Натрия хлорид

СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Фармакопейная статья предприятия открытое акционерное общество «востоквит»

СПЕЦИФИКАЦИЯ

Натрия хлорид, субстанция ОАО «Востоквит», Россия

Химическое название: Натрия хлорид

Структурная формула: Na — Сl

Эмпирическая формула: NaCl

Молекулярная масса: 58,44

Показатели	Методы	Нормы
1	2	3
Описание	Органолептический	Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха
Растворимость	ГФХ1	Легко растворим в воде. От мало растворим до очень мало растворим в спирте 95 %
Подлинность	ГФХ1	Дает характерные реакции на натрий (А или Б) и хлориды
Прозрачность раствора	ГФ XI	Раствор препарата должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором I
Цветность раствора	ГФ XI	Раствор препарата должен быть бесцветным
Кислотность или щелочность	Реакция с раствором бромтимолового синего и 0,01 М раствором кислоты хлористоводородной или 0,01 М раствором натра едкого	Изменение окраски от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной или 0,5 мл 0,01 М раствора натра едкого
Магний и щелоч­ноземельные металлы	Комплексонометрическое титрование .	Не более 0,01 % в пересчете на кальций
Барий	Реакция с раствором кислоты серной разведенной	Не более 0,006 %
Железо	ГФ XI	Не более 0,0002 %
Тяжелые металлы	ГФ XI	Не более 0,0005 %
Сульфаты	ГФХ1	Не более 0,02 %
Калий	Реакция с раствором натрия тетрафенилбората	Не более 0,05 %
Соли аммония	ГФХ1	Не более 0,004 %

1	2	з
Ферроцианиды	Реакция со смесью растворов квасцов железо-аммониевых и железа закисного сульфата	Качественная реакция должна быть отрицательная
Йодиды	Реакция со смесью растворов натрия нитрита, кислоты серной й крахмала	Качественная реакция должна быть отрицательная
Бромиды	Спеюгрофотометрия, реакция с хлорамином	Не более 0,01 %
Фосфаты	Реакция с раствором аммо­ния молибдата и раствором олова закисного хлорида	Не более 0,0025 %
Потеря в массе при высушивании	ГФ XI	Не более 0,5 %
Мышьяк	ГФХ1	Не более 0,00005 %
Пирогенность	ГФХ1	Препарат должен быть апирогенным
Бактериальные эндотоксины	ОФС 42-0002-00	Не более 5 ЕЭ/г
Микробиологи­ческая чистота	ГФ XI	Изменение № 3 Категория 1.2.Б /
Количественное определение	Аргентометрический	Не менее 99,5 % и не более 100,5 % в пересчете на сухое вещество
Упаковка		По 1, 2, 5,10,20,40 кг в пакеты из пленки полиэтиленовой нестабилизированной
Маркировка		В соответствии с ФСП
Хранение		В хорошо укупоренной таре, в сухом месте
Срок годности		5 лет

Примечание: Тест «Пирогенность» или «Бактериальные эндотоксины» проводят для препарата, используемого для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Препарат содержит не менее 99,5 % и не более 100,5 % NaCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Определение органолептически.

Растворимость. Легко растворим в воде. От мало растворим до очень мало растворим в спирте 95 % (ГФ XI, вып. 1, с. 175).

Подлинность. 0,02 г препарата дают характерные реакции на натрий* (А или Б) и хлориды (ГФ XI, вып.1, с. 159).

Прозрачность раствора. 20 г препарата растворяют в 100 мл свежепрокипяченной и охлажденной дистиллированной воды. 5 мл полученного раствора должны быть прозрачными или выдерживать сравнение с эталонным раствором I (ГФ XI, вып. 1, с. 198).

Цветность раствора. 5 мл раствора, полученного при испытании на прозрачность раствора, должны быть бесцветными (ГФ XI, вып. 1, с.194).

Кислотность или щелочность. Изменение окраски испытуемого раствора от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора кислоты хлористоводородной или 0,5 мл 0,01 М раствора натра едкого. К 20 мл раствора, полученного при испытании на прозрачность раствора, прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего.

Магний и щелочноземельные металлы. Не более 0,01 % в препарате в пересчете на кальций. К 200 мл воды добавляют 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида, 10 мл аммиачного буферного раствора с рН 10,0, 1 мл 0,1 М раствора цинка сульфата, около 15 мг индикаторной смеси эриохрома черного Т, нагревают до 40 °С и титруют 0,01 М раствором трилона Б до перехода фиолетового окрашивания к синему.

К данному раствору прибавляют 10 г препарата и перемешивают. Если цвет раствора изменится на фиолетовый, титруют 0,01 М раствором трилона Б до синего окрашивания. Объем раствора трилона Б, израсходованный на повторное титрование, не должен превышать 2,5 мл.

Барий. Не более 0,006 % в препарате. 1 г препарата растворяют в 10 мл воды. Раствор не должен содержать бария больше, чем 6 мл эталонного раствора, разведенные водой до 10 мл. Сравнение опалесценций проводят при добавлении к эталонному и испытуемому растворам по 1,0 мл кислоты серной разведенной и наблюдении в течение 2 ч (ГФ XI, вып. 1, с. 168).

Приготовление эталонного раствора бария - иона: 1,7780 г бария хлорида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в воде и. доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора до метки (раствор Б). 1 мл раствора Б содержит 0,01 мг (10 мкг) бария - иона.

Железо. Не более 0,0002 % в препарате. 1,5 г препарата растворяют в 10 мл воды. Раствор не должны содержать железа более, чем 1 мл эталонного раствора, разведенный водой до 10 мл (ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Тяжелые металлы. Не более 0,0005 % в препарате. 1 г препарата растворяют в 10 мл воды. Раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Сульфаты. Не более 0,02 % в препарате. 0,5 г препарата растворяют 10 мл воды. Раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (ГФ X вып. 1, с. 165).

Калий. Не более 0,05 % в препарате. 0,2 г препарата растворяют 10 мл воды, прибавляют 2 мл 1 % раствора натрия тетрафенилбората и через 5 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 5 мл эталонного раствора Б 5 мл воды и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору. Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Примечание. 1. Приготовление эталонного раствора калий-иона. 0,446 г калия сульфата, высушенного при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы, растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора до метки (раствор А). 1 мл раствора А помещают, в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл раствора Б содержит 0,02 мг (20 мкг) калий-иона. Раствор применяют свежеприготовленным.

2. Приготовление 1 % раствора натрия тетрафенилбората. 1,0 г натрия тетрафенилбората растворяют в 100 мл воды. Раствор применяют свежеприготовленным.

Соли аммония. Не более 0,004 % в препарате. 0,5 г препарата, растворенного в 10 мл воды, должны выдерживать испытание на соли аммония (ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Ферроцианиды. Качественная реакция должна быть отрицательная. 2 г препарата растворяют в 6 мл воды. Прибавляют 0,5 мл смеси, состоящей из 5 мл раствора квасцов железоаммониевых и 95 мл раствора железа закисного сульфата. Через 10 мин не должно быть синего окрашивания.

Примечание: 1. Приготовление раствора квасцов железоаммониевых. 1 г квасцов железоаммониевых растворяют в 100 мл 0,05 М раствора кислоты серной

2. Приготовление раствора железа закисного сульфата. 1 г железа закисного сульфата растворяют воде и доводят объем раствора водой до 100 мл. Раствор применяют свежеприготовленным.

Йодиды. Качественная реакция должна быть отрицательная. 5 препарата увлажняют, добавляя 3-5 мл свежеприготовленной смеси состоящей из 0,15 мл раствора натрия нитрита, 2 мл 0,5 М раствора кислоты серной, 25 мл раствора крахмала и 25 мл воды. Выдерживают 5 мин Препарат не должен окрашиваться в синий цвет.

Бромиды. Не более 0,01 % в препарате. К 0,5 мл раствора полученного при испытании на прозрачность, прибавляют 4 мл воды, 2 мл раствора фенолового красного, 1 мл 0,1 г/л раствора хлорамина и сразу перемешивают. Через 2 мин прибавляют 0,15 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата, перемешивают и доводят водой до 10 мл. Оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 590 нм (в качестве контрольного раствора применяют воду), не должна превышать оптическую плотность эталона, приготовленного одновременно и состоящего из 5 мл эталонного раствора бром-иона Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору.

Примечание: 1. Приготовление раствора фенолового красного. Раствор 1: 33 мг фенолового красного растворяют в 1,5 мл 2 М раствора натра едкого и разбавляют водой до 100 мл. Раствор 2: 25 мг аммония сульфата растворяют в 235 мл воды, добавляют 105 мл 2 М натра едкого и 135 мл 2 М кислоты уксусной.

Добавляют 25 мл раствора 1 к раствору 2. При необходимости доводят рН смеси до 4,7. 2. Приготовление эталонного раствора бром-иона. 0,298 г калия бромида растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1 л и доводят объем раствор водой до метки (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки (раствор Б), мл раствора Б содержит 0,002 мг (2 мкг) бром-иона.

Фосфаты. Не более 0,0025 %. 2 мл раствора, полученного при испытании на прозрачность раствора, доводят водой до 100 мл.

К 100 мл приготовленного раствора добавляют 4 мл раствора аммония молибдата, перемешивают, добавляют 0,1 мл раствора олова закисного хлорида. Одновременно готовят раствор сравнения, состоящий из 2 mj эталонного раствора Б и 98 мл воды и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору.

Через 10 мин отбирают от испытуемого раствора и раствора сравнения по 20 мл. Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее окраски раствора сравнения.

Примечание. 1. Приготовление раствора аммония молибдата. 2,5 г аммония молибдата растворяют е 20 мл воды, прибавляют 73 мл 50 % раствора кислоты серной и доводят водой до 100 мл. Хранить в полиэтиленовой посуде.

Приготовление раствора олова закисного хлорида.

40 г олова закисного хлорида растворить в 100 мл кислоты хлористоводородной концентрированной 1 мл полученного раствора смешивают с 10 мл 2 М раствора кислоты хлористоводородной.

Приготовление эталонного раствора фосфат-иона. 0,716 г калия фосфорнокислого однозамещенного, высушенного при температуре 100-105 °С до постоянной массы, растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 1 л доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). 1 мл раствора Б содержит 0,005 мг (5 мкг) фосфат-иона.

Потеря в массе при высушивании. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %. Около 1 г препарата (точная навеска) сушат при ПО °С до постоянной массы (ГФХ1, вып. 1, с. 176).

Мышьяк. Не более 0,00005 % в препарате. 1 г препарата должна выдерживать испытание на мышьяк (ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Пирогенность. Препарат должен быть апирогенным (ГФ XI, вып. 2 с. 183). Препарат разводят водой для инъекций до концентрации 90 мг натрия хлорида в 10 мл. Тест-доза 10 мл приготовленного раствора на 1 кг массы животного.

Бактериальные эндотоксины.

Содержание бактериальных эндотоксинов в 1 г препарата не более 5 ЕЭ.

Примечание: Тест «Пирогенность» или «Бактериальные эндотоксины» проводят для препарата, используемого для приготовления инъекционных лекарственных форм.

Микробиологическая чистота. Испытания проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 193 и Изменения № 3, категория 1.2.Б.

Количественное определение. Не менее 99,5 % и не более 100,5 % в пересчете на сухое вещество.

Около 0,1 г препарата (точная навеска растворяют в 20 мл воды и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор - 0,5 мл 5 % раствора калия хромата). 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г NaCl.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Упаковка. По 1, 2, 5, 10, 20, 40 кг в пакеты из пленки полиэтиленовой нестабилизированной по ГОСТ 10354-82, снабженные этикетками из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18510-87.

Вторичная и транспортная тара в соответствии с РД 9301-006-05749470-93.

Маркировка. На этикетке указывают предприятие-изготовитель адрес, тел./факс, E-mail, название препарата, субстанция, количество, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности, назначение.

Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-96.

Транспортирование. В соответствии с РД 9301-006-05749470-93.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, в сухом месте.

Срок годности. 5 лет.

Для приготовления стерильных и нестерильных лекарственных форм.

Примечание. Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в настоящей фармакопейной статье предприятия, описаны в соответствующих разделах Государственной фармакопеи XI издания, вып. 2.

Напроксен (ФС 42-0259-07)

(S)-2-(6-Метокси-2-нафтил)пропионовая кислота

C14H14O3

М.м. 230,27

Cодержит не менее 98,5 % C₁₄H₁₄O₃ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте 96 % и метаноле, мало растворим в эфире.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца напроксена.

0,01 г субстанции растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 100 мл. 10 мл полученного раствора разбавляют метанолом до 25 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 262 нм, 271 нм, 316 нм и 331 нм.

Температура плавления. От 154 до 158 ºС.

Удельное вращение. От + 63 до + 68,5 º в пересчете на сухое вещество (2 % раствор субстанции в хлороформе).

Прозрачность раствора. Раствор 1,25 г субстанции в 25 мл метанола должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном 1.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен выдерживать сравнение с эталоном ВY₇.

Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ.

Испытуемый раствор. 0,25 г субстанции растворяют в метаноле и разбавляют метанолом до 5 мл.

Раствор сравнения. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют метанолом до 100 мл.

Раствор для опрыскивания. 0,02 г диметиламинобензальдегида растворяют в 20 мл спирта 96 % и прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F₂₅₄ наносят 10 мкл (500 мкг) испытуемого раствора, 10 мкл (2,5 мкг) и 5 мкл (1,25 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью уксусная кислота ледяная – тетрагидрофуран – толуол (1:3:30) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ свете при 254 нм.

Любое пятно посторонней примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5 %). Суммарное содержание примесей должно быть не более 1 %.

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (1,25 мкг) четко видно пятно.

Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 25 мл воды и 75 мл метанола и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида, используя 1 мл 1 % раствора фенолфталеина в качестве индикатора.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,03 мг C₁₄H₁₄O₃.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Новокаина гидрохлорид (ФС 42-0265-07)

[2-(Диэтиламино)этил]-4-аминобензоата гидрохлорид

C13H20N2O2·HCl

М.м. 272,78

Cодержит не менее 99,5 % и не более 101,0 % C₁₃H₂₀N₂O₂·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %, мало растворим в хлороформе.

Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра новокаина гидрохлорида.

0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды. Раствор дает характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранжево-красного окрашивания, переходящего в вишнево-красное.

0,05 г субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,15 мл серной кислоты разведенной 16 % и 1 мл 0,1 М раствора калия перманганата; фиолетовое окрашивание сразу исчезает.

Субстанция дает характерную реакцию на хлориды.

Температура плавления. От 154 до 158 ºС.

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталоном I.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на Прозрачность раствора, должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном В₉.

рН. От 6,0 до 7,5 (1 % раствор).

Посторонние примеси. Определение проводят методом ТСХ.

Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 0,6 мл воды и разбавляют спиртом 96 % до 10 мл.

Раствор сравнения. 0,01 г 4-аминобензойной кислоты и 0,01 г анестезина растворяют в 100 мл спирта 96 %. 1 мл полученного раствора разбавляют спиртом 96 % до 10 мл.

На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F₂₅₄ наносят 20 мкл (400 мкг) испытуемого раствора и 20 мкл (0,2 мкг 4-аминобензойзойной кислоты и 0,2 мкг анестезина) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью бензол - ацетон (4:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе и просматривают в УФ свете при 254 нм.

Пятна посторонних примесей на хроматограмме испытуемого раствора, находящиеся на уровне пятен 4-аминобензойной кислоты и анестезина, по совокупности величины и интенсивности поглощения не должны превышать соответствующие пятна на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05 % каждой примеси).

Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.

Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,14 ЕЭ на 1 мг субстанции.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 100 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 400 раз.