Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

1957 / Терапевтическая фармакология

.pdf
Скачиваний:
190
Добавлен:
16.05.2015
Размер:
3.59 Mб
Скачать

МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ, МОЛОДЕЖИ И СПОРТА УКРАИНЫ

ХАРЬКОВСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени В. Н. КАРАЗИНА

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ

ФАРМАКОЛОГИЯ

под редакцией проф. Яблучанского Н. И.

проф. Савченко В. Н.

Харьков – 2011

УДК 615(075.8) ББК 52.81я73

К49

Рецензенты:

д.м.н., профессор, зав. кафедры терапии и клинической фармакологии Харьковской медицинской академии последипломного Образования МОЗ Украины А. Г. Опарин;

д.м.н., профессор, зав. кафедры внутренней медицины № 1 Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького МОЗ Украины, Член правления ассоциации кардиологов Украины Н. Т. Ватутин.

Утверждено к печати решением Ученого совета Харьковского национального университета имени В. Н. Каразина

Рекомендовано к печати Проблемной комиссией «Клінічна фармакологія та клінічна фармація» АМН та МОЗ Украини

Терапевтическая фармакология : Практическое пособие для студентов и врачей / [Абдуева Ф. М., Бычкова О. Ю., Бондаренко И. А. и др.] под общей редакцией Н. И. Яблучанского и В. Н. Савченко. – Х. : ХНУ имени В. Н. Каразина,

2011. – 483 с.

Изложена общая и частная клиническая фармакология наиболее часто используемых в терапевтической клинике групп лекарственных препаратов. В разделе общей клинической фармакологии рассматриваются номенклатура и классификационная система АТС, клиническая фармакокинетика и фармакодинамика, общие подходы к фармакотерапии, лекарственная безопасность, идиосинкразия и неблагоприятные эффекты, мониторинг, испытания новых лекарственных препаратов, государственное регулюванняиование лекарственных препаратов. В частной терапевтической фармакологии изложена клиническая фармакология средств, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм, систему крови и гемопоэз, сердечно-сосудистую систему, кортикостероидов для системного использования, антибактериальных для системного использования, влияющие на опорно-двигательный аппарат, действующие на респираторную систему, некоторые другие. Целевая аудитория – студенты медицинских факультетов, врачи-интернеты высших медицинских учебных заведений и учреждений последипломного медицинского образования, представители терапевтических специальностей.

Все права защищены. Репродуцирование любым способом, распространение или передача данного изделия запрещена без предварительного согласия издательства ХНУ имени В. Н. Каразина

© Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, 2011

© Абдуева Ф. М., Бычкова О. Ю., Бондаренко И. А., Бурда И. Ю., Власенко А. А., Гарькавый П. А.,

Егорова А. Ю., Корниенко Д.,

Кулик А. Л., Кулик В. Л., Лысенко Н. В., Макиенко Н. В.,

Мальцева М. С., Мартимьянова Л. А., Савченко В. Н., Солдатенко И. В., Томина Е. Е., Фомич А. Н., Черная Ю. А., Яблучанский Н. И.

© Макет обложки, Дончик И. Н., 2011

Содержание 3

СОДЕРЖАНИЕ

 

ВВЕДЕНИЕ .......................................................................................................................................

7

РАЗДЕЛ 1. ОБЩАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ...........................................

9

1.1. НОМЕНКЛАТУРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ............................................

10

1.2. КЛАССИФИКАЦИОННАЯ СИСТЕМА АТС ЛЕКАРСТВЕННЫХ

 

ПРЕПАРАТОВ ...................................................................................................................

12

1.3. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКА ....................................................................

15

1.3.1. Основные показатели фармакокинетики лекарственных препаратов ...............

15

1.3.2. Основные пути введения и всасывание лекарственных препаратов..................

16

1.3.3. Распределение лекарственных препаратов в организме ......................................

20

1.3.4. Связывание и накапливание лекарственных препаратов в организме ...............

21

1.3.5. Метаболизм (биотрансформация) лекарственных препаратов...........................

22

1.3.6. Метаболизм лекарственных препаратов при лекарственных взаимодействиях ....

24

1.3.7. Выведение лекарственных препаратов из организма ...........................................

25

1.3.8. Биодоступность и биоэквивалентность лекарственных препаратов..................

26

1.4. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОДИНАМИКА...................................................................

28

1.4.1. Клиническая оценка действия лекарственных препаратов.................................

28

1.4.2. Механизмы действия лекарственных препаратов.................................................

28

1.4.3. Дозирование лекарственных препаратов ...............................................................

29

1.4.4. Избирательность и побочное действие лекарственных препаратов ..................

31

1.4.5. Клиническая фармакодинамика в клинической фармакогенетике

 

лекарственных препаратов ......................................................................................

31

1.4.6. Фармакодинамическое взаимодействие.................................................................

35

1.5. ОБЩИЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ..................................................................................

37

1.5.1. Виды лекарственной терапии..................................................................................

38

1.5.2. Принципы лекарственной терапии .........................................................................

38

1.5.3. Цель и задачи терапии .............................................................................................

39

1.5.4. Подход к пациенту ...................................................................................................

39

1.5.5. Сотрудничество с пациентом и микроокружением ..............................................

40

1.5.6. Общие подходы к использованию лекарственных препаратов ..........................

41

1.5.7. Акценты на комбинированной лекарственной терапии .......................................

42

1.5.8. Фармакотерапия в зеркале генетической уникальности человека .....................

42

1.6. ЛЕКАРСТВЕННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ...........................................................................

44

1.6.1. Мониторинг лекарственных препаратов................................................................

57

1.7. ИСПЫТАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ....................................

60

1.7.1. Доклинические испытания ......................................................................................

60

1.7.2. Клинические испытания ..........................................................................................

61

1.7.3. Место плацебо в клинических испытаниях ...........................................................

66

1.7.4. Конечные точки в оценке эффективности фармакологических средств ............

66

1.8. ГОСУДАРСТВЕННОЕ РЕГУЛИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ . 68

РАЗДЕЛ 2. ЧАСТНАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ.....................................

71

А: ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ И ОБМЕН

 

ВЕЩЕСТВ ..........................................................................................................................

72

А02. Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний .....................................

72

А02А. Антациды .......................................................................................................

72

4 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

 

 

A02B. Средства для лечения пептической язвы....................................................

80

 

 

A02BA. Блокаторы H2-рецепторов..............................................................

80

 

 

A02BC. Ингибиторы протонного насоса....................................................

89

 

 

A02BD. Комбинации для эрадикации Helicobacter pylori.........................

96

А04. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту.........................

99

А05. Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей ....

105

 

А05А. Средства, применяемые при билиарной патологии ................................

105

 

 

А05АА. Препараты желчных кислот ........................................................

105

 

А05В. Препараты, применяемые при заболеваниях печени, липотропные

 

 

 

вещества .....................................................................................................

111

 

 

А05ВА. Гепатотропные препараты ...........................................................

111

А06.

Слабительные средства..........................................................................................

119

А09.

Средства заместительной терапии, применяемые при расстройствах

 

 

пищеварения, включая ферментные препараты..................................................

127

 

А09А. Средства заместительной терапии, применяемые при нарушениях

 

 

 

пищеварения, включая ферменты.............................................................

127

 

 

А09АА. Препараты ферментов .................................................................

127

А10. Антидиабетические препараты..............................................................................

135

 

А10А. Инсулин и его аналоги ................................................................................

135

 

А10В. Пероральные гипогликемические препараты ..........................................

146

В: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИСТЕМУ КРОВИ И ГЕМОПОЭЗ ........................

164

В01.

Антитромботические средства..............................................................................

164

 

В01А. Антитромботические средства ...............................................................

164

 

 

В01АА. Антагонисты витамина К ............................................................

164

 

 

В01АВ. Группа гепарина............................................................................

174

 

 

B01AC. Антиагреганты ..............................................................................

188

 

 

B01AD. Ферменты ......................................................................................

201

В03. Антианемические средства ....................................................................................

215

 

В03А. Препараты железа ....................................................................................

215

 

В03В. Препараты витамина В12 и фолиевой кислоты......................................

222

 

В03Х. Другие антианемические препараты (Эритропоэтин) .........................

228

С: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ .............

233

С01. Препараты для лечения заболеваний сердца........................................................

233

 

С01А.

Сердечные гликозиды .................................................................................

233

 

C01B. Антиаритмические препараты I и III класса .........................................

240

 

 

С01ВA – С01ВС. Антиаритмические препараты I класса ......................

240

 

 

С01ВD. Антиаритмические препараты III класса ...................................

250

 

C01D. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии ......................................

256

С03. Мочегонные препараты .........................................................................................

266

С07. Блокаторы бета-адренорецепторов.......................................................................

275

С08. Антагонисты кальция.............................................................................................

286

С09.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему...........................

295

 

С09А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента............................

295

 

С09С. Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II.......

307

 

 

С09СА. Антагонисты рецепторов ангиотензина II ................................

307

С10. ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА ...........................................................

315

 

С10А. Препараты, снижающие концентрацию холестерина и

 

 

 

триглицеридов в сыворотке крови ...........................................................

315

 

 

С10АА. Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы ..............................................

315

5

Н: ГОРМОНАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО

 

ИСПОЛЬЗОВАНИЯ (ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ) ..................

326

Н02. Кортикостероиды для системного применения ...................................................

326

Н02А. Простые препараты кортикостероидов для системного

 

применения ..................................................................................................

326

Н02АВ. Глюкокортикоиды.........................................................................

326

J:ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ СИСТЕМНОГО

ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ........................................................................................................

345

J01.

Антибактериальные средства для системного использования ..........................

345

 

J01A. Тетрациклины .............................................................................................

345

 

J01C. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины........................................

353

 

J01D. Другие бета-лактамные антибиотики ...................................................

362

 

J01DB. Цефалоспориновые антибиотики ................................................

362

 

J01DF. Монобактамы..................................................................................

373

 

J01DH. Карбапенемы..................................................................................

376

 

J01F. Макролидные антибиотики ......................................................................

384

 

J01G. Аминогликозиды..........................................................................................

397

 

J01M. Антибактериальные средства группы хинолонов ..................................

407

 

J01MA. Фторхинолоны ..............................................................................

407

М: СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА .........

418

М01.

Противовоспалительные и противоревматические средства.............................

418

 

М01А. Нестероидные противовоспалительные препараты.............................

418

М04. Средства, применяемые при подагре ...................................................................

434

М05. Средства, применяемые для лечения заболеваний костей...................................

438

R: СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА РЕСПИРАТОРНУЮ СИСТЕМУ.....................

443

R03. Противоастматические средства ...........................................................................

443

 

R03А. Адренергические препараты для ингаляционного применения ..............

443

 

R03В. Другие противоасматические препараты для ингаляционного

 

 

применения ..................................................................................................

451

 

R03BВ. Антихолинергические препараты ...............................................

451

 

R06A. Антигистаминные средства для системного применения....................

457

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.........................................................................................................

466

АЛФАВИТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ ..................................................................................................

467

ПРИЛОЖЕНИЕ ...........................................................................................................................

471

БИБЛИОГРАФИЧЕКОЕ ОПИСАНИЕ ...................................................................................

476

СПИСОК РЕКОМЕНДОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................

481

ВВЕДЕНИЕ

Терапевтическая фармакология – один из наиболее важных и обширных разделов клинической фармакологии.

Клиническая фармакология является отраслью современной медицины и фармакологии, изучающей фармакологическое действие, безопасность и рациональное использование лекарственных препаратов у человека, разрабатывающая принципы и методы изучения их действия в клинических условиях, а также фармакологическое обеспечение лечебно-диагностического процесса. Ее составляющие – общая и частная клиническая фармакология.

Общая клиническая фармаклогия определяет основные принципы, а частная – ее приложения к конкретным направлениям клинической практики до уровня отдельных нозологических форм и клинических синдромов.

Основными задачами клинической фармакологии являются испытания новых и переоценка используемых фармакологических средств, разработка методов их эффективного и безопасного применения, организация информационных служб и консультативная помощь специалистам, а также обучение студентов и врачей.

Овладение клинической фармакологией предполагает глубокие знания в области медицинских, фармацевтических и смежных наук.

В основу написания практического пособия по терапевтической фармакологии нами положена классификационная система лекарственных препаратов АТС, признание которой мировым сообществом и повсеместное внедрение предполагает, чтобы она стала естественным атрибутом в повседневной работе врача.

Ориентировано практическое пособие на терапевтическую клинику в широком смысле, которая включает внутренние болезни, семейную медицину, общую врачебную практику, пульмонологию, кардиологию, гастроэнтерологию, нефрологию, ревматологию.

Практическое пособие по терапевтической фармакологии, в отличие от учебника по клинической фармакологии, включает в себя большее число групп лекарственных препаратов, используемых обычно в терапевтической клинике, а также не содержит задач и тестов для самоконтроля. Этим подчеркивается, что оно рассчитано на уже подготовленного читателя.

Овладение терапевтической фармакологией – не простое дело, но оно под силу целеустремленному, трудолюбивому, пытливому уму, посвятившему свою жизнь профессии врача.

Нашим практическим пособием мы поставили задачу помочь коллегам, настоящим и будущим, в первую очередь, в достижении этой цели.

Все замечания и предложения по улучшению нашого практического пособия по терапевтической фармакологи будут приняты с благодарностью.

Авторы

РАЗДЕЛ 1

ОБЩАЯ

ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ

ФАРМАКОЛОГИЯ

10 Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

1.1. НОМЕНКЛАТУРА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Под лекарственным препаратом понимают фармакологическое средство, которое в установленном порядке разрешено уполномоченным органом государства для использования в целях лечения, профилактики или диагностики патологических состояний (заболеваний и клинических синдромов) в медицинской и ветеринарной практике.

Фармакологическим средством называют вещество с установленной фармакологической активностью, которое является объектом клинических испытаний и еще не разрешено для практического использования.

Лекарственный препарат (лекарственное средство препарат, лекарство, медикамент) может быть веществом или смесью веществ естественного, синтетического или биотехнологичного происхождения, которые используются для профилактики, диагностики и лечения заболеваний, изменения состояния или физиологических функций организма.

Клекарственным препаратам относят:

готовые лекарственные формы, которые получены путем технологической обработки субстанций, вспомогательных веществ, растительного лекарственного сырья, прошли стадии технологического процесса, а также контроль качества в том виде и состоянии, в котором применяются человеком, упакованные и маркированные соответствующим образом;

активные вещества (субстанции, действующие вещества, биологические агенты) естественного (человеческого, животного, микробного, растительного, минерального), искусственного или биотехнологического происхождения, обладающие фармакологическим или иммунологическим действием и предназначенные для производства и изготовления готовых лекарственных средств;

дезинфекционные или инсектицидные средства, с которыми имеется непосредственный контакт человека;

медицинские иммунобиологические препараты, преимущественно биологического происхождения, в том числе крови и ее компонентов, а также тканей человека и животных, предназначенные для использования в медицинской практике с целью специфической профилактики, лечения и диагностики инфекционных, в том числе паразитарных, заболеваний и аллергических состояний;

радиоактивные фармацевтические средства;

гомеопатические средства, содержащие одну или несколько субстанций и изготовленные методом последовательного разведения или дисперсии;

состоящие из лечебных растений лекарственные чаи;

Общая терапевтическая фармакология 11

лечебные добавки к пищевым продуктам – естественные или синтетические биологически активные вещества, предназначенные для введения (или введенные) в состав пищевого продукта для получения профилактического и /или лечебного эффекта в терапии конкретного заболевания в количествах, превышающих физиологическую потребность;

лечебные косметические средства, содержащие субстанцию или смесь веществ естественного или искусственного происхождения, предназначенные для лечения или профилактики заболеваний кожи, ее придатков (волос, ногтей, ресниц и т. п.), слизистой оболочки ротовой и носовой полостей, наружных половых органов и т. д.;

диагностические препараты, в том числе используемые в выявлении возбудителей заболеваний;

лекарственное растительное сырье.

Не являются лекарственными препаратами, в маркировании которых запрещено приводить лечебные показания:

биологически активные добавки;

пищевые продукты;

косметические средства;

материалы для лабораторной диагностики, с которыми нет контакта органов человека;

изделия медицинского назначения, медицинская техника и комплектующие, дезинфекционные или инсектицидные средства, не относящиеся к лекарст-

венным средствам.

Лекарственные препараты имеют два вида названий:

международное непатентованное названия, утверждаемое официальными органами здравоохранения и используемое в национальных и международных фармакопеях (сборниках стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных препаратов);

торговое, патентованное или фирменное, являющееся коммерческой собственностью фармацевтической фирмы.

Один лекарственный препарат имеет одно международное непатентованное и множество торговых названий по запатентованным именам производящими его фирмами.

Требуется, чтобы на упаковке лекарственного препарата приводились не только торговое, но и международное непатентованное названия.

12Н. И. Яблучанский, В. Н. Савченко

1.2.КЛАССИФИКАЦИОННАЯ СИСТЕМА АТС ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Существует много классификаций лекарственных препаратов. Все они постепенно вытесняются классификационной системой АТС (Anatomical Therapeutic Chemical classification system), которая вместе со специально разработанными единицами потребления лекарственных средств (установленные суточные дозы – Defined Daily Doses, DDD) в 1981 г. принята Европейским региональным бюро ВОЗ в качестве основы международной методологии для проведения статистических исследований в области потребления лекарственных препаратов.

В классификационной системе АТС используют международные непатентованные названия (INN) ВОЗ для фармацевтических субстанций. Если активной субстанции еще не присвоено INN, используют другие общепринятые непатентованные названия, наиболее часто «Принятые названия США» (United States Adopted Names, USAN) или Великобритании (British Approved Names, BAN).

DDD является расчетной средней поддерживающей суточной дозой лекарственного средства, применяемого по основному показанию у взрослых. Она не аналогична рекомендуемой суточной дозе, определяемой тяжестью и особенностями течения заболевания, антропометрическими характеристиками пациента и уровнем его здоровья.

Методология АТС/DDD используется государственными учреждениями и фармацевтическими компаниями большинства стран мира. Она преследует цели повышения качества лечения с сокращением расходов на него и повышение доступности лекарственных препаратов.

С 1982 г. существует Центр ВОЗдравоохранения по сотрудничеству в методоло-

гии статистических исследований (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology) как координирующий орган в распространении методологии АТС/DDD. С 1996 г. методология АТС/DDD принята за международный стандарт проведения исследований по потреблению лекарственных препаратов. На центр (совместно с NDM) возложены обязанности классификации новых лекарственных средствах и установления их суточных доз, периодического пересмотра классификации АТС и установленных суточных доз, а также распространения практического использования системы АТС в исследованиях в области потребления лекарств.

Классификационная система АТС относит лекарственные препараты к группам действия на определенный анатомический орган или систему, химических, фармакологических и терапевтических свойств. Каждому лекарственному препарату присваивается код принадлежности к конкретной группе АТС.

Лекарственные препараты в классификационной системе АТС разделяются по группам на 5 различных уровней.