Gosudarstvennaya_farmakopeya_RB

КАТРИДЖЫ И ПРЕДВАРИТЕЛЬНО НАПОЛНЕННЫЕ ШПРИЦЫ

Если номинальный объем превышает 10 мл, испытывают один контейнер, если номинальный объем составляет от 3 мл до 10 мл, испытывают три контейнера,

если номинальный объем составляет 3 мл и менее, испытывают пять контейнеров. При необходимости, к контейнеру присоединяют принадлежности (иглу, поршень, шприц) и переносят все содержимое, избегая опорожнения иглы,

в сухую тарированную мензурку путем медленного и постоянного давления на

поршень. Взвешивают и определяют массу содержимого. Извлекаемый объем

рассчитывают путем деления массы содержимого каждого контейнера на

плотность лекарственного средства.

Рассчитанный объем для каждого измерения должен быть не меньше

номинального объема.

ИНФУЗИИ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ

Отбирают один контейнер. Содержимое переносят в сухой мерный цилиндр такой вместимости, чтобы определяемый объем заполнил не менее 40% номинального объема цилиндра. Измеряют извлекаемый объем.

Полученный объем должен быть не меньше номинального объема, указанного на контейнере.

# Каждый контейнер для инъекционных лекарственных средств наполняют объемом, превышающим номинальный. Избыточный объем рекомендован в Таблице 2.9.17.-1.

2.9.18. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ИНГАЛИЦИЙ: АЭРОДИНАМИЧЕСКОЕ

ИСПЫТАНИЕ МЕЛКИХ ЧАСТИЦ

Испытание предназначено для определения характеристик мелких частиц

облаков аэрозолей, образующихся при использовании лекарственных средств для ингаляций.

Для испытания используют один из описанных ниже приборов по указанной

методике, если нет других указаний в частных статьях.

ПРИБОР (А) (СТЕКЛЯННЫЙ ИМПИНДЖЕР)

Прибор изображен на Рисунке 2.9.18.-1 (см. также Таблицу 2.9.18.-1).

Рисунок 2.9.18.-1. – Прибор для аэродинамического испытания мелких частиц.

Размеры в миллиметрах (допустимые отклонения ±1 мм, если нет других

указаний)

* Размеры указаны в миллиметрах, если нет других указаний в частных статьях.

Методика для распылителей

Помещают 7 мл и 30 мл растворителя, указанного в частной статье, в верхнюю

и нижнюю ударные камеры, соответственно.

Соединяют все части, расположив прибор вертикально. Форсунка в нижней части аппарата должна касаться только дна нижней ударной камеры. Присоединяют насос с фильтром (с определенным размером пор) к выходному отверстию аппарата и пропускают через аппарат воздух. Скорость воздуха на

входе в горловину регулируют 60±5 л/мин.

Вводят жидкое испытуемое лекарственное средство для ингаляций в резервуар распылителя. Надевают наконечник и соединяют с помощью адаптера

с прибором.

Включают насос аппарата, а через 10 с - распылитель. Через 60 с, если нет других указаний в частной статье, отключают распылитель, и через 5 с после

этого выключают насос. Демонтируют прибор и промывают внутреннюю

поверхность верхней ударной камеры растворителем, указанным в частной статье. Промывную жидкость собирают в мерную колбу. Затем промывают

внутреннюю поверхность нижней ударной камеры. Промывную жидкость собирают в другую мерную колбу. Промывают фильтр насоса и его соединение с нижней ударной камерой, промывную жидкость объединяют с промывной

жидкостью, полученной при мытье нижней ударной камеры. Определяют

количественное содержание действующего вещества в каждой из двух колб аналитическим методом, описанным в частной статье.

Результаты выражают для каждой части прибора в процентах по отношению к общему количеству действующего вещества.

Методика для ингаляторов под давлением

Адаптер мундштука помещают в конец горловины таким образом, чтобы наконечник мундштука при опускании его на глубину около 10 мм располагался

выше горизонтальной оси горловины, а открытый конец мундштука, который соединен с контейнером под давлением, располагался выше остальных частей

прибора.

Помещают 7 мл и 30 мл растворителя, указанного в частной статье, в верхнюю и нижнюю ударную камеры, соответственно.

Соединяют все части, расположив прибор вертикально. Форсунка в нижней

части аппарата должна касаться только дна нижней ударной камеры.

Присоединяют насос к выходному отверстию прибора и пропускают через аппарат

воздух. Скорость воздуха на входе в горловину регулируют 60±5 л/мин. Встряхивают в течение 5 с и, нажимая на дозирующий клапан, выпускают

содержимое в воздух. Процедуру повторяют три раза, встряхивая каждый раз перед опорожнением в течение 5 с.

Встряхивают в течение 5 с, подключают насос к прибору, соединяют наконечник мундштука с адаптером и быстро нажимают на дозирующий клапан, опорожняя дозу лекарственного средства. Отсоединяют ингалятор от адаптера, встряхивают в течение 5 с, перемещают наконечник мундштука в адаптере и

опять нажимают на дозирующий клапан. Повторяют описанную выше процедуру

восемь раз, встряхивая каждый раз перед нажатием. После десятого нажатия ожидают 5 с и отсоединяют насос. Демонтируют прибор. Промывают внутреннюю

и внешнюю поверхность входной трубки нижней ударной камеры растворителем,

указанным в частной статье. Промывную жидкость собирают в нижней ударной камере. Определяют количественное содержание действующего вещества в полученном растворе аналитическим методом, описанным в частной статье.

Результаты выражают в процентах по отношению к общему количеству действующего вещества, указанного на этикетке.

Методика для порошковых ингаляторов

Помещают 7 мл и 30 мл растворителя, указанного в частной статье, в верхнюю и нижнюю ударную камеры, соответственно.

Соединяют все части, расположив прибор вертикально. Форсунка в нижней части аппарата должна касаться только дна нижней ударной камеры. Без

ингалятора на месте присоединяют насос к выходному отверстию прибора и пропускают через прибор воздух. Скорость воздуха на входе в горловину

регулируют 60±5 л/мин.

Ингалятор готовят к использованию и вставляют через адаптер наконечник в

прибор. Включают насос на 5 секунд. Выключают насос и достают ингалятор. Повторяют описанную процедуру девять раз. Демонтируют прибор. Промывают

внутреннюю и внешнюю поверхность входной трубки нижней ударной камеры

растворителем, указанным в частной статье. Промывную жидкость собирают в нижней ударной камере. Определяют количественное содержание действующего

вещества в полученном растворе аналитическим методом, описанным в частной статье. Результаты выражают в процентах по отношению к общему количеству

действующего вещества, указанного на этикетке.

АППАРАТ В (МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ ИМПИНДЖЕР) Аппарат представлен на Рисунках 2.9.18.-2/3.

прилив

полированный

(закрытый засов)

Рисунок 2.9.18.-2. – Аппарат В для аэродинамического испытания мелких частиц.

Размеры указаны в миллиметрах.

Рисунок 2.9.18.-3. – Аппарат В для аэродинамического испытания мелких частиц (вид сверху).

Размеры указаны в миллиметрах.

Методика для распылителей

Депонирование образуемых капель испытывают с помощью ударного прибора, который соединен с заполненным распылителем через соответствующий адаптер. Выходное отверстие прибора оснащено соответствующим фильтром (например, с

размером пор 0,25 мкм). В этой методике используют сухую ударную камеру.

Соединяют все составляющие части, таким образом, чтобы основание ударной камеры располагалось горизонтально. Присоединяют насос к выходному

отверстию прибора и пропускают через прибор воздух. Скорость воздуха на входе

в горловину устанавливают 60±5 л/мин.

Помещают жидкое лекарственное средство для ингаляций в резервуар распылителя. Присоединяют наконечник к адаптеру прибора. Включают насос аппарата и через 10 с включают распылитель. Через 60 с, если нет других указаний в частных статьях, выключают распылитель. Ожидают 5 с и затем выключают насос. Демонтируют прибор. Промывают внутреннюю поверхность

горловины, верхнюю и нижнюю части камеры растворителем, указанным в

частной статье. Промывную жидкость собирают в мерную колбу. Промывают сборку фильтра, пропуская растворитель через фильтр. Промывную жидкость собирают в другую мерную колбу. Определяют количество действующего вещества в полученных растворах аналитическим методом, описанным в частной статье. Результаты выражают для каждой части прибора в процентах по отношению к общему количеству действующего вещества.

Методика для ингаляторов под давлением

Адаптер мундштука помещают в конец горловины таким образом, чтобы

наконечник мундштука при его опускании располагался выше горизонтальной оси

горловины, а открытый конец мундштука, который соединен с контейнером под давлением, располагается выше остальных частей прибора.

В этой методике используют сухую ударную камеру. Соединяют все составляющие части таким образом, чтобы основание ударной камеры располагалось горизонтально, а контейнер под давлением располагался вертикально. Соединяют насос с выходным отверстием прибора и пропускают

через прибор воздух. Скорость воздуха на входе в горловину регулируют 60±5

л/ мин.

Встряхивают в течение 5 с и, нажимая на дозирующий клапан, выпускают

содержимое в воздух. Процедуру повторяют три раза, встряхивая каждый раз перед опорожнением в течение 5 с.

Встряхивают в течение 5 с, подключают насос к прибору, соединяют наконечник мундштука с адаптером и быстро нажимают на дозирующий клапан, опорожняя дозу лекарственного средства. Отсоединяют ингалятор от адаптера, встряхивают в течение 5 с, надевают наконечник и соединяют с помощью

адаптера с прибором и сразу нажимают для опорожнения.

Повторяют описанную выше процедуру восемь раз, встряхивая каждый раз

перед нажатием. После десятого нажатия ожидают 5 с и отсоединяют насос. Демонтируют прибор.

Промывают сборку фильтра, пропуская растворитель, указанный в частной статье, через фильтр. Определяют количественное содержание действующего

вещества в полученном растворе аналитическим методом, описанным в частной статье. Результаты выражают в процентах по отношению к общему количеству действующего вещества, указанного на этикетке.

Методика для порошковых ингаляторов

Помещают 25 мл растворителя, указанного в частной статье, в ударную камеру, чтобы покрылся диск из плавленого стекла.

Соединяют все составляющие части таким образом, чтобы основание ударной камеры располагалось горизонтально. Без ингалятора соединяют насос с

выходным отверстием прибора и пропускают через аппарат воздух. Скорость

воздуха на входе в горловину регулируют 60±5 л/мин.

Ингалятор готовят к применению и вставляют наконечник через адаптер в

прибор. Включают насос на 5 с. Выключают насос и достают ингалятор.

Повторяют описанную процедуру девять раз. Демонтируют прибор.

Промывают сборку фильтра, пропуская растворитель, указанный в частной статье, через фильтр. Определяют количественное содержание действующего вещества в полученном растворе аналитическим методом, указанным в частной статье. Вычисляют количество действующего вещества, собранного на фильтре и

результаты выражают в процентах по отношению к общему количеству

действующего вещества, указанного на этикетке.

*Ссылки на Рисунки 2.9.18.—4.

**Измерено в миллиметрах с допустимыми отклонениями в соответствии с ISO 2768-m, если нет других указаний в частных статьях.

Дозирование и распределение мелких частиц

АППАРАТ С – МНОГОСТУПЕНЧАТЫЙ ЖИДКОСТНОЙ ИМПИНДЖЕР

Многоступенчатый жидкостной импинджер состоит из сжимающих ступеней 1

(пре-сепаратор), 2, 3 и 4 и основной ступени фильтра (5) (см. Рисунки 2.9.18.-4/6).

Сжимающая ступень состоит из верхней горизонтальной металлической перегородки (В), через которую выступает входное отверстие трубки (А) со

сжимающей пластинкой (D), стеклянного цилиндра (Е) с отверстием для отбора проб (F), образующего вертикальную стенку ступени, и нижней горизонтальной

металлической перегородки (G), через которую трубка (Н) соединяется со следующей ступенью. Трубка 4 ступени (U) завершает многоступенчатую конструкцию. Сжимающая пластинка (D) крепится на металлической раме (J),

которая соединена двумя проволоками (К) к втулке (L), соединенной с распылителем (С). Горизонтальная поверхность собирающей пластинки

перпендикулярна оси распылителя и расположена по центру. Верхняя

поверхность сжимающей пластинки немного приподнята над краем металлической рамы. Выемка по периметру горизонтальной стенки

предназначена для стеклянного цилиндра. Стеклянные цилиндры напротив горизонтальных стенок закрыты сальником (М) и скреплены между собой шестью болтами (N). Отверстия для отбора проб закрыты пробками. Дно нижней стенки 4

ступени имеет концентрическое выпячивание с резиновым уплотнительным

кольцом (Р), которое вставлено напротив края фильтра, который вставлен в специальный держатель. Держатель фильтра (R) выполнен в виде резервуара с концентрическим углублением, в котором смонтирована перфорированная подпорка для фильтра (S). Держатель фильтра имеет размер, позволяющий

вставлять фильтры диаметром 76 мм. Конструкция, включающая все ступени,

зафиксирована на держателе фильтра двумя защелками (Т). Правая отводная металлическая трубка входного отверстия (Рисунок 2.9.18.-7) соединена с первой ступенью импинджера. Резиновое уплотнительное кольцо распылителя обеспечивает герметичность соединения с входным отверстием. Для

герметичного соединения ингалятора и входного отверстия используется

специальный мундштук адаптера. Передняя поверхность наконечника ингалятора должна совпадать с передней поверхностью входного отверстия.

Ступень 1 (пре-сепаратор)

Ступень 2

Ступень 3

Ступень 4

Ступень 5 (фильтр)

Выход

Рисунок 2.9.18.-4. – Многоступенчатый жидкостной импинджер