Экзаменационный билет №13

1. В отк фармацевтического предприятия поступило несколько серий лекарственного вещества следующей структуры:

При определении солей аммония и параформа в образцах одной серии появилось помутнение раствора и желтое окрашивание. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со способами получения и хранения. Предложите другие испытания для характеристики его качества.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.

Обоснуйте способ приготовления раствора для инъекций и укажите особенности определения примесей в лекарственной форме. Напишите уравнения реакций.

Ответ

Гексаметилентетрамин –Hexamethylentetraminum,Methenamine Urotropinum

Подлинность:

1. ИК в сравнении со стандартом

Фармакопейные реакции:

2. Реакция кислотного гидролиза с последующим доказательством продуктов р-ции:

Препарат нагревают с раз­веденной серной кислоты, появляется запах формальдегида:

Затем при­бавляют едкий натр и снова нагревают; появляет­ся запах аммиака:

Примеси:

Определяют примеси солей аммония и параформа при добавлении реактива Несслера к р-ру в-ва и нагревании на водяной бане. НЕ ДОЛЖНО БЫТЬ желтого окрашивания и серо-черного осадка:

NH_{3 +} 2K₂[HgI₄ ] +3 KOH → + 7KI +2H₂O

HCHO + K₂[HgI₄] + 3KOH =Hg + HCOOK + 4KI + 2H₂O

Количественное определение:

Метод – метод кислого гидролиза, вариант обратного титрования.

Титрант – 0,1 н. р-р едкого натра

Индикатор – метиленовый красный

КТТ – желтое окрашивание раствор

Навеску в-ва нагревают с избытком титрованного р-ра H₂SO₄, при этом метамин разлагается доHCHOи(NH₄)₂SO₄:

f_э= ¼,так как на 1 моль метамина расходуется 4 эквивалентаH₂SO₄

Избыток H₂SO₄ , не вошедший в 1-ю р-цию, оттитровывают стандартным р-ромNaOH:

H₂SO₄₊2NaOH=Na₂SO_{4 +}H₂О

Препараты гексаметилентетрамина в водной среде легко гидролизуются с образованием исходных продуктов синтеза:

Определяют примеси солей аммония и параформа при добавлении реактива Несслера к р-ру в-ва и нагревании на водяной бане. Появляется желтое окрашивание и серо-черный осадок:

NH_{3 +} 2K₂[HgI₄ ] +3 KOH → + 7KI +2H₂O

HCHO + K₂[HgI₄] + 3KOH =Hg + HCOOK + 4KI + 2H₂O

2. В условиях промышленного производства получают таблетки с лекарственным веществом, формула которого приведена выше.

На основании физических свойств лекарственного вещества предложите технологическую и аппаратурную схемы производства таблетированных лекарственных форм (прямое прессование или с предварительной грануляцией).

Обоснуйте критерии выбора таблеточных прессов: эксцентрико­вого и ротационного? Объясните влияние на качество таблеток типа используемого таблеточного пресса и механизма его работы.

Ответ

К таблеткам предъявляются основные требования: Точность дозирования; Прочность; Распадаемость; Растворимость.

Для соответствия таблеток этим требованиям таблетируемые порошки должны иметь определенные технологические свойства.

Особенно важны свойства для кристаллических веществ (гексаметилентетрамин, натрия хлорид, кислота аскорбиновая, глюкоза и т.д.):

1. Фракционный (гранулометрический) состав - это распределение частей порошка по измельченности.

2. Сыпучесть (текучесть) - способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести, образуя непрерывный устойчивый поток.

3. Влагосодержание (влажность) - содержание влаги в порошке, оказывает большое влияние на сыпучесть и прессуемость порошка.

4. Прессуемость порошка - это способность к взаимному притяжению и сцеплению под давлением.

На основании технологических свойств гексаметилентетрамина рационально использовать следующую схему таблетирования, без грануляции прямым прессованием. Технологический процесс состоит из следующих стадий:

1. Подготовка лекарственных веществ:

Отвешивание гексаметилентетрамина;

Просеивание с целью распределения частиц порошка по измельченности; Смешивание и гранулирование отсутствуют (или используется сухое гранулирование)

2. Прессование;

3. Оценка качества;

4. Упаковка и фасовка;

Выбор технологической схемы определяется технологическими свойствами лекарственных веществ.

Наиболее выгодно прямое прессование (без стадии гранулирования), но для этого процесса прессуемые порошки должны обладать оптимальными технологическими свойствами. Такими характеристиками обладает небольшое число негранулированных порошков (натрия хлорид, калия йодид, натрия бромид, уротропин).

Одним из методов подготовки лекарственных веществ к прямому прессованию является направленная кристаллизация. Метод заключается в том, что путем подбора определенных условий кристаллизации, получают кристаллические порошки с оптимальными технологическими свойствами.

Можно улучшить технологические характеристики подбором вспомогательных веществ. Но удобнее использовать сухое гранулирование, которое заключается в уплотнении порошков в специальном грануляторе без увлажнения для получения прочных гранул. Этот способ используется обычно в тех случаях, когда лекарственное вещество разлагается в присутствии воды.

Сухое гранулирование осуществляют брикетированием. Брикетирование проводят на брикеточных машинах или специальных компакторах. Полученные брикеты затем размалывают и превращают в гранулят. Для получения сыпучести гранул их обкатывают до сферической формы в специальном аппарате мармеризере.

Таблетирование осуществляется с помощью специальных прессов - таблеточных машин. Основными частями таблеточных машин являются спрессовывающие поршни - пуансоны и матрица с отверстиями - гнездами. Нижний пуансон входит в отверстие матрицы, оставляя определенное пространство, в которое насыпается таблетируемая масса. После этого верхний пуансон опускается и спрессовывает массу. Затем верхний пуансон поднимается, а вслед за ним поднимается и нижний, выталкивая готовую таблетку.

Для таблетирования используются два типа таблеточных машин: КТМ - кривошипные (эксцентриковые) и РТМ - роторные (карусельные). Машины отличаются по механизму прессования. В КТМ - прессование верхним пуансоном резкое - ударный тип. В РТМ - прессование плавное, обоими пуансонами, с предварительной подпрессовкой. Поэтому качество таблеток, полученных на РТМ более высокое и производительность тоже - до 500 тыс. таб. в 1 час.

Российские таблеточные машины в России нашли широкое распространение: производство МНПО «Минмедбиоспецтехоборудование - ИНИО «Прогресс» г. Санкт-Петербурга.

Современные таблеточные машины типа РТМ - сложные устройства с питателями вибрационного типа, вакуумной подачей порошков в матрицы. Они имеют автоматический контроль массы таблеток и давления прессования. Конструкция машин обеспечивает взрывобезопасность. Для удаления с поверхности таблеток, выходящих из пресса пылевых фракций, применяют обеспыливатели. Готовые таблетки поступают на фасовку или их покрывают оболочками и т.д.