой болезни, после чего человек может заражаться повторно.

Согласно второй точке зрения, повторные случаи сыпного тифа представляют собой рецидивы первого заболевания. (В США такие формы известны как болезнь Брилля-Цинссера). Рецидивы сыпного тифа наступают после различных неблагоприятных воздействий (инфекционные или другие заболевания, хирургическое вмешательство, переохлаждение, психические и физические травмы, переутомление, голод и др.) на организм, который в течение длительного времени являлся носителем риккетсий в покоящихся формах в состоянии персистирования.

Лабораторная диагностика. В основу лабораторной диагностики положен серологический метод исследований: 1) реакция агглютинации с риккетсиями Провачека (реакция Вейля-Феликса с протеем ОХ-19 в последнее время потеряла практическое значения ведствие ее малой специфичности); 2) реакция связывания комплемента; 3) реакция непрямой гемагглютинации.

Используются также реакция Нобеля (ускоренная реакция агглютинации), кровяно-капельная проба по Минкевичу, биопроба (заражение морских свинок). Аллергическая кожная проба с антигеном из Rickettsia prowazekii используется для выявления иммунитета к сыпному тифу среди населения

Необходимо иметь в виду, что у больных, леченных антибиотиками, реакция агглютинации может быть в низком титре и без последующего его нарастания.

Лечение. С введением в практику терапии больных сыпным тифом тетрациклинов, левомицетина летальность снизилась до единичных случаев и в последние годы совсем не регистрируется.

Профилактика. Включает: 1) раннюю диагностику, изоляцию и госпитализацию больных; 2) санитарную обработку в очаге (дезинсекция); 3) учет и наблюдение за контактировавшими с больным; систематическое проведение мер по ликвидации завшивленности среди населения и повышение его санитарной культуры; 4) вакцинацию сухой живой сыпнотифозной вакциной, изготовляемой из авирулентного штамма Е. В связи со значительным улучшением санитарного состояния населения иммунизации подлежат только отдельные контингенты.

Сыпной тиф в прошлом был грозной инфекцией. Заболеваемость резко увеличивалась во время национальных бедствий (голод и войны). Во время Русско-Турецкой войны (1758-75) около 200 000 человек  в русской армии  были поражены сыпным тифом, из них более 40 000 умерло.

Известно, что во время Наполеоновских войн были массовые эпидемии сыпного тифа. Только в Германии в 1812-1814 г.г. заболело сыпным тифом более  2 миллионов человек. Обширные эпидемии сыпного тифа также были во время 1-й Мировой войны. В 1915 г. в Сербии 50 процентов  населения (1,5 миллиона) были поражены сыпным тифом, и 150000 погибло.

Гражданская война и экономическая разруха обусловили в Советской России массовое заболевание сыпным тифом, которым за период с 1 января 1918 г. по 1 октября 1920 г. переболело более 6 млн. человек.

Высока была заболеваемость в периодторой мировой войны; особенно сильно пострадало население стран, временно оккупированных немецкими захватчиками. Так, например, в сельских районах Белоруссии за 1943 - 1944 гг. более 60% всего населения было поражено сыпным тифом.

Благодаря значительному улучшению условий жизни людей и проведению профилактических мероприятий эпидемический сыпной тиф  в большинстве стран ликвидирован.

Возбудитель крысиного риккетсиоза.

Rickettsia typhi открыта в 1928 г. X. Музером. Риккетсии крысиного тифа  менее полиморфны, чем риккетсий Провачека. Размеры их 0,35 - 1,3 мкм. Их легко культивировать в курином эмбрионе, они длительно сохраняются во внешней среде, особенно в высушенном состоянии.

Обезьяны и кролики относительно устойчивы. У морских свинок (самцов) при накожном заражении в конъюнктиву глаза, слизистую оболочку носовой и ротовой полостей появляется лихорадка; наиболее характерный симптом - риккетсиозный периорхит (скротальный феномен Музера), развивающийся при внутрибрюшинном заражении. Очень чувствительны к Rickettsia typhi крысы и мыши.

Основным источником возбудителя в природе являются крысы и мыши, которые инфицируются друг от друга посредством блох, вшей, возможно, и клещей, а также пероральным путем.

Люди заражаются эндемическим крысиным тифом от грызунов. Возбудитель проникает через слизистые оболочки глаз, носа, рта, поврежденные кожные покровы, а также вместе с пищевыми продуктами, инфицированными мочой больных грызунов, через дыхательные пути и контактным путем (втирание фекальных масс зараженных блох и вшей при расчесывании кожи). Заражение человека возможно при укусе крысиного клеща Bdelonyssus bacoti.

Заболеваемость крысиным сыпным тифом среди людей обычно носит эндемический и спорадический характер. В некоторых случаях в зависимости от эпизоотического состояния могут возникать местные вспышки. Болезнь характеризуется сезонностью, наибольшее количество заболеваний приходится на август - ноябрь (период увеличения плотности и активности грызунов).

Заболевание у человека во многом сходно с эпидемическим сымнпным тифом. Болезнь характеризуется лихорадкой, появлением сыпи на лице, груди, животе, спине, ладонях, подошвахвначале сыпь имеет розеолезньш, а позднее папулезный характер; редко она бывает петехиальной.

После болезни развивается сравнительно стойкий иммунитет, перекрестный с иммунитетом при эпидемическом сыпном тифе.

Для дифференциации с эпидемическим сыпным тифом параллельно ставят реакцию агглютинации или связывания комплемента с соответствующими антигенами из возбудителей, а также внутрибрюшинно заражают самцов морских свинок для воспроизведения скротального феномена (риккетсиозный периорхит).

Лечение больных эндемическим крысиным тифом проводят тетрациклинами, левомицетином.

Борьба с этим риккетсиозом заключается в систематическом уничтожении крыс и мышей, предупреждении проникновения грызунов в порты с прибывающих судов, защите пищевых продуктов от крыс, уничтожении крысиных блох, вшей и клещей. В некоторых случаях делают прививки людям, живущим в эндемических районах.

3. группа клещевых пятнистых лихорадок

Возбудитель марсельской лихорадки.

Rickettsia conori впервые описана в 1910 г. А. Конором и А Брухом Риккетсии имеют палочковидвую форму. Они полиморфны. Длина их 1 - 1 75 мкм и ширина 0,3-0,4 мкм. Риккетсии хорошо культивируются на переживающих тканях куриного эмбриона. К риккетсиям марсельской лихорадки чувствительны  обезьяны, морские свинки, кролики, крысы, мыши, суслики.

Марсельская лихорадка характеризуется эндемичностью и сезонностью (летний период). Передается при укусе клещей Rhipicephalus sanguineus, в организме которых возбудитель сохраняется в различных фазах их развития. Источником являются клещи, у которых установлена трансовариальная передача, и собаки, на которых паразитируют клещи. Заражение возможно через конъюнктиву глаз путем втирания риккетсий в слизистые оболочки

Болезнь сопровождается сыпью, которая вначале имеет розсолезный или макулезный характер, далее становится макуло-папулезной, иногда с образованием вторичных петехий. В большинстве случаев марсельская лихорадка протекает брокачественно, без рецидивов.

Лабораторную диагностику проводят путем: 1) постановки реакции связывания комплемента с сыворотками больных и риккетсиямн марссльской лихорадки (наиболее специфическая реакция); 2) выделения риккетсий из крови больных, язвенных поражений кожи, розеол и из клещей, снятых с собак Кровь или растертых в ступке клещей вводят внутрибрюшинно самцам морских свинок. Зараженных животных исследуют на наличие риккетсий в мезотелии пораженных влагалищных оболочек яичек. Внутриядерное расположение риккетсий подтверждает  диагноз болезни.

Лечение производят левомицетином, тетрациклинами.

Профилактика обеспечивается общими мерами эпидемического контроля. Всех домашних и охотничьих собак в эндемических областях берут на учет и систематически обрабатывают инсектицидными препаратами, а места их содержания обрабатывают фумигантами для истребления клещей. Бродячих собак уничтожают.

Возбудитель североазиатского риккетсиоза.

В 1938 г.  советскими исследователями (П. Ф. Здродовским и др.) изучены риккетсиозные заболевания в эндемических очагах Западной, Центральной и Восточной Сибири, на Дальнем Востоке, в Средней Азии и Монгольской Народной Республике.

Возбудитель Rickettsia sibirica морфологически сходен с риккетсиями марсельской лихорадки, имеет палочковидную форму, иногда встречается в виде нитевидных грубых образований. В электронном микроскопе выявлены жгутикоподобные образования 10 - 12 нм толщиной и 0,3 - 3 мкм длиной. Культивируется в переживающих тканях куриных эмбрионов, локализуется в ядрах пораженных клеток тканей и органов.

Риккетсии являются патогенными для обезьян, морских свинок, кроликов, крыс, мышеи.

Болезнь передается клещами родов Dermacentor, Haemophysalis, которые паразитируют на домашних и крупных диких животных степных и луговых пространств и наибольшую активность проявляют весной В этот период они могут нападать на человека и заражать его. Максимум заболеваний приходится на май, сезонность апрель - октябрь. Поражается преимущественно сельское население

У больных североазиатским ккетсиозом отмечают увеличение лимфатических узлов, появление на груди, спине и внутренних поверхностях конечностей розеолезной и папулезной сыпи с геморрагиями. Сыпь может быть на лице, ладонях и подошвах; она сохраняется и после падения температуры, а на ее месте остается пигментация. Наблюдаются конъюнктивит и инъекции склер. Болезнь протекает доброкачественно, без рецидивов.

С целью лабораторной диагностики обычно ставят реакцию связывания комплемента с сыворотками больных и антигеном из Rickettsia sibirica. Диагностический титр комплементсвязывающих антител невысокий (1:20 -  1:200). Реакция, как правило, бывает положительной с 11-го дня болезни.

В специальных лабораториях производят выделение возбудителя внутрибрюшинньш заражением самцов морских свинок кровью больных, взятой в ранний период болезни. У животных появляются лихорадка и воспаление яичка (скротальный феномен), сопровождающееся накоплением риккетсий в его оболочке.

Профилактика осуществляется путем индивидуальной защиты людей от нападения клещей, а также проведением комплекса мероприятий, направленных на уничтожение клещей, паразитирующих на домашних животных, дезинфекции постоянных и временных жилых помещений.

Возбудитель везикулезного или осповидного риккетсиоза.

Rickettsia akari описана Р. Хюбнером, У. Джеллинсоном, К. Померанцем в 1946 г. Переносчик - Allodermanyssus sanguineus. Везикулезный риккетсиоз представляет собой общее инфекционное заболевание с инкубационным периодом в 10 - 12 дней. Характеризуется лихорадкой;

на 3 - 4-й день появляется, обильная везикулезно-папулезная сыпь, напоминающая высыпание при ветряной оспе.

Риккетсий обнаруживают в крови больных в период лихорадки. Они высокопатогенны для белых и серых мышей, морских свинок, белых, серых и хлопковых крыс, культивируются в куриных зародышах, являются внутриклеточными и внеклеточными паразитами, легко размножаются в легких белых мышей при интраназальном заражении.

Для диагностики применяют реакцию связывания комплемента с очищенным и высокоактивным антигеном из риккетсий. Залевания встречались в окрестностях Нью-Йорка, в некоторых районах США, в Африке, на Украине (Донбасс). Его регистрировали на протяжении всего года, немного чаще в мае - июне. Резервуаром инфекции являются домовые мыши и серые крысы. Переносчики (гамазовые клещи) обладают трансовариальной передачей; вследствие этого они являются и резервуаром инфекций в природе.

Предупреждение везикулезного риккетсиоза проводится так же, как и крысиного сыпного тифа (истребление грызунов, применение инсектицидных средств для уничтожения клещей).

4. ГРУППА ЛИХОРАДКИ ЦУЦУГАМУШИ

Возбудитель лихорадки цуцугамуши.

Болезнь известна очень давно, риккетсиозная природа ее установлена в 1930 г. М. Нагайо и соавт. Возбудитель - Rickettsia tsutsugamushi - представляет собой мелкие полиморфные неподвижные бактериеподобные образования, весьма сходные с другими риккетсиями клещевой группы; паразитирует внутриклеточно; величина его вариабельна: 0,3 - 0,5 мкм в ширину и 0,8 - 2 мкм в длину. В мазках-отпечатках, окрашенных по Романовскому - Гимзе, риккетсий имеют пурпурную окраску и располагаются в цитоплазме мононуклеарных клеток; грамотрицательны. В электронном микроскопе отчетливо видны поверхностная оболочка и рассеянные плотные гранулы в цитоплазме.

Риккетсии цуцугамуши размножаются в культурах тканей клеток млекопитающих, в хорион-аллантоисной оболочке, желточном мешке, агаровых тканевых культурах. Они образуют токсин, введение которого белым мышам вызывает гибель их через -несколько часов.

К влиянию факторов внешней среды риккетсий цуцугамуши относительно лабильны, но длительно сохраняются при –70 °С, устойчивы к высушиванию.

В природных условиях возбудитель находится в организме полевок и различных видов крыс. Переносчиками являются клещи-краснотелки (Trombiсша akamushi, Trombicula schueffneri) в личиночной стадии, у которых наблюдается трансовариальная передача риккетсий. К возбудителю восприимчивы обезьяны, кролики, морские свинки, мыши, крысы, хлопковые крысы, хомяки, у которых при заражении развиваются характерные клинические проявлея и обнаруживаются патологоанатомические изменения.

Человек заражается в результате нападения зараженных личинок клещей краснотелок. Заболевание протекает с лихорадкой длительностью 2 - 3 нед; появляется макулезная или макулопапулезная сыпь: на месте внедрения возбудителя образуется небольшая язва, покрытая темной коркой (струп); развивается регионарный аденит. В тяжелых случаях поражается сердечнососудистая и центральная нервная системы, часто отмечаются осложнения (пневмония). Летальность до применения антибиотиков была очень высокой: от 8 до 60%. Больной человек незаразен. Лихорадка цуцугамуши распространена в Японии, Индии, Индонезии, Северной Австралии и на островах Индийского и Тихого океанов.

Иммунитет типоспецифический; после перенесенной болезни невосприимчивость к этому типу или штамму сохраняется в течение нескольких лет. При заражении другими штаммами риккетсий отмечаются повторные заболевания.

Лабораторная диагностика: реакция агглютинации с протеем ОХК, которая довольно часто становится положительной к концу 2-й недели болезни вследствие накопления агглютининов в крови больных людей. В период лихорадочного состояния кровью больных внутрибрюшинно заражают белых мышей; при наличии риккетсий в крови больных людей большинство зараженных животных погибает в течение 2 нед. На вскрытии обнаруживают характерные изменения и наличие возбудителя в экссудате.

Лечение проводят антибиотиками тетрациклинового ряда, благодаря которым летальность снизилась до нуля.

Профилактика построена на мероприятиях по истреблению клещей, а также защите человека от их нападения.

5. ГРУППА Ку-лихорадки

Риккетсии Ку-лихорадки.

В 1937 г. в Австралии среди рабочих скотобоен Э. Дерриком было выявлено заболевание, получившее название Ку-лихорадки (от начальной буквы английского слова Query -  неясный, неопределенный). В 1939 г. Ф. Бернетом из крови и мочи больных был выделен возбудитель Coxiella burneti.

Ку-лихорадка встречается во многих странах мира; с 1948 г. регистрируется в ряде районов Советского Союза.

Морфология. Возбудительо  болезни представляет собой мелкие (0,25 - 0,5 мкм) ланцетовидные микроорганизмы, состоящие из оболочки, цитоплазмы и нуклеоида. Он может быть кокковидным, овоидным, палочковидным, нитевидным (1 - 1,6 мкм); установлены и фильтрующиеся формы. Риккетсий Бернета неподвижны, грамотрицательны, хорошо окрашиваются по Романовскому - Гимзе, Здродовскому.

Культивирование. Выращивают риккетсий Бернета по методу Кокса при 35° С в желточном мешке куриного эмбриона, в котором происходит накопление большого количества возбудителя, используемого для приготовления как диагностикума, . так и вакцинных препаратов. При первом пассаже эмбрионы гибнут на 9 - 12-е сутки, при последующих пассажах - через 5 - 7 сут.

Ферментативными способностями риккетсий Бернета не обладают. Наличие токсина у них не доказано, однако они содержат аллергены и сенсибилизируют организм с образованием васкулитов и гранулем.     

Резистентность. Риккетсии Ку-лихорадкиЦ^   Ку-лихорадки длительно сохраняются во внешней среде: в  стерильной   водопроводной    воде  - 160 сут, в цельном стерильном коровьем молоке при комнатной температуре - 125 сут. Пастеризация молока их не убивает. Риккетсии сохраняются в твороге, кефире и других молочных продуктах. В свежем мясе зараженных животных при 4 °С риккетсий Ку-лихорадки остаются жизнеспособными 30 сут, в замороженном   виде  -  еще дольше, в засоленном мясе (при концентрации хлорида натрия 10%) возбудитель Ку-лихорадки в условиях рефрижератора - 5 мес. Возбудитель Ку-лихорадки выдерживает действие ультрафиолетовых лучей в течение 1 - 5ч, при низких температурах сохраняет жизнеспособность несколько месяцев, не погибает в молоке от нагревания до температуры 90 °С более 1 ч, в сухих фекалиях клещей выживает 19,5 мес, в высохшей моче и крови больных животных - от нескольких недель до 6 мес. Высушенные риккетсии в ампулах под вакуумом в рефрижераторе сохраняются в течение нескольких лет; они не погибают в 1% растворе фенола в продолжение 1 сут, в 0,5% растворе формалина - 4 сут, устойчивы к действию желудочного сока, эфа, толуола, хлороформа.

Патогенность для животных. В очагах Ку-лихорадки возбудитель обнаруживают у коров, коз, овец, собак, лошадей, ослов, мулов, песчанок, птиц, клещей. Болезнь характеризуется природной очаговостью и является зоонозной. Животные выделяют возбудитель c молоком, мочой, плацентой, околоплодной жидкостью и испражнениями.

В эксперименте морских свинок заражают введением внутрибрюшинно 3 - 6 мл крови, взятой у больных на высоте лихорадки. У зараженных животных через 5 - 13 сут развивается лихорадка длительностью 1-6 дней. Болезнь чаще заканчивается выздоровлением. Для воспроизведения экспериментальной инфекции могут быть использованы мыши, белые крысы, хомяки, кролики.

Патогенез заболевания у человека. Заражение происходит при укусах иксодовых клещей; они выделяют с фекалиями огромное количество возбудителей, которые могут поступать в организм вместе с пищей, водой и воздушно-пылевым путем.

Риккетсии Ку-лихорадки весьма инвазионны, они легко проникают через слизистые оболочки, дыхательные пути и поврежденную кожу. Установлена связь заболеваний с работой на скотобойнях, в мясной промышленности, на молочных фермах. Люди заражаются при обработке шерсти, во время пребывания вблизи скотных дворов и молочных ферм, при употреблении  сырого молока и молочных продуктов от больных животных. Заболевание чаще отмечается в апреле - мае. Больной человек может выделять возбудитель с мокротой, которая должна обезвреживаться.

Риккетсии Бернета при проникновении в организм человека внедряются в клетки тканей и органов лимфоидно-макрофагальной системы, кровь и лимфу. Фагоцитированные риккетсии не лизируются (незавершенный фагоцитоз), они размножаются в лейкоцитах и вызывают септицемию.

Ку-лихорадка характеризуется полиморфизмом клинических проявлений. Различают три формы болезни: пневмоническую, лихорадочную, или гриппозную, и менингоэнцефалитическую; каждая из них отличается рядом особенностей. Болезнь развивается внезапно, после инкубационного периода в 7 - 28 сут. Начинается она остро, с бурного подъема температстстстстстуры тела до 39 – 40 °С и сопровождается ознобом, сильной головной болью, миалгиями, слабостью и бессонницей. Летальных исходов, как правило, не бывает или они наблюдаются довольно редко.

Иммунитет. У людей образуется прочный и длительный постинфекционный иммунитет. У животных болезнь протекает хронически (несколько месяцев), что свидетельствует о слабой выработке иммунитета в период заболевания.

Лабораторная диагностика. Заключается в следующем:

1) реакция агглютинации со специфическим антигеном, приготовленным из культур риккетсии, становится положительной со 2-й недели болезни; максимальные титры появляются на 3 - 5-й неделе. Положительная реакция в разведении сыворотки больных людей 1:10 - 1:16 подтверждает диагноз болезни. Использование реакции агглютинации с сыворотками животных имеет определенное значение для выяснения ретроспективным путем возможных источников Ку-лихорадки. Реакцию необходимо ставить в динамике для дифференциации типичных заболеваний от случаев реконвалесценции, латентной инфекции;

2) реакция связывания комплемента со специфическим антигеном риккетсии Бернета (более чувствительная и специфическая);

3) постановка аллергической пробы, которая является строго специфической;

4) прививка исследуемого материала морским свинкам подкожно или в яичко;

5) внутрибрюшинное заражение морских свинок введением 3 - 5 мл крови больного, взятой в период лихорадки, с последующим заражением куриных эмбрионов эмульсией из селезенки от пассажной морской свинки. Таким же путем производится выделение риккетсии от клещей и животных,

Лечение. Применяются антибиотики - тетрациклины, левомицетин.

Профилактика. Сводится к проведению систематической дезинфекции помещений для крупного и мелкого рогатого скота, особенно в период отела и окота. Молоко от зараженных животных кипятят, так как при пастеризации молока риккетсии Бернета не обезвреживаются. Больных людей госпитализируют, выделения обеззараживают.

В местах с высокой заболеваемостью проводят иммунизацию живой вакциной из риккетсии Бернета.

6.ГРУППА ПАРОКСИЗМАЛЬНЫХ РИККЕТСИОЗОВ

1. Волынская, или траншейная, лихорадка. Возбудитель - Rochalimae quintanа  - внеклеточный паразит кишечника вшей. Резервуар инфекции - больной человек. Переносчик - платяная вошь. Волынская лихорадка - эпидемическое заболевание, связанное с завшивленностью населения. Заболевание протекает, доброкачественно, без сыпи, с болями в кишечнике и костях и рецидивирующей лихорадкой. Лабораторная диагностика не разработана.

Волынская лихорадка отмечалась в виде значительных вспышек в первую мировую войну, а также в период второй мировой войны на различных фронтах Европы. Болезнь может повсеместно встречаться в очагах завшивленности, но не всегда распознается.

2. Клещевой пароксизмальный риккетсиоз. Возбудитель - Rochalimae quintanа. Заболевание описано в 1945 - 1947 гг. Н. Н. Сиротининым и соавт. Переносчиками являются иксодовые клещи - Ixodes ricinus, источником возбудителя - клещи и грызуны (полевки). Болезнь представляет собой спорадическое доброкачественное заболевание с пароксизмальной лихорадкой, без первичного аффекта и сыпи; наблюдалась в некоторых местностях Украины.