Глава 7 / аллергия

171

Антиген

Тх2

Дендритная клетка

В-лимфоцит

_©

В-клетка памяти if

Плазматическая клетка

IgE (реагины)

БАВ:гистамин,лейкотриены ФХЭ-А,ФХН-А,ФАТ,проста-гландины и др.

Гиперсекреция экзокринных слизистых оболочек

Нарушение тонуса гладкой мускула­туры

Вторичные клетки-мишени: эозинофилы.нейтрофилы, тромбоциты

Первичные клетки-мишени: тучная клетка,базофил

_т

БАВ:протеазы,оксиданты,проста-гландины,лейкотриены,тромбок-саны,арилсульфатаза-В, гистаминаза

Нарушение структуры и функции органов

Рис.40. Патогенез

аллергических реакций

I типа

Итак, первичное попадание аллергена в орга­низм запускает через кооперацию дендритных клеток, Т- и В-лимфоцитов сложные механизмы синтеза IgE, фиксирующихся на клетках-мише­нях. Повторная встреча организма с этим аллер­геном приводит к образованию комплекса АГ­АТ, причем через фиксированные молекулы IgE и сам комплекс тоже станет фиксированным на клетках. Если аллерген оказался связанным хотя бы с двумя соседними молекулами IgE, то этого достаточно для нарушения структуры мембран

клеток-мишеней и их активации. Начинается II стадия аллергической реакции.

II.Стадия биохимических ре­акций. В этой стадии основную роль играют тучные клетки и базофилы крови, т. е. клетки-мишени I порядка. Тучные клетки (тканевые базофилы) - это клетки соединительной ткани. Они обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосу­дов и нервных волокон. Тучные клетки имеют большие размеры (10-30 мкм в диаметре) и со-

172

Часть I, общая нозология

Тучная клетка (базофил

АГ-АТ

Нейтрофил

Эозинофил

Фосфолипаза Д

Г истамин

ФХЭ-А

Лейкотриены

ФХН-А

ФАТ

Калликреин

Простагландины

Оксиданты,лизосомальные ферменты, лейкотриены,ФАТ, простагландины,протеазы

OJy Тромбоциты ™ ~~^ Серотонин,гистамин,тромбоксан А₂

держат гранулы диаметром 0,2-0,5 мкм, окру­женные перигранулярной мембраной. Гранулы тучных клеток и базофилов крови содержат ме­диаторы: гистамин, гепарин, фактор хемотакси­са эозинофилов аллергии (ФХЭ-А), фактор хе­мотаксиса нейтрофилов аллергии (ФХН-А) (табл.29).

Образование комплекса АГ-АТ на поверхнос­ти тучной клетки (или базофила крови) приво­дит к стягиванию белков-рецепторов для IgE, клетка активируется и секретирует медиаторы. Максимальная активация клетки достигается связыванием нескольких сотен и даже тысяч рецепторов.

В результате присоединения аллергена рецеп­торы приобретают энзиматическую активность и запускается каскад биохимических реакций. Увеличивается проницаемость клеточной мемб­раны для ионов кальция. Последние стимулиру­ют эндомембранную проэстеразу, которая пере­ходит в эстеразу и переводит в активную форму фосфолипазу D, гидролизующую мембранные фосфолипиды. Гидролиз фосфолипидов способ­ствует разрыхлению и истончению мембраны, что облегчает слияние цитоплазматической мембра­ны с перигранулярной и разрыв цитоплазмати­ческой мембраны с выходом содержимого гра­нул (и медиаторов) наружу, происходит экзоци-тоз гранул. При этом важную роль играют про­цессы, связанные с энергетическим обменом,

Кининоген

I

Брадикинин

Рис. 41. Кооперация клеток-мишеней и взаимодействие медиаторов аллергических реакций I типа

особенно гликолиз. Энергетический запас имеет значение как для синтеза медиаторов, так и для выхода медиаторов через внутриклеточную транспортную систему. По мере развития про­цесса гранулы перемещаются на клеточную по­верхность. Для проявления внутриклеточной подвижности определенное значение имеют мик­роканальцы и микрофиламенты.

Энергия и ионы кальция необходимы для перехода микроканальцев в функционирующую форму, в то время как повышение уровня цик­лического аденозинмонофосфата (цАМФ) или снижение циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) дает обратный эффект. Энергия требу­ется также для освобождения гистамина из рых­лой связи с гепарином. По окончании реакции АГ-АТ клетка остается жизнеспособной.

Кроме выхода медиаторов, уже имеющихся в гранулах тучных клеток и базофилов, в этих клетках происходит быстрый синтез новых ме­диаторов (табл.29). Источником их являются продукты распада липидов: фактор активации тромбоцитов (ФАТ), простагландины, тромбок-саны и лейкотриены.

Следует отметить, что дегрануляция тучных клеток и базофилов может происходить и под влиянием неиммунологических активаторов, т.е. активирующих клетки не через IgE-рецепторы. Это - АКТГ, вещество Р, соматостатин, нейро-тензин, химотрипсин, АТФ. Таким свойством