7.7. Диагностические маркеры менопаузы. Проблема остеопороза

• Биохимические маркеры костного ремоделирования (непрямые показатели) — ферменты, участвующие в ремоделировании и выделяемые в кровь в период резорбции и формирования кости.

• Маркеры резорбции костной ткани:

• Кровь:

• щелочная фосфатаза, остеокальцин, проколлагеновые пропептиды.

• Моча:

• гидроксипролин,  пиридинолин, деоксипиридинолин, кислая тартратустойчивая фосфатаза, N-терминальный перекрестно связанный пептид коллагена I типа.

• Дополнительно:

• ионизированный Са2+ и фосфор в крови и экскрецию кальция с мочой.

Щелочная фосфатаза

• ЩФ костного происхождения содержится в мембране остеобластов.

• В качестве показателя ремоделирования чаще всего используется общая активность щелочной фосфатазы в сыворотке, но этому показателю свойственна низкая чувствительность и специфичность.

• Так как причины существенного повышения сывороточного уровня щелочной фосфатазы могут быть различными. Например, у пожилых пациентов это может быть следствием дефекта минерализации костной ткани или влиянием одного из многих лекарственных препаратов, которым свойственно повышать активность печеночного изофермента.

• Костный фермент щелочной фосфатазы (b ALP).Его исследование, наряду с общей активностью щелочной фосфотазы (ЩФ), существенно повышает информативность при дифференциальной диагностике заболеваний скелета и печени.

• Остеокальцин, также называемыйкостным gla-протеином,синтезируетсяпреимущественноостеобластами и включается во внеклеточный матрикс костной ткани. Часть этого белка проникает в кровоток, где может измеряться иммунными методами; может считаться адекватным маркером скорости ремоделирования кости.

• Коллаген I типа синтезируется остебластами в виде проколлагена I типа, молекула которого включается в построение фибрилл костного матрикса, а  проколлагеновые   пропептиды  выбрасываются в экстрацеллюлярную жидкость. Соотношение между количеством коллагена, откладываемого в костный матрикс, и количеством  проколлагеновых   пропептидов,

поступающих в кровоток, теоретически равняется 1, поэтому уровень  проколлагеновых   пропептидов  позволяет судить о возможности остеобластов продуцировать коллаген I типа.

• Гидроксипролин- аминокислота, которая обнаруживается преимущественнов коллагеновых волокнах. Резорбция костей и разрушение коллагеновых волокон сопровождаются повышением экскреции  гидроксипролина  с  мочой. Уровень гидроксипролина в суточной моче определяютметодом колориметрии, реже - с помощью ионообменной илигазожидкостной хроматографии.Пиридинолин и дезоксипиридинолин являются основным источником  пиридинолина биологических жидкостей организма. Повышаются при деструкции костей (разрушение коллагена в костной ткани).

• N-терминальный перекрестно связанный пептид коллагена I типаслужит маркеромактивностиостеокластов(образуется при расщеплении коллагеназой) и используется в клинической практике (кровь, моча) для оценки уровня резорбции кости, а также эффективности лечения остеопороза.

Ионизированный Са2+ и фосфор в крови и экскреция кальция с мочой

• Паратиреоидный гормон -полипептид, стимулирующий костную резорбцию - процесс разрушения костной ткани.

• При гиперфункции паращитовидных желез выявляютувеличение концентрации общего  и  ионизированного кальция и снижение концентрации  фосфора в крови, избыточную экскрецию  кальция с мочой.