4. Дайте характеристику природному растительному источнику кодеина и папаверина:
Приведите пример с латинскими названиями растения, сырья, семейства. Укажите сырьевую базу.
Какие методики существуют в фармакогностическом анализе для подтверждения присутствия и содержания алкалоидов в лекарственном растительном сырье? Приведите примерную схему методики количественного определения с объяснением выбора экстрагента, условий экстракции, очистки и собственно количественного определения.
Каковы условия хранения лекарственного сырья, содержащего папаверин?
Ответ
Алкалоиды папаверин и кодеин получают из коробочек мака снотворного.
Коробочки мака — Сарitа Рараveris
Мак снотворный (мак опийный) Рараvег somniferum
Семейство маковые — Рараveraceae
В диком виде не встречается. Родина мака Средняя Азия. Опийные и масличные сорта мака культивируются в Иране, Афганистане, Турции, Китае и др. Мак импортируется из Азии.
Для обнаружения алкалоидов применяют реакции, в результате которых образуются осадки или характерное окрашивание. Папаверин и кодеин относятся к производным изохинолина.
1.Для подтверждения содержания алкалоидов в сырье проводят общие реакции.
Общие реакции осаждения. Позволяют установить присутствие алкалоидов даже при незначительном их содержании. Из общих алкалоидных реактивов часто используют следующие: танин, дихлорид ртути, раствор йода в иодиде калия, пикриновую и фосфорномолибденовую кислоты и др., которые дают осадки разного цвета.
2. Специальные цветные реакции. Применяют при анализе отдельных алкалоидов - чистых или с очищенными извлечениями. Наиболее распространенные реактивы - концентрированная серная и азотная кислоты, раствор формалина в серной кислоте.
3.Специальная реакция на кодеин.
С реактивом Марки кодеин дает синее окрашивание.
Реактив Марки́ — реактив, применяемый в аналитической и токсикологической химии для качественного обнаружения алкалоидов и других азотистых оснований.Реактив Марки представляет собой концентрированную серную кислоту с добавлением формалина в соотношении 1 капля формалина на 1 миллилитр серной кислоты. Для корректного обнаружения реактив должен быть свежеприготовленным. Реактив Марки применяется в качестве проявителя при обнаружении алкалоидов, лекарственных средств и наркотических веществ в крови, моче и трупном материале методом тонкослойной хроматографии.
Основной цветной реакцией на папаверин гидрохлорид является его взаимодействие с концентрированной азотной кислотой, при котором появляется желтое окрашивание, а при нагревании на водяной бане окраска становится желто-оранжевой.
Количественное определение проводят по индивидуальным методикам.
Этапы количественного определения:
1. Извлечение суммы алкалоидов из сырья.
Алкалоиды извлекают в виде солей или в виде оснований.
В первом случае сырье обрабатывают слабыми растворами органических или минеральных кислот, соли которых хорошо растворимы в воде или спирте. Используют винную, лимонную, уксусную, серную, соляную и другие кислоты.
Во втором случае сырье смачивают концентрированным раствором аммиака. Едкие щелочи не используют, т. к. они образуют феноляты, вызывают гидролиз, изомеризацию алкалоидов. Раствор аммиака вытесняет алкалоиды-основания из солей. Алкалоиды-основания извлекают органическими растворителем (эфир, хлороформ, бензол и др).
Извлечение проводят многократно новыми порциями до полного истощения сырья. Полученные порции объединяют.
2. Очистка извлечения от балластных веществ. Проводят путем двух или трехкратной сменой растворителя.
3. Разделение суммы алкалоидов и выделение индивидуальных алкалоидов.
Методы количественного определения кодеина и папаверина.
Кодеин выделяют х/ф из ЛРС в виде основания. Титруют раствором соляной кислоты до розового окрашивания. Индикатор - метиловый красный.
Папаверин выделяют в виде хлористоводородной соли. Титруют раствором щелочи до розового окрашивания. Индикатор фенолфталеин.
Лекарственное растительное сырье, содержащее папаверин и кодеин, хранят с предосторожностью, в сухом хорошо проветриваемом помещении, отдельно от других видов сырья по списку А.
Кодеин применяется в виде оснований и фосфата в таблетках. Оп уменьшает возбудимость кашлевого центра, его назначают при кашле.
Папаверина гидрохлорид - это миотропный спазмолитик (снимающий спазмы гладкой мускулатуры) понижает тонус и уменьшает сократительную деятельность гладких мышц и оказывает в связи с этим сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. В больших дозах понижает возбудимость сердечной мышцы, замедляет внутрисердечную проводимость.
Применяют при спазмах сосудов головного мозга, стенокардии, эндартериите, холецистите, спастическом колите, почечной колике, бронхоспазмах. Выпускают в виде порошка, таблеток и ректальных суппозиториев.
Морфин, применяют как болеутоляющее средство при болях, при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, понижает возбудимость дыхательного и кашлевого центров, оказывает снотворное действие, тормозит двигательную функцию желудка и кишечника. Повторные приемы морфина ведут к привыканию и пристрастию к нему, сопровождающемуся тяжелыми психическими расстройствами и поражением всех органов.
Кодеин, снижает возбудимость кашлевого центра, применяется главным образом от кашля.
Папаверин широко применяется как спазмолитическое средство при гипертонии, стенокардии, мигрени, пилораспазме, холецистите, спастическом колите, спазме мочевых путей, бронхиальной астме; оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, снижает тонус гладкой мускулатуры и расслабляет ее.