Патология гемостаза
Система гемостаза включает 3 взаимосвязанных компонента:
1)сосудистою систему,
2)тромбоциты,
3)плазменные и тканевые факторы свертывания.
Жидкое состояние крови обеспечивает 2 механизма противосвертывающей системы.
Первая - представлена физиологическими антикоагулянтами Антитромбин III, гепарин (Антитромбин - II), белки С,S и.т.д.
Вторая - активизирующаяся при повышении концентрации тромбина и фибрина -фибринолитическая система (плазминовая), ПДФ (Антитромбин - I ) - продукт деградации фибрина и фибриногена.
Многообразные расстройства системы гемостаза проявляются в двух основных формах: 1)Повышенной кровоточивости
2)Повышенного тромбообразования.
Различные формы кровоточивости объединяемые общим понятием геморрагические диатезы, укладываются в три основные этио-патологические группы:
1)нарушение целостности сосудистой стенки
2)снижение количества или функции тромбоцитов
3)нарушение плазменных механизмов свертывания крови.
В нормальных условиях в сосудах с неповрежденным эндотелием - тромборезистентность обеспечивается:
1)Синтезом антикоагулянтов и ингибиторов адгезии и агрегации тромбоцитов;
2)Способностью эндотелиальных клеток захватывать, элиминировать из сосудистого русла прокоагулянты.
Эндотелий синтезирует мощные антикоагулянты:
-АТ III [ингибирует тромбин и ряд активных ферментов свертывания (IХа,Ха,ХIIа)] - обеспечивает до 85% мощности всего антикоагуляционного потенциала;
-активатор плазминогена вырабатываемого при повышении отношения фибрин/фибриноген;
-Ингибитор адгезии и агрегации тромбоцитов;
-РgI2 простациклин;
-NO-оксид азота.
-Тромбомодулин - рецепторный гликопротеин который способствует инактивации тромбина путем его захвата и внутриклеточной деградации. (адсорбция а затем эндоцитоз + пиноцитоз.)
Однако при сильных и длительных раздражениях сосудистой стенки эндотелиоциты увеличивают синтез прокоагулянтов. Это происходит при хронической гипоксии сосудов, альтерации эндотелия в том числе и иммунными комплексами, эндо- и экзотоксинами бактериальной флоры, вирусами. Усиливается синтез тканевого тромбопластина, ослабляется образование РgI2. В области артериальных бляшек оседают ЛОНП что приводит к усилению выброса ингибитора плазминогена РАI-I (Plasminogen activator ingibitor - I).
Важную роль в активации адгезивно - агрегационных свойств тромбоцитов играет субэндотелиальный слой, который в нормальных условиях не доступен для тромбоцитов и плазменных факторов свертывания. При повреждении эндотелия эти слои оголяются и процесс ТСГ и коагуляции гемостаза инициируется белками субэндотелиальных слоев коллагена ф.Виллебранда, фибронектином и.т.д
Геморагические диатезы. вызванные дефектом сосудистой стенки. (Вазопатии) В основе патогенеза лежит общий механизм, связанный с первичной альтерацией сосудистой стенки на фоне нормального содержания тромбоцитов.
1. Нарушение целостности сосудистой стенки при ряде инфекционных, заболеваний.
Основные механизмы: Прямое повреждение эндотелиальных клеток вирусами, а субэндотелиальных слоев бактериологическими токсинами: Гр-. микрофлора, стафило- менинго- стрептококи, вирусами: ВИЧ, герпеса, гриппа, краснухи, кори, коклюша, оспы и.т.д.
2. Авитаминозы С и Р.
Авитаминоз С: развивается нарушение гидроксилирования АМК-пролина и лизина, необходимых для синтеза коллагена базальной мембраны субэндотелиального слоев, которые и подвергаются деструкции при цинге.
Авитаминоз Р: характеризуется дефектом Рутина, биофлавиноидов, катехинов, что вызывает недостаточное ингибирование гиалуронидазы, а следовательно дестабилизацию основного вещества соединительной ткани. В основе лежит хрупкость ломкость и повышенная проницаемость микрососудов. Клиническая картина Авитаминозов С и Р проявляется в кровоточивости десен и др. слизистых оболочек(С) и геморрагическим выпотом в суставы (Р).
3. Поражение опорной структуры сосудистой стенки при избытке ГК,АКТГ которые тормозят белковый синтез, в том числе соединительнотканных белков сосудов. При болезни Иценко-Кушинга, лекарственном избытке ГК,АКТГ.
4. Системное повреждение сосудистой стенки микроциркуляторного русла иммунными комплексами [Б-нь Шенлейн - Геноха, капилярно - токсическая пурпура, геморагический васкулит ].
Ведущим механизмом явл. образование Ig (наиболее часто А,G,М) против микробных АГ (наиболее часто стрептококковая группа детский возраст - скарлатина, ангина). Образовавшиеся комплексы в процессе циркуляции осаждаются на сосудистой стенке клубочков почек, кожи, суставов, брюшной полости. Альтерирующим эффектом на сосудистою стенку обладают ИК в сочетании с комплиментом который повреждает эндотелий, проникает в базальную мембрану вызывая повышение проницаемости, микроотек, выход фибриногена, диапедез эритроцитов и лейкоцитов. Кровотечения могут сочетаться с микротромбозом, усугубляющим воспаление переваскулярных тканей. Развивающиеся иммунные васкулиты, проявляются в виде папул, в середине которых могут быть некротические очажки. В отличии от тромбоцитопенических нарушений характеризуются нерельефными геморагическими пятнами.
5. Наследственные телеангиоэктазии: геморагический ангиоматоз - б-нь Рандю-Ослера, наследственное семейное заболевание, характеризующееся истончением и недостаточным развитием субэндотелиальных слоев и неполной эндотелиальной мелко сосудистой формой л - ... в ,травм. м-.. .е ангиомы частые носовые кровотечения.