Взаимодействие с другими лекарствами

Возможные фармакокинетические уровни лекарственных взаимодей­ствий Н2-блокаторов:

* всасывание в желудке

* печеночный метаболизм

* скорость печеночного кровотока

* канальцевая экскреция почками

H2-блокаторы могут вступать в фармакодинамическое и фармакокинетическое взаимодействие с разными препаратами. Его особенности обусловлены различиями химического строения Н2-блокаторов и в меньшей степени их липофильностью.

Ввиду значительного антисекреторного эффекта H2-блокаторы могут влиять на рН-зависимое всасывание лекарств-электролитов, изменяя их ионизацию и степень диффузии. Так, циметидин снижает всасывание кетоконазола, антипирина, аминазина, препаратов железа. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Во избежание возможного нарушения всасывания в желудке другие лекарственные препараты рекомендуется назначать за 1-2 часа до приема Н2-блокаторов.

Всасывание Н2-блокаторов может снижаться до 30% при совместном приеме с алюминийсодержащими антацидами, а также сукральфатом. Это относится к циметидину, ранитидину и фамотидину.

Антациды целесообразно применять через 2 часа после Н2-блокаторов.

Н2-блокаторы способны взаимодействовать с цитохромом Р450, главным окислительным ферментом печени. При этом может увеличиваться период полувыведения, пролонгироваться действие и возникнуть передозировка лекарственных препаратов, метаболизирующихся более чем на 74%. Циметидин вступает в реакцию с цитохромом Р450 в 10 раз сильнее, чем ранитидин. Фамотидин не взаимодействует с ним вовсе. Поэтому при лечении ранитидином или фамотидином нарушение печеночного метаболизма лекарств отсутствует или выражено очень незначительно. Угнетение функции цитохрома Р450 под влиянием циметидина приводит к нарушению метаболизма около 23 препаратов с низким и высоким печеночным клиренсом. При этом клиренс препаратов снижается в среднем на 20-40%, что может иметь кли­ническую значимость. Ранитидин и фамотидин не изменяют их метаболизма. Благодаря возможному снижению скорости печеночного кровотока на 15— 40%; особенно при внутривенном применении циметидина и ранитидина, мо­жет уменьшаться пресистемный метаболизм препаратов с высоким клирен­сом. Фамотидин не изменяет скорости портального кровотока.

Н2-блокаторы - слабые основания и экскретируются активной секрецией в канальцах почек. На этом уровне может происходить взаимодействие с другими лекарственными препаратами, экскреция которых осуществляется такими же механизмами. Так, циметидин и ранитидин снижают почечную экскрецию хинидина, новокаинамида, М-ацетилновокаинамида до 35%.

Фамотидин не изменяет выведение этих препаратов, возможно, вследствие ис­пользования других в отличие от циметидина и ранитидина транспортных систем для экскреции. Кроме того, средние терапевтические дозы фамотидина обеспечивают низкие концентрации в плазме, которые не могут значимо конкурировать с другими препаратами на уровне канальцевой секреции.

Неблагоприятное фармакодинамическое взаимодействие наблюдается с препаратами, содержащими тестостерон. Циметидин вытесняет гормон из связи с ре­цепторами и на 20% увеличивает его концентрацию в плазме крови. нервную систему циметидина равна 0,24, ранитидина - 0,17, фамотидина -0,12%, Подобные же неблагоприятные реакции возникают у пожилых людей и при на­рушениях функции печени и почек. Частота их составляет 0,05-0,1%.

Н2-блокаторы могут ухудшать течение бронхообструктивных заболеваний, приводя к бронхоспазму. Возможны и аллергические реакции по типу крапивницы, Частота появления кожной сыпи после приема фамотидина - 0,1-0,2%.

Побочный эффект, свойственный всем Н2-блокаторам независимо от их фармакокинетических свойств, - развитие синдрома отмены. Поэтому рекомендуется дозы снижать постепенно,

Фармакодинамические взаимодействия Н2-блокаторов с другими Ранитидин и фамотидин не оказывают такого действия.