- •Экзаменационный билет №14
- •1. В кал поступило несколько серий лекарственного вещества следующей структуры:
- •2. При производстве пенициллина в начале ферментации было добавлено в питательную среду определенное количество фенилуксусной кислоты, что привело к снижению выхода целевого продукта.
- •3. В условиях промышленного производства с натриевой солью данного соединения получают препараты для инъекций.
- •4. В условиях аптеки изготавливают капли для носа данного соединении состава:
- •5. Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на данную лекарственную форму, срок действия и срок хранения его в аптеке.
- •6. Дайте характеристику природному растительному источнику эфедрина, указанному в составе прописи.
3. В условиях промышленного производства с натриевой солью данного соединения получают препараты для инъекций.
Объясните принципы выбора растворителя, используемого для производства инъекционных лекарственных форм, содержащих лекарственное вещество с указанной формулой? Какие требования предъявляют к растворителю?
Укажите особенности способов получения данного растворителя в промышленных условиях? Объясните принципы работы оборудования.
Ответ
Натриевая соль указанного препарата является антибиотиком - натриевая соль бензилпенициллина. Выбор растворителя зависит от физико-химических свойств антибиотиков.
Антибиотики это специфические продукты жизнедеятельности микроорганизмов, избирательно задерживающие их рост или полностью подавляющие развитие.
Антибактериальная активность антибиотиков выражается в ЕД, а для изготовления лек. форм необходимо знать массу.
Н-р: 1 млн ЕД бензилпенициллина натриевой соли соответствует по массе 0,625
1 млн ЕД ампициллина натриевой соли соответствует по массе 0,58
1 млн ЕД эритромицина натриевой соли соответствует по массе 1,11
Основными физико-химическими свойствами антибиотиков являются:
Недостаточная растворимость в воде, что затрудняет получение инъекционных растворов:
Недостаточная стабильность водных растворов, в водной среде они подвергаются гидролизу и др.
Большинство антибиотиков теряют свою активность от взаимодействия с веществами, поэтому применение стабилизаторов не дает нужного эффекта. Изменение активности в зависимости от рН среды.
Например, для бензилпенициллина величина рН желудочного сока уже разрушает его, поэтому пероральное применение невозможно. Плохая совместимость антибиотиков с лекарственными и вспомогательными веществами.
Термолабильность большинства антибиотиков делает невозможной тепловую стерилизацию. Для растворов антибиотиком можно применять только стерилизующую фильтрацию через мембранный фильтр.
Исходя из свойств раствор бензилпенициллин натриевой соли следует готовить в асептических условиях на воде для инъекций без термической стерилизации.
Требования к воде для инъекций: согласно ФС-42-2620-97 вода для инъекций должна удовлетворять всем требованиям, предъявляемым к воде очищенной (ФС-42-2619-97), то есть стерильность, рН 5,0-6,8, не должно быть восстанавливающих веществ, угольного ангидрида, нитритов, нитратов, хлоридов, сульфатов, кальция и тяжелых металлов. Аммиак и сухой остаток-предел установленных норм. Кроме того, вода для инъекций должна быть апирогенна.
В промышленных условиях вода для инъекций получается апирогенная высокого качества.
Термокомпрессионный аквадистиллятор. В этом аппарате происходит поверхностное парообразование в тонком слое на стенках трубок. Унос капельной фазы предотвращается большой высотой парового пространства. Однако, в виду сложности устройства аппарат сложен в эксплуатации.
Дистиллятор Финн-Аква. В этом аппарате получается высококачественная вода для инъекций за счет питательной сепарации и поверхностного парообразования. Этот аппарат более технически совершенен и производителен по сравнению с термокомпрессионным аквадистиллятором. В нем рационально расходуется энергия вторичного пара.
Получение воды методом обратного осмоса.
Обратный осмос- это переход растворителя (воды) из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Для обратного осмоса применяют мембраны двух типов: пористы е и непористые. Пористые мембраны адсорбируют молекулы воды своей поверхностью. При этом образуется сорбционный слой толщиной в несколько десятков ангстрем. Непористые мембраны образуются молекулами воды на поверхности контакта водородные связи. Под действием избыточного давления эти связи разрываются, молекулы воды диффундируют противоположную сторону мембраны внутрь мембранного слоя и на их место проникают следующие. Через такую мембрану соли и почти все химические соединения не проникают.
Метод дистилляции имеет преимущество: высокая степень очистки, надежность, возможность получения горячей воды, возможность обработки аппарата паром не лишен недостатков: высокая стойкость, неэкономичность (за счет большого расхода энергии и воды).
Метод обратного осмоса имеет преимущество: экономичность. Недостатки: возможность контаминации, необходимость частой замены мембран (2-4 раза в год).