- •1. Основные пути развития отечественной педиатрии (труды м.В.Ломоносова, н.М.Максимовича-Амбодика, с.Ф.Хотовицкого, н.Ф.Филатова, н.П.Гундобина).
- •2. Выдающиеся отечественные педиатры и их роль в развитии педиатрии (а.А.Кисель, в.И.Молчанов, с. Маслов, г.Н. Сперанский, а.Ф. Тур, ю.Ф. Домбровская).
- •3. Младенческая смертность, ее структура и пути снижения.
- •4. Организация работы участкового врача-педиатра в детской поликлинике.
- •5. Принципы организации диспансерного наблюдения детей 1- го года жизни в условиях детской поликлиники.
- •6. Группы здоровья, их характеристика.
- •7. Вопросы этики и деонтологии в педиатрии.
- •8. Основные периоды детства и их характеристика.
- •9. Анатомо-физиологическая характеристика периода новорожденности.
- •10. Период грудного возраста, его характеристика.
- •16. Особенности патологии периода новорожденности.
- •17. Критерии зрелости и незрелости новорожденных.
- •18. Недоношенные дети. Классификация. Анатомо-физиологические особенности.
- •19. Основные физиологические особенности и патология периода грудного возраста.
- •20. Этапы психомоторного развития детей первого года жизни.
- •21. Психомоторное развитие детей от 1 до 3 лет жизни.
- •22. Анатомо-физиологические особенности центральной и периферической нервной системы у детей.
- •23. Условные и безусловные рефлексы у ребенка 1 года жизни.
- •24. Законы нарастания массы, длины тела, окружности головы, грудной клетки.
- •25. Оценка физического развития детей. Понятие об акселерации.
- •26. Анатомо-физиологические особенности кожи, подкожной клетчатки, лимфатических узлов. Методика обследования. Семиотика.
- •27. Анатомо-физиологические особенности костно-мышечной системы. Методы обследования. Семиотика.
- •28. Анатомо-физиологические особенности органов кровообращения. Методика обследования. Семиотика.
- •29. Анатомо-физиологические особенности органов дыхания у детей. Методика обследования. Семиотика.
- •30. Особенности периферической крови у детей в различные периоды детства. Семиотика.
- •31. Анатомо-физиологические особенности печени, желчного пузыря и селезенки у детей. Методика обследования. Семиотика.
- •32. Анатомо-физиологические особенности органов пищеварения у детей. Методика обследования. Семиотика.
- •33. Анатомо-физиологические особенности органов мочеобразования и мочевыделения у детей. Методы обследования. Семиотика.
- •34. Естественное вскармливание и его преимущества для нормального развития грудного ребенка.
- •35. Режим и диета кормящей матери.
- •36. Лактация. Состав и калорийность молозива и зрелого женского молока.
- •37. Затруднения, абсолютные и относительные противопоказания при естественном вскармливании со стороны матери и ребенка.
- •38. Прикорм. Сроки введения. Характер. Коррекция витаминов и минеральных солей.
- •40. Смешанное вскармливание, его характеристика. Докорм.
- •41. Искусственное вскармливание, его характеристика. Сроки введения прикормов.
- •42. Состав и калорийность грудного молока, качественные его отличия от коровьего молока.
- •43. Характеристика основных питательных смесей для вскармливания детей 1 года жизни.
- •44. Особенности вскармливания детей 1 года жизни с рахитом
- •45. Особенности вскармливания детей 1 года жизни с гипотрофией.
- •46. Особенности вскармливания детей 1 года жизни с экссудативным диатезом
- •47. Особенности вскармливания детей 1 года жизни с анемией.
- •48. Врожденные пороки сердца, этиология, классификация
- •49. Впс: открытый артериальный проток
- •50. Впс: дмпп
- •51. Впс: дмжп
- •52. Впс: Тетрада Фалло
- •53. Впс: Коарктация аорты
- •54. Впс: стеноз легочной артерии
- •55. Дистрофии, определение, классификация
- •56. Гипотрофия. Определение, этиопатогенез, классификация.
- •57. Гипотрофия, клиника, лечение.
- •58. Паратрофия, определение, этиопатогенез, клиника и лечение
- •59. Рахит у детей. Этиология, патогенез, клиника.
- •60. Рахит у детей. Лечение и профилактика
- •61. Спазмофилия. Этиология, патогенез, клинические варианты, лечение и профилактика
- •62. Экссудативно-катаральный диатез, клинические проявления. Лечение и профилактика.
- •63. Аллергический диатез, клинические проявления. Лечение и профилактика.
- •64. Лимфатико-гипопластический диатез, клинические проявления. Лечение и профилактика
- •65. Нейро-артритический диатез, клинические проявления. Лечение и профилактика.
- •66. Жда. Этиопатогенез, классификация, диагностика.
- •67. Жда. Клиника, лечение, профилактика
- •68. Дифференциальный диагноз жда и нормохромной анемии.
- •69. Острая пневмония. Этиопатогенез, классификация, клиника
- •70. Острая пневмония. Диагностика, принципы антибактериальной терапии
- •71. Диагностические критерии острой пневмонии у детей.
- •72. Дифференциальный диагноз острой пневмонии и бронхитов
- •73. Острые бронхиты у детей. Классификация. Этиопатогенез. Клиника. Лечение.
- •74. Острый простой бронхит. Особенности клиники, критерии диагностики. Принципы лечения.
- •75. Острый обструктивный бронхит. Особенности клиники, критерии диагностики. Принципы лечения.
- •76. Бронхиолит. Особенности клиники, критерии диагностики. Принципы лечения.
- •77. Рецидивирующий бронхит. Критерии диагностики. Тактика лечения.
- •78. Хронические бронхиты у детей. Определение, этиология, патогенез, клиника, лечение.
- •79. Дыхательная недостаточность у детей. Причины, клиника, степени тяжести. Неотложная помощь
- •80. Бронхиальная астма. Этиопатогенез, классификация.
- •81. Бронхиальная астма, клиника, критерии тяжести и оценка тяжести приступа
- •82. Бронхиальная астма, понятие полного и неполного контроля астмы, оценка функции внешнего дыхания
- •83. Бронхиальная астма. Пинципы базисной терапии.
- •84. Бронхиальная астма. Принципы симптоматической терапии.
- •85. Бронхиальная астма. Астматический статус. Неотложная помощь
- •86. Острая ревматическая лихорадка у детей. Этиология, патогенез, классификация.
- •87. Острая ревматическая лихорадка у детей. Диагностические критерии, синдромы в клинике орл
- •88. Хроническая ревматическая болезнь сердца у детей. Определение. Классификация. Клиника.
- •89. Острая ревматическая лихорадка. Этапное лечение
- •90. Острая ревматическая лихорадка. Первичная и вторичная профилактика.
- •91. Острая сердечная недостаточность у детей. Классификация, клиника, неотложная помощь.
- •92. Системная красная волчанка. Критерии диагностики, классификация, лечение
- •93. Дерматомиозит. Критерии диагностики. Классификация. Лечение.
- •94. Склеродермия. Критерии диагностики, классификация, лечение
- •95. Ювенильный ревматоидный артрит у детей. Этиопатогенез, классификация, клиника.
- •96. Юра. Этапное лечение. Профилактика.
- •97. Острый гломерулонефрит у детей. Этиология, патогенез, классификация, клинические формы, этапное лечение.
- •98. Хронический гломерулонефрит у детей. Этиология, патогенез, классификация, клинические формы, лечение.
- •99. Острый пиелонефрит у детей. Этиология, патогенез, классификация, особенности клиники у детей раннего и старшего возраста. Лечение и профилактика.
- •100. Хронический пиелонефрит у детей. Этиология, патогенез, классификация, клиника. Лечение и профилактика.
- •101. Инфекции мочевыводящих путей. Критерии диагностики.
- •102. Дифференциальный диагноз пиелонефорита и цистита
- •103. Дифференциальный диагноз пиелонефрита и гломерулонефрита
- •104. Опн у детей. Причины. Классификация. Клиника. Неотложная помощь. Показания к гемодиализу.
- •105. Хпн, классификация, клиника.
- •106. Геморрагический васкулит у детей. Этиология, патогенез, классификация, клиника, лечение и профилактика.
- •107. Тромбоцитопеническая пурпура у детей. Этиология, патогенез, классификация, клиника, лечение.
- •108. Гемофилия у детей. Этиология, патогенез, классификация, клиника, лечение
- •109. Дифференциальный диагноз геморрагических диатезов
- •110. Хронические гастродуодениты у детей. Этиопатогенез, классификация
- •111. Хронический гастродуоденит, клиника, современные методы диагностики
- •112. Хронический гастродуоденит. Этапное лечение и профилактика. Схемы эрадикации h. Pylori
- •113. Язвенная болезнь у детей. Этиопатогенез, классификация.
- •114. Язвенная болезнь у детей. Клиника, особенности течения у детей на современном этапе.
- •115. Язвенная болезнь. Осложнения. Диагностика. Этапное лечение. Неотложная помощь при желудочном кровотечении.
- •116. Хронические холециститы у детей. Этиология, патогенез, классификация, клиника, диагностика. Этапное лечение и профилактика
- •117. Жкб у детей. Этиопатогенез, особенности клиники.
- •118. Жкб у детей. Критерии диагностики. Принципы лечения
- •119. Гипомоторная дисфункция желчного пузыря у детей. Этиопатогенез, клиника, этапное лечение и профилактика
- •120. Гипермоторная дисфункция желчного пузыря. Этиопатогенез, клиника, лечение.
- •121.Аскаридоз
- •122. Трихоцефалез
- •123. Энтеробиоз.
- •124. Сахарный диабет у детей. Этиология, патогенез.
- •125. Сд у детей. Критерии диагностики. Клиника
- •126. Сд у детей. Критерии компенсации. Осложнения
- •127. Сд у детей. Принципы лечения
- •128. Гипергликемическая кома. Причины, клиника, неотложная терапия.
- •129. Гипогликемическая кома. Причины, клиника, неотложная терапия.
- •130. Дифференциальный диагноз кетоацидоческой и гипогликемической комы.
- •131. Дифтерия у детей. Формы редких локализаций. Клиника, диагностика, бактерионосительство, эпидемиологическое значение. Лечение и профилактика.
- •132. Дифтерия. Этиология, патогенез, патологическая анатомия. Классификация клинических форм.
- •133. Дифтерия ротоглотки: катаральная, локализованная, распространненая, особенности их течения. Дифференциальный диагноз. Полинейропатия при дифтерии
- •134. Дифтерия ротоглотки субтоксическая, токсическая 1-3 степени. Серотерапия, терапия осложнений.
- •135. Дифтерия гортани. Клиника, стадии, дифференциальный диагноз. Лечение, показания к оперативному вмешательству.
- •136. Дифференциальный диагноз менингококкового менингита с гнойными бактериальными менингитами другой этиологии
- •137. Дифференциальный диагноз гнойных и серозных менингитов у детей.
- •138. Скарлатина.
- •139. Корь. Этиология, эпидемиология, патогенез, классификация. Клиника типичной кори.
- •140. Корь. Этиология, патогенез, клиника митигированной, легкой, абортивной кори. Диагностика, роль в эпидемическом процессе.
- •141. Корь. Клиническая картина, диагностика, осложнения, лечение. Профилактика.
- •142. Корь. Вторичная и первичная пневмония при кори. Диагностика и лечение.
- •143. Специфическая профилактика кори по Национальному календарю прививок. Показания и противопоказания.
- •144. Стрептококковая инфекция. Скарлатина у детей. Лечение скарлатины и ее осложнений. Профилактика.
- •145. Коклюш. Этиология, эпидемиология, патогенез, классификация
- •146. Коклюш. Классификация, клиника, лечение, профилактика. Вакцины акдс и АаКдс. Противопоказания.
- •147. Эксикозы у детей при острых кишечных инфекциях. Клиника. Лечение. Принципы регидротации.
- •148. Национальный календарь профилактических прививок России
- •149. Эпидемический паротит. Эпидемиология, патогенез, этиология, классификация, клиника, лечение.
- •150. Эпидемический паротит. Осложнения, лечение, профилактика
- •151. Субмаксиллит, сублингвит, панкреатит при эпидемическом паротите. Клиника, лечение, профилактика.
- •152. Ветряная оспа. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, лечение и профилактика.
- •153. Ветряная оспа тяжелой степени. Ветряночный энцефалит. Клиника, лечение.
- •154. Респираторно-синтициальная инфекция у детей.
- •155. Грипп. Этиология, патогенез, классификация, клиника у детей раннего возраста. Лечение.
- •156. Нейротоксикоз при гриппе. Клиника, лечение
- •157. Грипп: осложнения у детей, клиника, диагностика, лечение. Специфическая профилактика. Виды вакцин. Противопоказания.
- •158. Аденовирусная инфекция. Этиология, патогенез, классификация, клиника фарингоконъюнктивальной лихорадки. Диагностика, лечение.
- •159. Опорные клинические симптомы тонзиллофарингита при аденовирусной инфекции
- •160. Парагрипп у детей. Этиология, эпидемиология, патогенез, классификация. Клиника сопутствующего ларинготрахеобронхита I и II степени.
- •161. Парагрипп у детей. Декомпенсированный стенозирующий ларинготрахеобронхит. Лечение
- •162. Энтеровирусные инфекции у детей. Этиология, Ведущие синдромы. Лечение и диагностика.
- •164. Острый вялый паралич. Дифференциальный диагноз с полиомиелитом
- •165. Опоясывающий герпес у детей. Этиология и патогенез. Клиника. Вакцины Окавак и Вариорикс. Показания.
- •166. Вирусный гепатит а. Этиология, эпидемиология, клиника, лечение. Профилактика
- •167. Базисная терапия гепатита а у детей. Специфическая профилактика.
- •168. Вирусный гепатит в. Этиология, эпидемиология, клиника, лечение. Профилактика неспецифическая. Вакцинация против вирусного гепатита в. Показания и противопоказания. Перечень вакцин.
- •169. Осложнения вирусного гепатита в. Клиника, лечение
- •170. Полиомиелит. Этиология, классификация, клиническая картина. Лечение и профилактика.
- •171. Полиомиелит. Эпидемиология. Клиника паралитической формы. Дифференциальный диагноз с вялыми параличами при энтеровирусной инфекции и дифтерии. Специфическая профилактика
- •172. Вирусный гепатит а. Безжелтушные формы. Клинико-лабораторная диагностика. Роль в распространении инфекции.
- •173. Дельта-инфекция у детей. Эпидемиология, клиника, осложнения. Лечение и профилактика.
- •174. Вакционоассоциированный полиомиелит. Клиника. Диагностика. Профилактика.
- •175. Острые шигеллезы у детей. Этиология, патогенез, эпидемиология, классификация. Особенности клиники у детей 1 года жизни. Лечение и профилактика.
- •176. Атипичные формы шигеллезов у детей. Клиника. Роль в распространении инфекции в детских коллективах. Профилактика.
- •177. Сальмонеллез внутрибольничный у детей. Клиника, диагностика, лечение и профилактика
- •178. Сальмонеллез у детей. Этиология, эпидемиология, классификация. Лечение и профилактика.
- •179. Сальмонеллез у детей. Легкие и среднетяжелые формы. Клиника, лечение, профилактика.
- •180. Сальмонеллез у детей. Редкие формы. Клиника, диагностика, лечение.
- •181. Эшерихиозы у детей. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, классификация, лечение, профилактика.
- •182. Осложнения при острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста. Лечение.
- •183. Ротавирусная инфекция у детей. Этиология. Эпидемиология. Клиника, диагностика, лечение и профилактика
- •184. Оральная регидратация при оки. Показания к проведению. Осложнения
- •185. Менингококковая инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, классификация, клиника, диагностика, лечение.
- •186. Менингококковая инфекция. Этиология, Эпидемилогия. Локализованные формы. Клиника. Лечение
- •187. Менингококковая инфекция. Менингиты. Клиника, диагностика. Лечение на догоспитальном этапе и в стационаре.
- •188. Менингококковая инфекция. Менингококцемия. Инфекционно-токсический шок. Клиника. Лечение.
- •189. Краснуха у детей. Этиопатогенез, эпидемиология, клиника, дифференциальный диагноз, лечение и профилактика. Роль в развитии эмбриопатий.
- •190. Синдром врожденной краснухи у детей.
- •191. Гемофильная инфекция у детей. Этиология, эпидемиология, классификация. Клиника, диагностика, лечение. Профилактика
- •192. Пневмококковая инфекция. Этиология, эпидемиология, классификация. Клиника менингита, диагностика, лечение. Специфическая профилактика.
- •193. Болезнь Эпштейн-Барр. Инфекционный мононуклеоз у детей. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, течение, лечение
- •194. Дифтерия: ранние и поздние осложнения. Клиника. Дифференциальный диагноз. Лечение.
- •195. Правила хранения и введения вакцин и сывороток
182. Осложнения при острых кишечных инфекциях у детей раннего возраста. Лечение.
Из осложнений, которые развиваются у детей с ОКИ и которые реально угрожают жизни ребенка, следует, в первую очередь, упомянуть токсикоз с эксикозом (обезвоживание различной степени), нейротоксикоз, гемолитико-уремический синдром.
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) хорошо известен многим педиатрам и в типичном случае проявляется остро развившейся диареей (гемоколит наблюдается у 75% больных), на фоне которой остро возникает состояние, сопровождающееся:
микроангиопатической (неиммунной) гемолитической анемией (тест Кумбса отрицательный);
тромбоцитопенией;
острой почечной недостаточностью (ОПН).
Восстановление почечной функции в периоде выздоровления отмечается лишь у 70% больных, и связано это, прежде всего, с глубиной повреждения почечной ткани вследствие разнообразия причинно-значимых, провоцирующих факторов. Так, плохой прогноз имеют атипичные семейные (наследственные) и спорадические случаи ГУС, не ассоциированные с диареей, 25% этих больных погибают в острой фазе заболевания, у 50% прогрессирует отек-набухание головного мозга.
Этиология
Типичный ГУС вызывается шигаподобным токсином Stx1 Shigella disenteria и шигаподобным токсином Stx2 Escherichia coli O157:Н7. Цитопатический эффект шигаподобного токсина обнаружен на вероклетках почек африканских зеленых мартышек. У серотипа E. coli O157 имеются уникальные биохимические свойства — отсутствие ферментации сорбитола. Однако некоторые другие серотипы эшерихий способны вызывать диарею, ассоциированную с ГУС, у детей — О26, О145, О121, О103, О111, О113 и др. Они продуцируют другие токсины, отличные от шигаподобных токсинов своими субъединицами, аминокислотными последовательностями и молекулярным весом
Установлено, что в основе не ассоциированного с диареей ГУС (non-Stx-HUS) имеет место генетическое нарушение — низкий уровень третьего компонента комплемента в сыворотке и нарушение его регуляции. Выявлены генетические маркеры, которые приводят к атипичному ГУС у больных с наследственной предрасположенностью. В настоящее время обнаружено более 50 мутаций в гене фактора НF1, кодирующих систему активации комплемента. В развитых странах такие больные проходят генетическое тестирование, а также определение уровня аутоантител. Так как атипичный ГУС протекает неблагоприятно с формированием в 50% случаев хронической почечной недостаточности (ХПН) или необратимого повреждения головного мозга, генетическое тестирование важно для решения вопроса о возможности успешной трансплантации почек таким пациентам Патогенез
Stx1 S. disenteria и Stx2 E. coli O157 образуются в эпителиальных клетках слизистой кишечника.
Токсинемия. Stx найден in vitro в эритроцитах, тромбоцитах, моноцитах, но в большей мере в нейтрофилах, которые имеют к нему специфический рецептор globotriaosylceramide Gb3.
Проникновение Stx в эндотелий клубочков, рецепторы которых имеют в 100 раз более высокую аффинность, чем рецепторы нейтрофилов, в этой связи в кровеносном русле нет такого повреждения эндотелия, как в почках.
Эндотелий мелких сосудов более чувствителен к Stx, чем эндотелий крупных сосудов (его рецепторы экспрессируются в 50 раз сильнее к Gb).
Stx блокирует синтез протеинов в клетках, разрушая эндотелиальные клетки, индуцирует эндотелиальный апоптоз и лейкоцитоззависимое воспаление.
В ренальных микрососудах моноцитами вырабатывается много туморнекротизирующего фактора, все это создает биохимическую базу для преимущественной локализации микроангиопатических повреждений в почках.
Гемолитико-уремический синдром (ГУС) хорошо известен многим педиатрам и в типичном случае проявляется остро развившейся диареей (гемоколит наблюдается у 75% больных), на фоне которой остро возникает состояние, сопровождающееся:
микроангиопатической (неиммунной) гемолитической анемией (тест Кумбса отрицательный);
тромбоцитопенией;
острой почечной недостаточностью (ОПН).
Восстановление почечной функции в периоде выздоровления отмечается лишь у 70% больных, и связано это, прежде всего, с глубиной повреждения почечной ткани вследствие разнообразия причинно-значимых, провоцирующих факторов. Так, плохой прогноз имеют атипичные семейные (наследственные) и спорадические случаи ГУС, не ассоциированные с диареей, 25% этих больных погибают в острой фазе заболевания, у 50% прогрессирует отек-набухание головного мозга.
Этиология
Типичный ГУС вызывается шигаподобным токсином Stx1 Shigella disenteria и шигаподобным токсином Stx2 Escherichia coli O157:Н7. Цитопатический эффект шигаподобного токсина обнаружен на вероклетках почек африканских зеленых мартышек. У серотипа E. coli O157 имеются уникальные биохимические свойства — отсутствие ферментации сорбитола. Однако некоторые другие серотипы эшерихий способны вызывать диарею, ассоциированную с ГУС, у детей — О26, О145, О121, О103, О111, О113 и др. Они продуцируют другие токсины, отличные от шигаподобных токсинов своими субъединицами, аминокислотными последовательностями и молекулярным весом.
Классификация тромботических микроангиопатий (представлена Европейской педиатрической группой, 2006 г.).
С учетом этиологии:
с включением инфекции — шигаподобный токсин S. disenteria и вероцитотоксин Е. coli.
Нарушения обмена веществ:
генетические нарушения комплементарного обмена.
Вторичные мутации:
образование аутоантител, включая аFH-АТ;
нарушения метаболизма кобаламина.
Не полностью установленная этиология:
ВИЧ;
опухоли;
лекарства;
беременность;
системная красная волчанка и антифосфолипидный синдром.
Установлено, что в основе не ассоциированного с диареей ГУС (non-Stx-HUS) имеет место генетическое нарушение — низкий уровень третьего компонента комплемента в сыворотке и нарушение его регуляции. Выявлены генетические маркеры, которые приводят к атипичному ГУС у больных с наследственной предрасположенностью. В настоящее время обнаружено более 50 мутаций в гене фактора НF1, кодирующих систему активации комплемента. В развитых странах такие больные проходят генетическое тестирование, а также определение уровня аутоантител. Так как атипичный ГУС протекает неблагоприятно с формированием в 50% случаев хронической почечной недостаточности (ХПН) или необратимого повреждения головного мозга, генетическое тестирование важно для решения вопроса о возможности успешной трансплантации почек таким пациентам [2].
Заболеваемость и факторы передачи
В Африке, Азии при бактериологическом исследовании кала от больных ГУС чаще высеваются серотипы шигелл, выделяющие Stx1, после его воздействия у 38–60% детей развивается гемоколит. В США ежегодно регистрируется до 70 тыс. заболевших эшерихиозом и примерно 60 летальных исходов. В Аргентине, Уругвае эшерихиоз эндемичен. Заболеваемость диареей, ассоциированной с ГУС, составляет 10 на 100 тыс. детей в год. Частое возникновение эшерихиоза связывают с традиционным употреблением мясных продуктов из телятины: до 40% молодых животных длительно выделяют в стуле Stx2 E. coli O157:Н7.
В России не ведется анализ заболеваемости диареей, ассоциированной с ГУС, у детей. Публикации скудны, осуществляются в основном реаниматологами. Диарея, ассоциированная с ГУС, этиологически редко расшифровывается. Врачи не диагностируют признаков тяжелого бактериального токсикоза в начальном периоде заболевания. Происходит недооценка степени тяжести состояния больных, соответственно, запоздалая адекватная терапия и неблагоприятные исходы.
Патогенез
Stx1 S. disenteria и Stx2 E. coli O157 образуются в эпителиальных клетках слизистой кишечника.
Токсинемия. Stx найден in vitro в эритроцитах, тромбоцитах, моноцитах, но в большей мере в нейтрофилах, которые имеют к нему специфический рецептор globotriaosylceramide Gb3.
Проникновение Stx в эндотелий клубочков, рецепторы которых имеют в 100 раз более высокую аффинность, чем рецепторы нейтрофилов, в этой связи в кровеносном русле нет такого повреждения эндотелия, как в почках.
Эндотелий мелких сосудов более чувствителен к Stx, чем эндотелий крупных сосудов (его рецепторы экспрессируются в 50 раз сильнее к Gb).
Stx блокирует синтез протеинов в клетках, разрушая эндотелиальные клетки, индуцирует эндотелиальный апоптоз и лейкоцитоззависимое воспаление.
В ренальных микрососудах моноцитами вырабатывается много туморнекротизирующего фактора, все это создает биохимическую базу для преимущественной локализации микроангиопатических повреждений в почках.
Таким образом, в детском возрасте у большинства детей встречается типичный или постдиарейный ГУС, который вторичен по отношению к острым кишечным инфекциям (ОКИ), а центральную роль в патогенезе почечных поражений, гемолиза и тромбоцитопении играет повреждение эндотелиальных клеток. В основе повреждения почек при ГУС лежит гломерулярная тромботическая микроангиопатия — утолщение стенки сосудов с отеком эндотелия и накоплением белков и клеточного детрита в субэндотелиальном слое в результате воздействия одного или нескольких повреждающих факторов. Кроме этого гистопатологические варианты ГУС включают в себя ишемию клубочков, которая в сочетании с тромбозом в последующем может приводить к многоочаговому или диффузному некрозу клубочков (коркового вещества), окклюзии клубочков фибриновыми тромбами.
Нормальный эндотелий обеспечивает эукоагуляционную ситуацию. Это поддерживается продукцией антитромбина III, простациклина, оксида азота, эндотелийзависимого релаксирующего фактора и т. д. При повреждении эндотелия его поверхность приобретает прокоагулянтные свойства, что в свою очередь способствует локальной активации свертывающей системы крови с внутрисосудистой коагуляцией, отложению фибрина в стенках и просвете капилляров. Это приводит к сужению или облитерации просвета капилляров клубочков, снижению скорости клубочковой фильтрации и уменьшению перфузии почечных канальцев с их вторичной дисфункцией или некрозом [5]. При ОКИ, осложненных ГУС, наиболее часто страдают внутриклубочковые сосуды, поражение которых возникает на ранних стадиях заболевания.
Генез тромбоцитопении при ГУС связан с усилением внутрипочечной агрегации тромбоцитов, при этом повышается уровень 3?тромбоглобулина и тромбофактора-4 — специфических тромбоцитарных белков, количество которых в плазме нарастает при активации тромбоцитов и снижении гломерулярной фильтрации [6]. Тромбоцитопении также способствует повышенное их потребление в тромбы. Кроме того, экспериментально показано, что после проведенной двусторонней нефрэктомии уровень тромбоцитов достаточно быстро восстанавливается. Это подтверждает причастность почек к данному лабораторному симптому.
Другим удивительным фактом является значимое снижение продукции эндотелиальными клетками простациклина (PGJ2) у некоторых больных с ГУС и членов их семей. Это предполагает наличие генетического дефекта, который может привести к развитию семейных случаев ГУС, при условии воздействия этиологического фактора на эндотелий сосудов.
Таким образом, при ГУС, обусловленным шигаподобным токсином, изменения наблюдаются непосредственно в клубочках и канальцах почек. Однако нефробиопсия, проведенная через несколько месяцев после заболевания, показывает, что большая часть клубочков сохраняет нормальное строение и только 15–20% склерозированы. Поэтому исходы ОКИ, осложненных ГУС, как правило, благоприятны, если своевременно купируется ОПН.
Основные клинические признаки (ОКИ + ГУС):
острое начало, симптомы гастроэнтерита или тяжело протекающий колит, часто гемоколит (75% случаев);
резкая бледность кожного покрова;
кожный геморрагический синдром (петехии или пурпура);
дизурия в виде олиго- либо анурии как основное проявление ОПН. При этом восстановление почечной функции возникает у большинства детей (70% случаев), а у 30% больных наступает либо смерть в результате развития синдрома полиорганной недостаточности, либо формирование ХПН.
Дополнительные симптомы ОКИ + ГУС:
анорексия;
раздражительность;
гипертензия;
спленомегалия;
желтуха, темный цвет мочи (гемоглобинурия);
признаки застоя в системе кровообращения (отек легких, кардио-, гепатомегалия, расширение вен, тахикардия).
Лечение больных с ГУС проводится исключительно симптоматическое, поддерживающее, поскольку патогенетической терапии с доказанной эффективностью в настоящее время не существует.
Ниже представлены рекомендации по ведению пациентов с ГУС, опубликованные Европейской педиатрической исследовательской группой [3] и в Консенсусе исследовательской группы по печеночно-почечной трансплантации при ГУС.
Лечение:
высококачественная диета;
при выраженной анемии переливание эритроцитарной массы;
инфузии плазмы, включая плазмообмен;
перитонеальный диализ;
гемодиализ при стойкой тяжелой ОПН;
в терминальной стадии хронический диализ с перспективой трансплантации почки.