1957 / Терапевтическая фармакология

Частная терапевтическая фармакология 463

Примечание:

Ж – жидкие лекарственные формы для приема внутрь; И – препараты для инъекций; М – лекарственные формы, применяемые местно; С – свечи; Т – твердые лекарственные формы для приема внутрь.

–Аритмогенная активность, которая проявляется удлинением интервала QT, появлением двунаправленной веретенообразной желудочковой экстрасистолии, АВ-блокады и блокады ножек пучка Гиса (характерно для астемизола). Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании с некоторыми ЛС, при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени, заболеваниями сердца (ИБС, миокардиты, кардиомиопатии), злоупотреблении алкоголем.

–Изменение показателей печеночных проб, желтуха (крайне редко);

–Тахифилаксия (характерно для АГЛС I поколения).

Связи побочных эффектов с возрастом, полом и расой не выявлено, но отмечена дозозависимость.

Противопоказания

Противопоказания к применению АГЛС, кроме гиперчувствительности к препарату, относительные:

–беременность;

–кормление грудью;

464Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

–работа, требующая высокой психической и двигательной активности, концен-

трации внимания (для АГЛС I поколения).

АГЛС I поколения назначаются с осторожностью в следующих случаях:

–бронхиальная астма;

–глаукома;

–аденома предстательной железы.

АГЛС II поколения назначаются с осторожностью в следующих случаях:

–заболевания печени;

–нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QТ, желудочковые тахикардии, атриовентрикулярные блокады).

Следует избегать назначения препаратов, которые конкурируют с АГЛС за печеночный метаболизм при применении Н1-гистаминоблокаторов, вовлекающих в метаболизм цитохром Р450.

Особенности применения современных АГЛС у различных популяциях пациентов представлены в табл. 4

Взаимодействие АГЛС с другими лекарственными средствами

АГЛС I поколения потенцируют действие:

–седативных и снотворных лекарственных средств;

–наркотических и ненаркотических анальгетиков;

–М-холиноблокаторов;

–синтетических противосудорожных препаратов;

–ингибиторов моноаминооксидазы;

–алкоголя.

Частная терапевтическая фармакология 465

При длительном применении эти лекарственные средства снижают эффективность стероидов, антикоагулянтов, фенилбутазона и других препаратов, подвергающихся метаболизму в печени.

Концентрации АГЛС II поколения в крови повышаются при одновременном применении со следующими средствами:

–антибиотиками – макролидами (эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин);

–противогрибковыми препаратами (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол);

–алкоголем.

Риск удлинения интервала QT повышается при одновременном приеме АГЛС

IIпоколения (астемизола) со следующими лекарственными средствами:

–противоаритмическими препаратами (хинидин, соталол, дизопирамид);

–психотропными средствами (фенотиазины, трициклические и тетрациклические антидепрессанты);

–антибактериальными препаратами (эритромицин, пентамидин, триметоприм, сульфаметоксазол).

Приложение 471

ПРИЛОЖЕНИЕ

ХЕЛЬСИНКСКАЯ ДЕКЛАРАЦИЯ ВСЕМИРНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ АССОЦИАЦИИ, РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВРАЧЕЙ, ПРОВОДЯЩИХ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ С УЧАСТИЕМ ЧЕЛОВЕКА В КАЧЕСТВЕ ОБЪЕКТА ИССЛЕДОВАНИЯ

Принята 18-й Генеральной Ассамблеей Всемирной Медицинской Ассоциации, Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 г. и пересмотрена 29-й Генеральной Ассамблеей Всемирной Медицинской Ассоциации, Токио, Япония, октябрь 1975 г.; 35-й Генеральной Ассамблеей Всемирной Медицинской Ассоциации, Венеция, Италия, октябрь 1983 г.; 41-й Генеральной Ассамблеей Всемирной Медицинской Ассоциации, Гонконг, сентябрь 1989 г.; 48-й Генеральной Ассамблеей Всемирной Медицинской Ассоциации, Сомерсет Уэст, ЮАР, октябрь 1996 г.; 52-й Генеральной Ассамблеей Всемирной Медицинской Ассоциации, Эдинбург, Шотландия, октябрь 2000 г.; Разъяснение к статье 29-й добавлено Генеральной Ассамблеей Всемирной Медицинской Ассоциации, Вашингтон, США, 2002 г.; Разъяснение к статье 30-й добавлено Генеральной Ассамблеей Всемирной Медицинской Ассоциации, Токио, Япония, 2004 г.

ВВЕДЕНИЕ

1.Всемирной Медицинской Ассоциацией дополнены этические принципы, изложенные в Хельсинкской Декларации, являющейся руководством для врачей и других участников медицинских исследований на человеке. К медицинским исследованиям с участием человека относятся также исследования с идентифицируемым человеческим материалом или идентифицируемыми данными.

2.Предназначение врача состоит в охране здоровья человека. Его знания и совесть посвящены выполнению этой задачи.

3.Женевская Декларация Всемирной Медицинской Ассоциации закрепила обязанности врача словами: «Здоровье моего пациента является моим главным соображением», а Международный Кодекс Медицинской Этики провозглашает: «применяя лечение, которое может вызвать ухудшение физического или психического состояния больного, врач должен действовать исключительно в интересах пациента».

4.Прогресс в области медицины основан на исследованиях, которые в итоге должны отчасти базироваться на экспериментах с участием человека.

5.В медицинских исследованиях с участием человека соображения, связанные с благополучием испытуемых, необходимо ставить выше интересов науки и общества в целом.

6.Основная цель медицинских исследований с участием человека – усовершенствование профилактических, диагностических и терапевтических методик, а также раскрытие этиологии и патогенеза заболеваний. Даже наиболее изученные профилактические, диагностические и терапевтические методы должны подвергаться дальнейшим исследованиям на подтверждение эффективности, доступности и качества.

7.В современной лечебной практике и медицинских исследованиях большинство диагностических, профилактических и терапевтических процедур связаны с определенным риском и неудобствами.

8.Медицинские исследования должны соответствовать этическим стандартам, предусматривающим уважение к испытуемым, а также защиту их прав и здоровья. Некоторые группы испытуемых являются уязвимыми и требуют соблюдения особых мер предосторожности. В частности, это касается пациентов, неблагополучных с экономической или меди-

472 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

цинской точки зрения. Также особое внимание нужно уделить тем случаям, когда пациент не может самостоятельно дать согласие или отказаться от участия в исследовании, когда на решение пациента может быть оказано давление, когда получение прямой пользы для испытуемого в результате исследования не предполагается, а также если исследование сопряжено

соказанием пациенту медицинской помощи.

9.Исследователи должны быть подробно ознакомлены с национальным законодательством, местными этическими и официальными требованиями, предъявляемыми к проведению клинических испытаний, а также с соответствующими международными. Никакие национальные требования не должны приниматься во внимание, если они нарушают принципы защиты прав и здоровья испытуемых, изложенные в настоящей Декларации.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ МЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

1.Обязанность врача при проведении медицинских исследований защита жизни, здоровья, достоинства и права на конфиденциальность испытуемых.

2.Медицинские исследования с участием человека должны соответствовать общепринятым научным принципам и основываться на доскональном знании научной литературы и других возможных источников информации, а также на тщательно выполненных лабораторных тестах и, если необходимо, опытах на животных.

3.Необходимо соблюдать особую осторожность при проведении исследований, которые могут повлиять на окружающую среду, кроме того, нужно уделять большое внимание благополучию лабораторных животных.

4.Планирование и выполнение каждой экспериментальной процедуры должно быть подробно описано в протоколе исследования, который должен быть передан для рассмотрения и, если необходимо, одобрения со стороны специально назначаемого Этического Комитета, независимого от исследователя, спонсора или какого-либо иного влияния. Эти Комитеты обязаны работать в соответствии с законами и правилами страны, в которой проводится исследование. Комитеты имеют право контролировать проводимые испытания. Исследователь обязан предоставлять Комитету необходимую информацию, особенно в случае появления серьезных побочных эффектов. Также он должен предоставлять Комитету для рассмотрения сведения об источниках финансирования, спонсорах, исследовательских подразделениях, возможных конфликтах интересов и возможном влиянии на испытуемых.

5.В протоколе исследования всегда должны содержаться положения, рассматривающие этические аспекты и свидетельствующие о том, что принципы, провозглашенные настоящей Декларацией, соблюдаются.

6.Медицинские исследования с участием человека должны проводиться только квалифицированным научным персоналом под наблюдением медика с достаточным клиническим опытом. Ответственность за испытуемого всегда возлагается на медика, но ни в коем случае не на участника испытания, даже если он дал свое согласие.

7.Перед каждым медицинским исследованием с участием человека необходимо тщательно сопоставить возможный риск и неудобства, связанные с участием в испытании, с ожидаемой пользой для испытуемого и других лиц. Это не исключает возможности участия в медицинских исследованиях здоровых добровольцев. Планирование любого испытания необходимо осуществлять с учетом пользы для общества в целом.

8.Врачам следует воздерживаться от участия в исследованиях на человеке до тех пор, пока они не убедятся, что возможный риск может быть адекватно прогнозирован и своевременно устранен. Также они должны прекратить любое исследование, если выясняется, что возможный риск слишком велик по сравнению с предполагаемой пользой.

9.Медицинское исследование с участием человека можно проводить только в том случае, если значимость поставленной цели несоизмерима с возможным риском и неудобст-