- •32/3. Тромболитические средства (антитромботические средства, ферменты, фибринолитики)
- •Классификация антитромботических ферментов
- •Фармакокинетика
- •Стрептокиназа
- •Фармакодинамика
- •Стрептокиназа
- •Тенектеплаза
- •Фибринолизин
- •Показания к применению
- •Противопоказания к назначению
- •Дозы и способы применения
- •Фибринолизин
- •Побочные эффекты
- •Особые указания к применению
- •Беременность и лактация
- •Взаимодействие антитромботический ферментов с другими лекарственными средствами
Фибринолизин
Вводят препарат внутривенно капельно. Фибринолизин, находящийся в сухом виде во флаконе, растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида из расчета 100–160 ЕД препарата в 1 мл. Растворы готовят непосредственно перед употреблением, так как при стоянии (в условиях комнатной температуры) они теряют активность. К раствору фибринолизина добавляют гепарин из расчета 10 000 ЕД на
каждые 20 000 ЕД фибринолизина и смесь вводят в вену с начальной скоростью 10–15 капель в мин. При хорошей переносимости скорость введения увеличивают до 15–20 капель в мин. Суточная доза фибринолизина составляет обычно 20 000–40 000 ЕД; продолжительность введения 3–4 ч. (5 000–8 000 ЕД в час). После окончания введения
фибринолизина с гепарином продолжают вводить гепарин по 40 000–60 000 ЕД в сутки внутривенно или внутримышечно в течение 2–3 сут.; затем дозу гепарина постепенно уменьшают и переходят на прием внутрь антикоагулянтов непрямого действия.
Сразу же после окончания введения фибринолизина определяют содержание протромбина (которое должно снизиться до 40–30 %), время общего свертывания крови (которое должно увеличиться не более чем в 2 раза), а также содержание фибриногена в плазме (которое должно уменьшаться, но не ниже 1 г/л).
Побочные эффекты
Возможно возникновение кровотечения любой локализации или полости тела.
Типы кровотечений, связанных с тромболитической терапией, могут быть разделены на две основные категории:
– поверхностные кровотечения, обычно из места инъекции;
– внутренние кровотечения любой локализации или полости тела.
С внутричерепным кровоизлиянием могут быть связаны такие неврологические симптомы, как сонливость, афазия, гемипарез, судороги.
Нарушения со стороны иммунной системы (1/1000, ≤ 1/100): анафилактоидные реакции (включая кожную сыпь, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани) – для препаратов, содержащих стрептокиназу.
Нарушения со стороны ЦНС (1/1000, ≤ 1/100): внутричерепное кровоизлияние.
Нарушение зрения (≤ 1/10 000): внутриглазное кровоизлияние.
Кардиологические нарушения (1/10): реперфузионные аритмии (асистолия, ускоренная идиовентрикулярная аритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, передсердно-желудочковая блокада (от I стадии до полной), брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия). Реперфузионные аритмии могут привести к прекращению сердечной
деятельности с угрозой для жизни, поэтому могут нуждаться в применении традиционной антиаритмической терапии; (1/10 000, ≤ 1/1000): гемоперикард. Гипотензия (для стрептокиназы); ретромбозы (особенно высока частота при использовании ТАП – 24–48 %, для стрептокиназы и урокиназы составляет не более 15–20 %).
Сосудистые нарушения (1/1000, ≤ 1/100): эмболия (тромботическая эмболия – для препаратов, содержащих стрептокиназу). Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения (1/100, ≤ 1/10): эпистаксис; (1/1 000, ≤ 1/100): легочное кровотечение.
Нарушения со стороны ЖКТ (1/100, ≤ 1/10): кровотечение в ЖКТ,
тошнота, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей (1/100, ≤ 1/10): экхимоз.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы (1/100, ≤ 1/10): урогенитальное кровотечение (например, гематурия, кровотечение из мочеполовых органов).
Общие нарушения и реакции в месте введения (1/10): поверхностное кровотечение, обычно из пункции или поврежденного сосуда.
При клиническом обследовании (1/10): снижение АД; (1/100, ≤ 1/10): повышение температуры тела.