Противовирусные средства

Создание противовирусных средств является одной из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций. Связано это с тем, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами. В процес­се размножения вирусы в основном используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, определенным образом модифицируя его. В связи с этим крайне трудно находить избирательно действующие средства, которые пора­жали бы вирусы, не повреждая клетки "хозяина". Поэтому основой борьбы с ви­русными инфекциями (например, с полиомиелитом, оспой, жёлтой лихорадкой, корью, паротитом, коревой краснухой) является вакцинация. Вместе с тем в настоящее время синте­зировано небольшое количество эффективных противовирус­ных средств, но их использование в клинике весьма ограничено. Некоторые из них применяют при тяжёлых вирусных заболеваниях (например, при герпетичес­кой инфекции). Направленность действия противовирусных средств может быть различ­ной. Она касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, из­вестны вещества, которые действуют следующим образом:

1) угнетают адсорбцию вируса на клетке и (или) проникновение его в клетку (γ-глобулин);

2) угнетают процесс высвобождения ("депротеинизации") вирусного генома (мидантан, ремантадин);

3) угнетают синтез "ранних" вирусных белков-ферментов (гуанидин);

4) угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксуридин и др. аналоги нуклеозидов);

5) угнетают синтез "поздних" вирусных белков (саквинавир);

6) угнетают "сборку" вирионов (метисазон);

Классификация

Синтетические средства

Аналоги нуклеозидов — зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин

Производные пептидов — саквинавир

Производные адамантана — мидантан, ремантадин

Производное индолкарбоновой кислоты — арбидол

Производное фосфономуравъиной кислоты — фоскарнет

Производные тиосемикарбазона — метисазон

Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма

Интерфероны

Большая группа эффективных противовирусных средств представлена производными пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов. Они являются ан­тиметаболитами, ингибирующими синтез нуклеиновых кислот.

За последние годы особенно большое внимание привлекли противоретро-вирусные препараты, к которым относятся ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеаз. Повышенный интерес к этой группе веществ связан с их применением при лечении синдрома приобретенного иммунодефи­цита (СПИД). Вызывается он специальным ретровирусом — вирусом имму­нодефицита человека (ВИЧ; HIV). Терапия СПИД'а требует применения противоретровирусной, иммуномодулирующей, а также симптоматической те­рапии.

Значительным достижением является создание избирательно действую­щих противогерпетических средств, являющихся синтетическими производ­ными нуклеозидов. Механизм действия: оказывают ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репликацию вирусной ДНК.

Ацикловир (Зовиракс)- высокоэффективный препарат.

Назначают при простом герпесе (herpes simplex), при пораже­нии глаз, гениталий и герпетических поражениях другой локализации, иногда при опоясывающем лишае (herpes zoster), а также при цитомегаловирусной ин­фекции. Вводят ацикловир внутрь, внутривенно и местно.

Побочные эффекты. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эффект, при внутривенном введении иногда возникают нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожные сыпи, при энтеральном введе­нии отмечаются тошнота, рвота, понос, головная боль.

Мидантан (Адамантанамина гидрохлорид). Основное применение мидантана — профилактика гриппа типа А. В каче­стве лечебного средства малоэффективен. Вводят внутрь.

Побочные эффекты. Повышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия, диспепсические нару­шения, кожные поражения.

Ремантадин (Римантадина гидрохлорид) обладает аналогичными свойствами, показаниями к применению и побочными эф­фектами, но действует в два раза продолжительнее, чем мидантан.