Показания к назначению

1. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (лечение и профилак­тика рецидивов).

2. Язвенная болезнь желудка (лечение и профилактика рецидивов).

3. Симптоматические язвы: стресс-язвы, ятрогенные язвы, язва Золлингера-Эллисона (лечение и профилактика).

4. Рефлюкс-эзофагит (лечение).

5. Профилактика и лечение кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (язвенного и неязвенного генеза).

При разных показаниях применяют и разные дозы и схемы лечения Н2-блокаторами.

Циметидин назначают по 200 мг 3-4 раза в день и 400 мг перед сном или суточную дозу 800-1200 мг на ночь, ранитидин и низатидин - по 150-300 мг утром и вечером или 300 мг на ночь, а фамотидин - по 20 мг 2 раза в день или 20-40 мг перед сном.

Клиническая эффективность Н2-блокаторов при лечении язвы двенадцатиперстной кишки определяется степенью угнетения секреции соляной кислоты, выраженностью влияния на ночной пик ее продукции, а также продолжитель­ностью антисекреторного действия. Имеется прямая зависимость между степе­нью подавления ночной секреции и скоростью и частотой рубцевания дуоде­нальных язв.

Многочисленные исследования клинической эффективности разных Н2-блокаторов в эквивалентных дозах не выявили достоверных различий.

Исследования сравнительной эффективности одно кратного и двукратного приема Н2-блокаторов так же не выявили различий в частоте и сроках рубцевания язв. Это объясняется особенностями секреции соляной кислоты при пептических язвах: она увеличена в основном в ночное время - в 3,5-4 раза с пиком от 0 до 4 часов утра. Поэтому патогенетично назначение всей суточной дозы Н2-блокатора в вечернее время. Днем пища компенсирует дневную секрецию.

Для больных с выраженным болевым синдромом в дневное время, что может свидетельствовать о значительном повышении стимулированной секреции, в первые дни лечения доза может быть разделена на 2 приема. При уменьшении выраженности дневной боли вся доза дается на ночь.

В течение одной недели лечения Н2-блокаторами более 50% больных отмечают исчезновение дневной и ночной боли, снижение потребности в антацидах. Средние сроки рубцевания язвы двенадцатиперстной кишки при терапии Н2-блокаторами составляют 2-4 недели.

Хотя роль Н2-блокаторов в терапии язвы желудка еще окончательно не выяс­нена, тем не менее показано их заживляющее действие. Эффективность лечения составляет 60-70%, средняя продолжительность рубцевания - 4-12 недель.

ФАМОТИДИН оказался в этом плане высокоэффективным. При однократном приеме препарата через 8 недель происходит рубцевание язвы в 91-97%, при двукратном - в 83-88% случаев. Таким образом, нет необходимости назначать его двукратно.

Н2-блокаторы способствуют и рубцеванию язв, возникших в результате приема НПВС, их можно применять для профилактики развития побочных эффектов,

Н2-блокаторы вызывают ряд побочных эффектов, различных по механизму развития. Они могут быть связаны с относительной селективностью действия на гистаминовые рецепторы и воздействием на Н2-рецепторы, локализованные в разных органах, с нарушением метаболизма андрогенов; с антисекреторным действием и влиянием на желудочно-кишечный тракт; с печеночным метаболизмом,

Разные препараты этой группы обусловливают побочные эффекты с разной частотой. При применении циметидина она составляет 3,2%, ранитидина -2,7%, фамотидина -1,3%.

Фамотидин оказывает побочное действие преимущественно на желудочно-кишечный тракт - развиваются или диарея, или (реже) запор.

Диарея, возникающая при приеме фамотидина, -результат антисекреторно­го действия. Уменьшение продукции HCl повышает pH в желудке, что препятствует превращению пепсиногена в пепсин, участвующий в расщеплении белков пищи. Кроме того, уменьшение продукции желудочного сока, а также блокада Н2-рецепторов поджелудочной железы становятся причиной сни­жения выделения пищеварительных ферментов поджелудочной железой и желчи. Все это приводит к нарушению процесса пищеварения и развитию диареи.

Однако частота этих осложнений невелика - 0,03-0,4% и обычно не требует прекращения лечения. Подобные эффекты свойственны всем Н2-блокаторам. Они дозозависимы и их можно ослабить, снизив дозы препарата.

Н2-блокаторы могут вызывать гематологические побочные эффекты, связанные с идиосинкразией. Возникают они обычно в первые 30 дней лечения, носят обратимый характер и чаще всего проявляются тромбоцитопенией и гранулоцитопенией. При использовании фамотидина их наблюдают

у 0,06-0,32% боль­ных.

Нарушения деятельности эндокринной системы обусловлены способностью Н2-блока\торов вытеснять из связи с рецепторами эндогенный тестостерон, а также лекарственные препараты, содержащие этот гормон, приводя к расстрой­ствам половой сферы (импотенция, гинекомастия). Эти побочные эффекты то­же дозозависимы. Фамотидин вызывает их гораздо реже, чем циметидин и ранитидин.

Н2-блокаторы могут нарушать функцию сердечно-сосудистой системы, блокируя Н2-рецепторы миокарда, сосудистой стенки. У страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями и пожилых больных они способны вызывать нефатальные аритмии, усиливать сердечную недостаточность, провоцировать коронароспазм. Гипотензия иногда наблюдается при внутривенном введении циметидина.

Гепатотоксичность Н2-блокаторов, проявляющаяся гипертрансаминаземией, гепатитом, нарушением активности цитохрома Р450, связана с метаболизмом Н2-блокаторов в печени. Это наиболее характерно для циметидина. При применении фамотидина в связи с его незначительным метаболизмом частота по­добных осложнений минимальна.

Неврологические побочные эффекты - результат проникновения Н2-блокаторов через гемато-энцефалический барьер. Степень пенетрации в центральную антисекреторными препаратами (например, холиноблокаторами) могут усиливать терапев­тическую эффективность. Комбинация Н2-блокаторов с препаратами, воздейст­вующими на хеликобактер (де-нолом, метронидазолом), ускоряет заживление пептических язв.