Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

541

ИЛ-2,ИЛ -3икахексинаС.(

Гордон, Глюкокортикоиды1986).

блоактивациюируютфагоци.Интересно,ч каняхов,том

ых

числе,вотсутствиевоспаленияимеютсаналогимикробн

мурамил-пе,птидовраймирующиеактивирующиетканевые

макрофаги.Особеннобогатаимпеч.Нисключенонь,чтоих

Леклерк, 1986).

поставляетсимбикрофлораонтная.Ж.(

Активациюфагпоцитовдавляютнекоторыепродуктыбакт рий

-арабиноманнан,

(«агрессины»)Так,. Mycob

acteriaвыделяютлипо

блокирующийответмакрофаговнаγ

-ИФН.

Приактивациифагоцпрометаболическийсходиттевзрыв.

Приэтомклеткаувеличивается,нейрезкоусиливается

интенсивнреакцийпентпутигликолизастьзного,распад ется

гликоген.ПроисходитнакоплениеНАДГТ,которыеФзатемН

будутобеспэнергетическиватьАКРнтезработуэлементов

-5

цитоск.Удельнаяплопрлеталейкоцитовзрастаетдукция4

раз.Хобщеетяпотребкисфагоцитомлородаениеувеличивается,

аэробное кислениеневноситэтопроцессрешающеговклада,

судяпотому,чтоцианидынеингибируютметаболическийвзрыв

Сигал, 1984).

последующиесобытияприфагоцитозеА(.

Приактивациинаповерхносфаг являютсяци иа

иибелки1класса2

дополнитмолекулыклеточнойадгезльные

главногокомплекгисто.Происходитовместаэкзоцит, мостиз

ходекоторогогранулоцитыподверг нуляцииются

[314] воспален,кумулиярованные

освобождаютмедиаторы

е

гранулах.МакрофагивыделяютИЛ

-1,ИЛ

-6икахексин,такж

активаторыфибринолиза.Всефагоцитыприактивации

синтезируютарахимедиаторывоспалоновые.Активниярованные

фагоцитыувеличиваютсвоюцитотоксическую,фагоцитарную

бактерициднуюактивность.Внихначинвыработкаивныхся

(см.ниже).

кислородныхрадикалов

Входеактивациилейкопептидазалейкокининогеназа( )

фагоцдейснаитммуноглобулиновыевуетопсонины

-фрагментапептиды

- лейкокинины.

освобождаетизС

γ2 -доменаихFc

Наизвестнымиболеелейкокининамиявляются

крывателямиизУниверситетаТафтса)

тафтсин

(названныйтакпервоот

!

542

близкийнему

ригин,получисвоеназваниечестьшийстолицы

Латвии,гдеонбылвыделенГ(.

И. Чипенс, 1984).

Тафтсин — этетрапептидо

тир-лиз-про-арг.Тафтсиндругие

лейкокининыстимулируютактивациюфагоцитов

тромбоцитов

усиливаютфагоцит,способствуютпролиферациизфункциямТ

-

лимфоцитовдажеусилст ваютпериферическихмуляцию

эндокжелезтропнингормонамигипофизаых.Значительные

количесттафтсинаосвобождаютсясистемныйкровоток

макрофагамис

елезенкиврезультатечегоонрассматривается

некоторымиисслед,какеегормон.вателямиСелезенкакак(

тимус)секретируеттакжеполипептидспленопоэтин,

стимулируфагоцитоз.Имеютсяданные,чтоприщй

в.Нарядус

спленэктомстрадасистакттфагмнаяиивноцитость

уменьшениемобразованияопсониновснижениемфильтрующих

функцийселезеночныхмакрофагов,этоприводитощутимому

увелрпаразитарныхскачениюинвб(а,бзийезарт)ионеллез

сеп,ос,исаобенновызванногоHemophilusидругимиinfluenzae

капсульнымимикроорганиз.Всвязиэт,совремамиенная

хирувыртехникугияаботаласберегающихопераций,позволяющих

избежаспленэкпритравмахьтооргана,чтобыгомиине

умножатьбезнеобходимосколичествопациентов,для рых

чеховскийпсевдоним

«Человбезсел»звучитезёнкиособенно

!

543

!

Приприлипаниипогружениипроисходитявление,образно

544

названноеотрыжк« при»танииФагоцит. освобождаетй часть

содегрсанулмедиатожимв спалениягона.рЭтоамиужу

особеннохарактерфагосдлямомеслиянтаиязиосомами

венула,таккакфагмоисохрсомажетостаточнканалынять,

е

—

сообщающиеповерхнокле.Отприкирыжкасятьютании

разновидностьэкзоцитоза.Последнможетреализоватьсяпутемй

прямойэкск

рециигранул,особ,спенноцифическихгранул

нейтрофилов.Дополнительносодержимоефаг цитовступает

экссудатприихг Напримербели,микобактериитуберкулеза

выделяютвнутрифагоцитовксическиедлянихдепрессины),при

агентовкремний( присиликозе,

фагоцитоземембраноразрушающих

кристаллизосомотоксиныуратовприподагре, принекоторых

микозах)Если. фагоцитприкфиксированномурепляетсятканях

материалуиммунным( комнаповерхностилексамбазальных

длямеханизмов

мембран)иликнепопосвоимильномураз ерам

погружениямакропаразигельминтам( ихличинкам),тоу

288),

наступаетфрустрированныйфагоцитозсм.также(.

сводящийсякоробъекокружающихшениютканей

цитоткокфагоцитатейлемсичес.Особенночастоким

зуприбегаютсамалыепо

фрустрированномуфагоцито

размсрфагоцитоведирам

— тромбоциты.Всясовокупность

механизмовэкзоцитозаусиливаетбактер, иическицидные

повреждающиесвойэкспозволяетсудатовтваначать

й

воздействнавозбудителейещёихпоглощениявать.Сдруго

стор,этспособствуетнывторичнойальтерациисобственных

тканейвочагевоспаления.

!

546

Из-застадийногодействияэтихагентоврНфаголизосоме

альной.

изменяетсяпоэтапно.Вначалереакцияблизканейтр

Освобожденсупероксид

-анионавызываетощелачивание

содержимогофаголизосомы,чтоспособдейкатионныхвиюует

[316] ионов

бе,лактоковидеф.Накачиеррензинование

водородафаголизосомуменяетеёрНнакислый.Приэтом

активкизируются

слыегидролазы,лактоферринпродолжает

действовать.Индикаторнейтральротокрашиваетсодержимое

фаголизпри вкрасныйоцитозесомцвет.ГенАКРприрация

фагоцпроисходитзевсо тветствиирассмотреннойвыше

полнениек

общейпоследовательностьюреакций.В

вышепхариведеактеристисистемыАКРннойтио, кесидантов

следуотм,чтоветфагоциитьимеемультиферментнаяахся

системаНАДФ

-зависимойоксидазы,компонентыкоторой

локализованыцитопла( фосфопротеинольныйме)на

-558)Запускэтой.системы

мембранефаголи

зосомыцитохром( b

происходитпутемвоссоединениякомпонент,причемцитозовльный

белокпереноситсянафаголизосомальнуюмембрану,поэтому

активныеслородныерадикалы,осн,поступаютвном

ейтрподключаютсяфилов

фаголизосому.Азурофиграну ьные

кработеданногомеханизма,поствф вляяголизосому

миелопе,главныйпроизвгипксидазу.Цитохромхлоритаель

Внейтрофилучаствующ, рабокислте ительной

бактерициднойси,стемыовершеннонеобычдлядругихкл нток

млекопитающихсхсоксидазамиденбактерий.Последнее

удивительно,таккакданныйэтапфагоцитоза,какпредыдущие,

служитподэволюционемясостязаниямеча«щита». ого

Некопатогрибыгенныерыемикобактериивыработалимощные

— фенол-гликолипиды,

ловушкиакткислорвных

одныхрадикалов

входящоболочексоставих изащищающиесвоихносителейот

фагоцитарнойдеградации.Однако,нейтрофи,эндотелиоциты

— сформировали

большинствоклетокразличныхучеловекааней

механизм,позволяющий,благодаряН

АДФ-зависиферментуому

нитроеекофактсидсинтазететрагидроптерину, рукислятьL

-

аргинвокисьазота,затемнвдиоксидазота.Активные

азотсорадибескислородныеикалыержащант биотические

белкимогутубиватьгрмикобакте,несмотна риия

!

547

пониженнуючувствэтпахткрадикаламельогеновсть

кислорода.Здесьяркопр видоваяявляетсяспецифика

реактивности:умышеймакрофагисинтетрагидроптеринзируют

иактивизируютвыработкуазотсодответикержащихн лов

гикэтомуответунеспособны.

цитокины.Учеловекамакрофа

Однако,иучелмакрофвекаслужжнзвагитеномйшим

противотуберкулезногоиммунитета,таккакобладуникальнют й

-

способностьюэкспрессподвлияниемц трокиноввать1

гидроксивитаминаПолучаеD. этимазуп тем1,25ый

-дигидрок-

ПринаследственномдефектекодируеХ ого

-зависимойоксидазыгетеродимера(

-хромосомой

мембранногокомпонент»НАДФ

цитохромаb

-558),равно

какиприаутосомно

-рецессивномдефекте

цитозольногогетерк диммпэтфернейментативнойогота

системы,образованиесупероксиданар, шатейтся

—

заболевание,

развиваетсяхроническийгранулематозХГ)(

характеризующеесяиммунодефицитом,незаверш

енным

фагоцитозомперсистиробактеривозбудальныхемителей

лейкоци.Ос пасныбеннодлятабольныхкихвышеупомянутые

каталаза-положительныемик, ровоцирующиебыних

лимф,гра,сднулёмыеборейныйнитыдерматит,афтозный

стоматигинг. ивиты

Гранулематознаяболезнь,какибольшинстводефектов

фагоцитоза,вызванасочет нным

[317] !Рис. 71. Формирование

действиеэндогАКРприфагоцитозенных

[318]

поражением

макрофаговигранулоцитов.Реже

подоефектыбныеывают

!

548

ПомимоХГ,наиболееважнымиклиникеявляются

таблице 15,

расстрфагоцитоза, писанныейства

(модифицированонаосновеклассификацииД

ж. Галлена, 1994):

Легкозаметить,чтонарушенияфункциифагоцитов,сумме,

оченьраспространеответственныи замногиеслучаиижения

иммунологрезистентностидл чаболеющихльнокй

пациен,хотякажтдовнаследственнаяельнаяаномалия

фагоцитовнеявляечасзаболеваниемсяым.Наследственные

-рецессивны,за

дефектыагоцитоза,какпр, утосомновило

исключвышеопварианиемхросанноготаического

-6-фосфатдегидрогеназы,

гранулёмаидефекглюктоза

-хромосомой.

сцепленныхХ

Дефицитлейкоцитаадгезимолекулвызываетсярующихных

дефе,локализованнымитамидлиннплечехромВ21осомы.

нейтро,лимимакрофагилоцитахн рушаетсяадгезия, х

вациялейкоцитовлимфокинами,

агрегация,хемотаксисакти

такжеснижаетсяопсонизацияфакомплементаторомС

3b.

Грибактерибковыепоратакжекожи,альслниыезистыхя

оболочекполовых,пищеваридыхаоргановтельных

сочетаютсяпарадоксальнымлейкоцитозом,вызванным

отсутствиемкраевогостояния.Уноворожденныхэтсиндромом

плохозаживпупочнра. нкетая

!

549

!

550

атоничедерматита,котскогочетаютсярыехолодными

абсцессами,кандидамикозом,рецидивирующимигнойными

пневмониями.Отмечаютсяэозинофильныйлейкоцитоз

рессорнаяактивностьлимфоцитов.

сниженныехемотаксиссуп

,

Стольпарадоксальный

«аллергическийиммунодефицит»

возмож,связандефреоцепциикакоготом

-тоизцитокинов.

Маркеромсиндромаслужатсколиозаномалиилицевогоскелета.

Придефектебелковспецифическихгранулстрадают

нетолько

специфическиегранулынейтрофилов,нотсутст ует

-

эозинофильноеокрашивгранулоцитов,такжфункцияниеα

гранултромбоци.Поэтомурасснеовраиваетсяолькофаг, цитоз

инфекцияхкожиЛОР

-ор,гипергическомановтечении

воспал,замедлезажниярангеморрагическомвленияии

синдроме.