2. В условиях фармацевтического производства трава пастушьей сумки используется для получения жидкого экстракта.
Обоснуйте выбор метода экстрагирования лекарственного растительного сырья, предложите технологическую и аппаратурную схему получения жидкого экстракта пастушьей сумки (состав, стабильность и др.).
Укажите показатели качества данной лекарственной формы.
Ответ
Экстракт пастушьей сумки (Exstractum Bursae pastoris fluidum) готовится из травы пастушьей сумки. В качестве экстрагента используется спирт 70%.
Экстракты жидкие - это концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья, полученные путем применения нагревания и удаления экстрагента. Получение жидких экстрактов состоит из следующих технологических операций:
подготовка сырья и экстрагента
получение извлечения
очистка извлечения
стандартизация
УМО
1. Подготовка сырья состоит в определении стандартного сырья, согласно ФС и измельчение с помощью траворезок, корнерезок.
Получение извлечения можно провести с использованием различных способов: мацерацией, перколяцией, реперколяцией, противоточная экстракция, циркуляционная экстракция, перколяция с батареей перколяторов. Для экстрагирования сырья в виде экстрагента применяется этиловый спирт разной концентрации, другие экстрагенты с добавлением кислот, щелочей, глицерина, хлороформа и др. в зависимости от физико-химических свойств действующих веществ. Экстракты жидкие - это концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья. Содержание действующих веществ в жидких экстрактах равно содержанию их в исходном сырье, т.е. они, готовятся в соотношении 1:1. При производстве жидких экстрактов применяются методы перколяции и реперколяции. Метод перколяции для получения жидких экстрактов отличается следующим: перколяция (с постоянной скоростью) проводится до получения 85 объемных частей извлечения из 100 весовых частей сырья. Это извлечение представляет собой готовую продукцию — жидкий экстракт. Затем продолжают перколяцию в другой приемник до полного истощения сырья. Полученное извлечение выпаривают под вакуумом при температуре 50-60° до густоватой массы, которую добавляют к первому извлечению (85 ч.) и, если требуется, добавляют экстрагент до получения 100 объемных частей жидкого экстракта
Очистка жидких экстрактов производится так же, как и настоек — отстаиванием в течение нескольких дней при температуре 8-10° с последующим фильтрованием
Стандартизация проводится по показателям: содержание действующих веществ, содержание этанола, определение тяжелых металлов.
Фасуют готовые жидкие экстракты в баллоны. На этикетке указываю: наименование продукта, адрес завода-изготовителя, его реквизиты, содержание действующих веществ экстракта, № серии, № анализа, дата выпуска, срок годности, хранение.
Стандартизация экстракта жидкого пастушьей сумки согласно требованиям ФС:
Экстрактивных веществ 9,5-12%
Спирта 64-67%
Плотность при 20°С = 0,921 -0,927
Применяется как кровоостанавливающее средство при маточных, почечных и легочных кровотечениях.
3. При оценке качества вещества «1» в образцах одной серии значение рН раствора не отвечало требованиям ГФ - было менее 3,0. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данному показателю в соответствии со свойствами. Предложите другие испытания, характеризующие его качество.
Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.
В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций. Предложите общегрупповые и дифференцирующие реакции их обнаружения. Напишите уравнения реакций.
Предложите методы количественного определения, приведите формулы для расчета содержания лекарственных веществ. Какие факторы внешней среды влияют на стабильность лекарственных средств? Предложите рациональные условия хранения и способы стабилизации в лекарственных формах.
Ответ
Папаверина гидрохлорид (Papaverini hydrochloridum, Papaverine hydrochloridum)
Б
ел
кристал порошок без запаха. Растворим
в хлороформе, умеренно растворим в воде,
мало растворим в спирте.
2. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см по положению полос поглощения
должен соответ-ть рисунку спектра папаверина гидрохлорида
Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0005% раствора субстанции в 0,01 М рас-ре хлористоводородной кислоты в области от 230 до 270 нм должен иметь максимум при 251 нм. Ультрафиолетовый спектр поглощ-ия 0,0025% раствора субстанции в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 270 до 350 нм должен иметь максимумы при 285 нм и 309 нм.
К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и нагревают; появляется фиол окраш. Субст-ия дает характерную реакцию на хлориды.
Прозрачность раствора. 0,5 г растертой субстанции растворяют в 25 мл воды при нагревании до 50 град. С. Раст-р после охлаж-ия должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.
При добавлении сильн окислит-ей и послед-ем нагревании образ различно окраш продукты. Так, взаимодействие с кис азотной конц приводит появлению желт окраш-ия, переходящего в оранжево-красное при нагрев. Нагревание с серной кис-ой приводит к образованию продукта, окрашенного в фиол цвет.
Известны и другие реакции окисления папаверина. При взаи-ии с реакт Марки возникает жел окрашивание, переход в оранж. Дальн обновление бромной воды и рас-ра аммиака приводит к образованию грязно-фиол осадка, растворяющегося в этаноле с образованием раствора, окрашенного в фиолетовый или красно-фиолетовый цвет (реакция Соболевой).
Одной из наиболее известных реакций на папаверин, включенной в некоторый национальные фармакопеи, является каролиновая проба: к пор папаверина гидрохлорида добавл конц серную кислоту, уксусный ангидрид нагревают. Возникает ярко-жел окраш с зелен флюоресценцией.
Дает характерную реакцию на хлориды.
Количественное определение проводят в среде укс ангидрида и муравьиной, титрант – 0,1 М р-р кислоты хлорной. Уксусн ангидрид связ ионы хлора. Параллельно провод контропыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,58 мг C20H21NO4 x HCl. Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Дротаверина гидрохлорид (Но-шпа, Drotaverini hedrochloridum, No-spanum)
Является синтетическим спазмолитиком. Зелен-желт кристал порошок со слабым запахом. Растворимость. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.
2. Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия
бромидом, в области от 4000 до 400 см , по положению полос поглощения
должен соответствовать рисунку спектра дротаверина (Приложение 1).
Спектр погл-ия 0,0015% раствора субстанции в 0,1 М раст-ре хлористоводородной кис-ы в области от 210 до 440 нм должен иметь макс-ы при 241 нм, 302 нм и 353 нм и минимумы при 223 нм, 262 нм и 322 нм.
0,01 г субстанции растворяют в 5 мл серной кисл концентрированной, прибавляют 0,03 мл 0,1 М рас-ра железа(III) хлорида; при нагревании смеси появляется зел окраш. После охлаж-ия прибав-ют 0,03 мл азотной кислоты разведенной; появляется корич-крас окраш-ие.
0,05 г субстанции раств-ют в 2 мл спирта 96%; получ раст-ор дает харак-ую реакцию на хлориды.
Темп плавл. От 208 до 212 град. C (с разложением, метод 1а с предварительным высушиванием в условиях, описанных в разделе "Потеря в массе при высушивании").
Определяют темпер, прозрач, цветность рас-ра, остаточные растворители, сульфатная зола, тяж мет, вода, бактериальные эндотоксины. Посторонние примеси – методом ВЭЖХ или ТСХ.
Количественное определение (аналогично папаверину). Около 0,3 г субстанции (точная навеска) растворяют в 20 мл уксусной кислоты лед, прибавл 3 мл раствора ртути окисной ацетата и титруют 0,1 М раст-ом хлорной кислоты до появления зелен окраш-ия (инд - 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,40 мг C24H31NO4 x HCl. Хранение. Сп Б. В сух, защищот света месте.