фармакология шпоры / Наркотические анальгетики

Наркотические анальгетики: характеристика, классификация, механизм действия, применение. Основные представители (морфин, кодеин, фентанил, промедол, налоксон, бутарфанол) . К наркотическим анальгетикам в медицинской фармакологии относят препараты, получаемые из опия, и синтетические соединения, обладающие обезболивающим (морфиноподобным) эффектом. Они оказывают сильно выраженное анальгетическое действие, поэтому их применяют как обезболивающие средства при оперативном вмешательстве, болезнях, сопровождающихся выраженными болями (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.). Вместе с тем у человека они вызывают состояние эйфории, некоторые препараты оказывают снотворное действие, угнетают дыхательный и кашлевый центры (рефлексы), повышают тонус гладкой мускулатуры кишечника и мочевого пузыря и вызывают другие побочные эффекты, угнетают таламические центры болевой чувствительности и блокируют передачу болевых импульсов в кору большого мозга. Например, морфин и другие препараты взаимодействуют с опиодными (опиатными) рецепторами, в результате чего нарушается межнейронная передача болевых импульсов в разных образованиях ЦНС, в том числе и в нейронах задних рогов спинного мозга. Морфина гидрохлорид отличается сильным болеутоляющим действием. Понижая возбудимость болевых центров, он способен оказать противошоковое действие при травмах. В больших дозах морфин оказывает снотворный эффект, который больше выражен при нарушениях сна, связанных с болевыми ощущениями, оказывает тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Также морфин понижает возбудимость кашлевого центра, также вызывает возбуждение центра блуждающих нервов (N. vagus), что ведет к появлению брадикардии. В результате активации нейронов глазодвигательных нервов под влиянием морфина появляется миоз. Эти эффекты могут быть сняты атропином или другими м–холиноблокаторами. Рвота, которая может наблюдаться при применении морфина, связана с возбуждением хеморецепторных пусковых (триггерных) зон продолговатого мозга. Однако, морфин угнетает рвотный центр, поэтому повторные дозы морфина и рвотные средства, вводимые после морфина, рвоты не вызывают.Под влиянием морфина повышается тонус гладкомышечных органов, наблюдается повышение тонуса сфинктеров желудочно-кишечного тракта, повышается тонус мускулатуры антральной части желудка, тонкого и толстого отделов кишечника, ослабляется перистальтика, замедляется продвижение пищевых масс, что приводит к развитию обстипации. Морфин тормозит секреторную активность желудочно-кишечного тракта. Отмечается также спазм мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди. Повышается тонус сфинктеров мочевого пузыря. Может увеличиться тонус бронхов с развитием бронхоспазма. Морфин оказывает морфин действие также и на обмен веществ, вызывая снижение основного обмена, температуры тела, изменения скорости выделения гипофизарных гормонов: выделение АДГ и пролактина увеличивается, что может вызвать уменьшение мочеотделения и гипергалакторею соответственно, а выделение ЛГ уменьшается (особенно при длительном применении). Характерным для действия морфина является угнетение дыхательного центра. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания по типу Чейна–Стокса и последующую остановку дыхания. Кодеин - По химической природе кодеин представляет собой метилморфин, т.е. морфин, в котором вместо гидроксильной группы в 3 положении имеется метокси–группа. В природе кодеин в небольшом количестве содержится в опии. Содержание кодеина в опии невелико (0.2–2%), поэтому кодеин получают полусинтетическим путем из морфина. По характеру действия кодеин близок к морфину, но болеутоляющие свойства выражены слабее. Считают, что болеутоляющие свойства кодеина обусловлены тем, что в процессе кодеина в организме образуется морфин. У кодеина сильно выражена способность уменьшать возбудимость кашлевого центра.Кодеин в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание; также меньше тормозит деятельность желудочно-кишечного тракта, однако может вызвать запор. Кодеина фосфат представляет собой еще менее токсичный препарат, чем кодеин–основание (за счет меньшего содержания кодеина — около 80%). Применяют кодеин главным образом для успокоения кашля. В сочетании с ненаркотическими анальгетиками (анальгин, парацетамол), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях в составе комбинированных препаратов. Входит в состав микстуры Бехтерева, применяемой в качестве успокаивающего средства. Фентанил - производное пиперидина, нашел самое широкое применение в анестезиологии потому, что его анальгетический эффект превосходит эффект морфина в 100 раз, а срок действия ограничен 20-30 мин. Промедол - угнетает центр дыхания. Тонус одних гладкомышечных органов снижает (мочеточники, бронхи), других (кишечник, желчевыводящие пути) повышает. В небольшой степени усиливает сокращение матки. В желудочно-кишечном тракте всасывается хорошо.Широко применяли в ветеринарии как внутрь, так и парентерально. По действию на ЦНС близок к другим анальгетикам, снижает восприятие боли. Усиливает действие новокаина и других анестетиков. Мало угнетает дыхательный центр и центр блуждающего нерва. Применяют в медицине для премедикации и как болеутоляющее в послеоперационный период. В акушерской практике используют для обезболивания и ускорения родов. Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов, применяется как антидот при передозировках опиоидов. Фармакологически налоксон отличается тем, что является «чистым» опиоидным антагонистом, лишённым морфиноподобной активности. Действует он по типу конкурентного антагонизма, блокируя связывание агонистов или вытесняя их из опиоидных рецепторов. Наибольшее сродство налоксон имеет к μ-рецепторам и менее к κ- и δ-опиоидным рецепторам. В больших дозах препарат может давать небольшой агонистический эффект, не имеющий, однако, практического значения. Буторфанол — лекарственное средство, опиоидный анальгетик. Буторфанол является сильным анальгетиком для парентерального применения. Относится к группе антагонистов-агонистов опиатных рецепторов (агонист каппа- и антагонист мю-опиатных рецепторов). По силе действия, скорости наступления эффекта и длительности действия близок к морфину, но эффективен в меньших дозах, чем морфин; доза буторфанола 2 мг вызывает сильную анальгезию. Сравнительно с морфином обладает низким наркогенным потенциалом, меньшей способностью вызывать физическую зависимость, реже, чем другие опиоиды вызывает запор. Оказывает противокашлевое и седативное действие, стимулирует рвотный центр, вызывает сужение зрачков, повышает системное артериальное давление, давление в легочной артерии, конечный диастолический объем левого желудочка и общее периферическое сосудистое сопротивление.