Женские половые гормоны. Эстрогены. Прогестины

Вырабатываются в надпочечниках, яичнике, а во время беременности — в фетоплацентарной системе (в плаценте продуцируются предшественники эстрогенов, а плод завершает их синтез, поэтому когда уровень эстрогенов низкий, то это свидетельствует о фетоплацентарной недостаточности). В организме имеется три вида эстрогенов: эстрон, эстрадиол и эстриол (соответственно, их обозначают как Э1, Э2 и Э3 — по Количеству гидроксильных групп). Наибольшей физиологической активностью обладает эстрадиол. Эстриол является метабо­литом эстрадиола и эстрона и в физиологическом плане мало активен. В крови эстрогены связываются глобулинами, синтезируемыми в печени, эти же глобулины связывают и андрогены. Метаболизм эстрогенов происходит в печени. Здесь они и их метаболиты связываются с глюкуроновой и серной кислотами и экскретируются из организма с желчью и мочой.

Действуют эстрогены путем изменения синтеза белков в клетке, хотя могут оказывать и внерецепторный эффект.

Физиологические эффекты эстрогенов:

1) Угнетают секрецию ФСГ и ЛГ, снижают ответ аденогипофиза на гонадолиберин и таким образом участвуют в регуляции созревания и развития фолликула.

2) Стимулируют рост и развитие внутренних и наружных половых органов. Недостаточ­ность эстрогенов приводит к недоразвитию этих органов, инфантилизму.

3) Стимулируют развитие вторичных половых признаков.

4) Усиливают процессы кровообращения в половых органах.

5) Приводят к изменению слизистой матки — вызывают процесс пролиферации эндоме­трия.

6) Обладают выраженным анаболическим эффектом.

7) Усиливают обмен костной ткани, ускоряют созревание скелета (поэтому при раннем половом созревании быстро прекращается эпифизарный рост костей и рост в длину оста­навливается).

8) В больших дозах ведут себя как минералокортикоиды (альдостерон): вызывают за­держку в организме натрия и воды. Возможно, что это имеет место при беременности, что выражается в развитии нефропатии.

164

Особую роль играют эстрогены при беременности. В результате высокого содержания всех фракций эстрогенов при беременности происходит значительный рост мышечной тка­ни матки (масса матки возрастает с 50 г до 1 кг) за счет гиперплазии и гипертрофии. Эстро­гены способствуют эффективному маточно-плацентарному кровообращению, а также раз­витию необходимых для процесса плодоизгнания мышечных плазматических рецепторов:

окситоциновых, серотониновых, гистаминовых. Вместе с прогестероном и пролактином эстрогены способствуют развитию молочных желез. Накануне родов эстрогеиы причастны к индукции родового акта.

Прогестины. Это гормоны, необходимые для развития беременности. Один из них — прогестерон. Он продуцируется в коре надпочечников, но основное место его образования — это желтое тело, а во время беременности после 12—16 недель — плацента. В крови

165

связывается транскортином. Метаболизируется в печени, где подобно эстрогенам связыва­ется глюкуроновой и серной кислотами и выводится с мочой.

Его функции многообразны и до конца не установлены. У небеременных женщин прогестерон участвует в регуляции полового цикла: выделяясь в лютеиновую фазу цикла, он тормозит продукцию ФСГ и тем самым пролонгирует половой цикл. Прогестерон способ­ствует усилению секреции железами эндометрия, в результате чего в секрете возрастает концентрация гликогена, необходимого для развития эмбриона. Прогестерон обладает ря­дом важных физиологических эффектов — в том числе задерживает в организме натрий и воду, а также оказывает выраженный пирогенный эффект — повышает температуру тела на 0,4—0,5 град. Этот эффект широко используется в медицинской практике для определения времени наступления овуляции, так как после овуляции начинает функционировать желтое тело и продуцироваться прогестерон.

Во время беременности Прогестерон вместе с эстрогенами способствует морфологичес­ким перестройкам в матке, миометрии, молочных железах. Считалось, что прогестерон тор­мозит сократительную деятельность матки и блокирует эффекты стимуляторов, способству­ет вынашиванию плода. Широкое распространение получила в 50—60-е годы теория прогес-теронового блока Чапо. В опытах на животных показано, что роды не могут начаться, если уровень продукции прогестерона не снизится до минимальных значений. Это типично для кролика, крысы, свиньи. У женщин, однако, ситуация иная. Накануне родов уровень прогес­терона не только не снижается, а наоборот, имеет тенденцию к повышению. Следовательно, роды у женщин проходят на фоне высокого содержания прогестерона. Значит, Прогестерон не способен тормозить сократительную деятельность матки у женщин? Вероятно, это поло­жение справедливо для 2-го и 3-го триместров беременности, когда на помощь прогестероновому механизму приходит бета-адренорецепторный ингибирующий механизм, вызывающий угнетение спонтанной и вызванной сократительной активности миометрия. В первом триме­стре прогестерон, возможно, все-таки оказывает прямое тормозное влияние на матку: при его недостаточности имеет место угроза прерывания беременности или выкидыш.

Учитывая, что во время родов происходит значительное повреждение миометрия, кото­рое, например, может приводить к полной утрате миометрием чувствительности к окситоцину, серотонину и другим утеростамуляторам, выдвинуто предположение о том, что Про­гестерон играет роль фактора, препятствующего повреждению миометрия. Однако пока прямых доказательств правильности этой гипотезы не получено.