Противовирусные препараты.
Классификация противовирусных препаратов
I. Ингибиторы адсорбции и проникновения вирусов в клетки.
1.1. Подгруппа амантадина.
- Амантадин;
- Римантадин.
1.2. Иммуноглобулины.
- Иммуноглобулин антирабический;
- Иммуноглобулин против гепатита В человека;
- Иммуноглобулин против цитомегаловируса.
II. Ингибиторы транскрипции вирусного генома
II.1. Ингибиторы ДНК-полимеразы.
- Ацекловир;
- Ганцикловир;
- Валацикловир;
- Фамцикловир;
- Трибавирин;
- Фоскарнет натрия.
II. 2. ингибиторы обратной транскриптазы.
- Диданозин (ddI);
- Ламивудин;
- Ставудин;
- Зидовудин;
- Залцитабин.
III. Ингибиторы посттрансляционных процессов (ингибиторы протеазы).
- Инданавир;
- Саквинавир;
- Ритонавир;
- Нелфинавир.
IV Иммуномодуляторы (интерфероны)
- Интерферон α;
- Интерферон β.
_________________________________________________________________________________________
I. Ингибиторы адсорбции и проникновения вирусов в клетки.
1.1. Подгруппа амантадина.
Препараты:
- Амантадин;
- Римантадин.
Механизм действия: Мембранный белок М2, действующий как ионный канал, принимает участие в двух этапах репликации вируса:
а) слияние капсида с цитоплазматической мембраной клетки;
б) сборка и высвобождение вирусных частиц. Данные препараты, блокируя этот канал, ингибируют данные процессы.
Применение: 1. профилактика гриппа А
2. лечение гриппа А в начальных стадиях
3. грипп В с целью уменьшения явлений интоксикации.
Противопоказания:
- гиперчувствителъность;
- беременность
- заболевания печени и почек
- тиреотоксикоз
Осложнения:
- нервная система: депрессия, сонливость, тремор, повышенная возбудимость
- ЖКТ: диспепсия, боли в эпигастрии
- Аллергические реакции
1.2. Иммуноглобулины.
Препараты:
- Иммуноглобулин антирабический;
- Иммуноглобулин против гепатита В человека;
- Иммуноглобулин против цитомегаловируса.
Механизм действия:содержат антитела против соответствующих вирусов, которые способны их нейтрализовать, а также препятствуют присоединению вириона к поверхности ЦПМ клетки-хозяина.
Применение:
профилактика возникновения соответствующих заболеваний
Противопоказания:
- гиперчувствительность
- беременность
- кормление грудью
Осложнения:
- головная боль
- лихорадка, озноб
- тошнота, рвота
- боль в спине и суставах
- гипотония
- асептический энцефалит
- аллергические реакции, включая анафилактический шок
II. Ингибиторы транскрипции вирусного генома
II. 1. Ингибиторы днк-полимеразы
Препараты:
- Ацекловир;
- Ганцикловир;
- Валацикловир;
-Фамцикловир;
- Трибавирин;
- Фоскарнет натрия.
Ацекловир.
Механизм действия: переводится в монофосфатную форму ферментомтимидинкиназойкоторая в дальнейшем при участии киназ клетки-хозяина переводится в трифосфат. Именно в этом виде ацекловир ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, включаясь вместо дезоксигуанозина ДНК- вирусов, тем самым, подавляя их репликацию.
Применение:
- лечение опоясывающего лишая: перорально у людей с нормальным иммунным статусом ивнутривенно у больных с иммунодефицитом
- лечение заболеваний, вызванных Herpes simplex: генитальный герпес, герпетические поражения кожи и слизистых оболочек, герпетический энцефалит
- лечение ветряной оспы у больных с иммунодефицитом
- профилактически у пациентов, принимающих иммунодепрессанты или лучевую терапию, имеющих высокий риск инфекций герпес-вирусом (реактивация латентных вирусов)
- профилактически у лиц, страдающих частыми и курабелъными эпизодами генитального вируса.
Противопоказания к применению: гиперчувствительность к препарату
Осложнения:
- нарушение функции почек при внутривенном введении препарата; медленная внутривенная инфузия снижает риск возникновения данного осложнения
- флебиты на месте внутривенных инъекций
- тошнота
- головная боль
- энцефалопатия (редко)
Другими препаратами, аналогичными ацикловиру, являются валацикловир и фамцикловир.
Валацикловир - это пролекарство ацекловира, фамцикловир метаболизируется до пенцикловира (активная форма) in vivo, который аналогичен ацекловиру.
Ганцикловир Ганцикловир переводится в активную трифосфатную форму - трифосфат и в этом виде конкурирует с гуанозинтрифосфатом за включение в вирусную ДНК, угнетая ее репликацию.
Применение:
Используется только при угрожающих жизни цитомегаловирусных инфекциях у болъных с иммунодефицитом (в/в). Орально - в качестве поддерживающей терапии у больных СПИДом.
Противопоказания:
- гиперчуствителъность в том числе к ацекловиру
- нейтропении (менее 500 нейтрофилов в 1 мкл)
- беременность
- детский возраст (до 12 лет)
Осложнения:
- угнетение костномозгового кроветворения
- потенциальная канцерогенность
- нарушения со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парастезии, тремор, судороги, депрессия, нарушения сознания
- поражения почек
Трибавирин (рибавирин)
Механизм его действия обусловлен во первых, повреждением пула вирусных нуклеотидов и, во вторых, с прерыванием синтеза вирусной матричной РНК.
Применение:
- герпетический гингивостоматит
- опоясывающий лишай грипп (в виде аэрозоля)
- корь
- ветряная оспа
- гепатиты А и В, хронический гепатит С
- лихорадка Ласса
- заболевания вызванные респираторно-синтициалъным вирусом
Противопоказания:
- гиперчуствительность
- заболевания печени и почек
- патология щитовидной железы
- беременность
- кормление грудью
- детский и юношеский возраст(до 18 лет)
Осложнения:
- сердечно-сосудистая система - гипотония
- эндокринная система - гипотиреоз (снижает уровень ТТГ)
- со стороны крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения
Фоскарнет натрия.
Механизм действия обусловлен неконкурентной блокадой участка связывания пирофосфата вирусной ДНК полимеразы.
Применение:
- цитомегаловирусная инфекция у больных с иммунодефицитом
- вирусная инфекция у больных СПИДом: цитомегаловирусный ринит, герпетическое поражение кожи и слизистых (при устойчивости к ацикловиру), ветряная оспа и опоясывающий лишай (при устойчивости к ацикловиру).
Противопоказания:
- гиперчуствительность
Осложнения:
- со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парастезии, нарушение сознания
- со стороны сердечно-сосудистой системы - колебания АД, аритмии (в том числе фибрилляция желудочков), сердечная недостаточность
- со стороны дыхательной системы: кашель, дыхательная недостаточность, бронхоспазм
- со стороны ЖКТ: диспепсия, ксеростомия, анорексия, поражения печени и поджелудочной железы
- со стороны мочеполовой системы: тяжелые поражения почек вплоть до ОПН (30% случаев)
- со стороны крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. тромбоэмболия
- со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгии, миалгии, боль в спине, костях, стопах