
- •Белорусский государственный медицинский университет
- •Химиотерапия vs фармакодинамической терапии
- •Эссенцильные признаки рациональной химиотерапии инфекций:
- •Избирательная токсичность хс
- •1.Возбудитель должен быть чувствителен к аб.
- •2. Учет факторов пациента:
- •3. Применение адекватных режимов дозирования:
- •4. Оптимальная продолжительность противомикробной
- •5. Комбинированная антибиотикотерапия:
- •Особенности комбинирования аб
- •I. -лактамные антибиотики:
- •2. Цефалоспорины и цефамицины
- •4. Монобактамы: азтреонам
- •Занимательная антибиотика
4. Оптимальная продолжительность противомикробной
х/терапии
Стрептококковый фарингит излечим за 10 суток
Острый неосложнён. гонококк. уретрит 1-3 дня
Острый неосложненный цистит 3 дня
Эндокардит, вызванный Str. viridans, 2-4 недели;
вызванный Staph. spp., 4-6 недель
Для предупреждения побочных реакций, предупреждения
развития суперинфекции или резистентности продолжительность лечения должна соответствовать периоду эрадикации возбудителя.
Шкала времени: 1 5 СТД 7 10
Наилучшее МТД Оценка Микробиологический предположение эффективности диагноз
5. Комбинированная антибиотикотерапия:
Предупреждение развития резистентных штаммов
Расширение спектра противомикробной активности
(терапия микст-инфекций)
Усиление противомикробного эффекта при тяжелых состояниях
Снижение токсичности отдельных АБ
Нельзя одновременно применять АБ со сходными побочными эффектами
Не рекомендуется комбинировать бактерицид. и бактериостат. АБ
(в определённых случаях возможно исключение)
Особенности комбинирования аб
АБ можно разбить на три группы:
I АБ с бактерицид. д-вием на покоящиеся
микробные клетки: аминогликозиды, полимиксины, фторхинолоны (синтетич. АБ)
II АБ с бактерицид. д-вием на делящиеся клетки:
бета-лактамы, ансамицины
III Бактериостат. АБ.
I группу можно комбинировать со II и III
(исключение: карбенициллин с аминогликозидами)
Комбинация II группы с III группой нежелательна
Допустима комбинация двух препаратов одной группы (исключение: аминогликозиды)
Резистентность микроорганизмов
Клиническую эффективность определяет совокупность природной и приобретенной устойчивости.
Природная устойчивость м/о - отсутствие подавления роста в терапевтических [С]
Истинная природная устойчивость к бета-лактамам у микоплазмы (отсутствует пептидогликан)
Приобретенная резистентность формируется при модификации детерминант природной чувствительности:
Снижение проницаемости внешних структур микроорганизма (тетрациклины, попимиксины, аминогликозиды)
Маскировка или модификация мишени действия АБ (хромосомная резистентность)
бета-лактамов: модификация пеницилпин-связывающего белка; аминогликозидов: утрата или повреждение L-белков 30S субъединицы бактериальной рибосомы;
макролидов: изменение рецепторного сайта вследствие метилирования 23S-рибосомальной PHK50S субъединицы; сульфаниламидов: дигидроптероатсинтетаза;
Индукция экспрессии или появление новых форм ферментов биотрансформации
АБ (пенициллины: бета-лактамазы; аминогликозиды: аминогликозидтрансферазы, ацетилтрансферазы, фосфотрансфераза, нуклеотидилтрансфераза;
хлорамфеникол: хлорамфеникол-ацетилтрансфераза)
Коллатеральные метаболические пути (замена ПАБК
фолиевой кислотой)
Перекрестная (параллельная) резистентность
внутри одного класса антибиотиков (эритромицин - олеандомицин, неомицин - канамицин, полимиксин В - колистин) или межгрупповая (эритромицин - линкомицин)
«Незаурядный моряк использует свою незаурядную рассудительность, чтобы избежать ситуаций, требующих его незаурядного мастерства»
Ричард А. Кейхилл «Столкновения судов и их причины»
Определение антибиотикограммы
Эмпирическая терапия - до получения микробиологических данных
(на основании клин. картины, микроскопии мазков)
Обязательное определение АБГ
→ Сепсис, септический эндокардит, бактериальный менингит, остеомиелит и др.;
→ внутрибольничные инфекции (множественная лекарственная устойчивость возбудителей);
→ хронические инфекции мочевыводящих и желчных путей,
→ дыхательного тракта (ассоциации МО с различной чувствительностью);
→ инфекционные осложнения на фоне применения кортикостероидов, имунодепрессантов.
Стафилококки, кишечная палочка, клебсиеллы, энтерококки, протей, синегнойная палочка, микобактерии
Не требуют обязательного определения:
→ стрептококковая ангина, скарлатина, рожа, пневмококковая пневмония, гонорея и др.
стрептококки группы А, пневмококки, менингококки, гонококки, большинство сальмонелл, бруцеллы.
Классификация антибиотиков
А. -лактамные и другие антибиотики, ингибирующие
синтез клеточной стенки (бактерицидные)