- •Кафедра фармацевтической химии
- •Методические указания
- •Определение чистоты лекарственных средств
- •Учебные цели
- •Методические указания студентам
- •Основныеположения
- •Лекарственные средства: натрия хлорид, вода очищенная; индикаторы, реактивы. Приложения
- •Общие фармакопейные статьи
- •Фармацевтические субстанции
- •1. Общие положения
- •Испытания на чистоту и допустимые пределы
- •Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей
- •Испытание на хлориды
- •Испытание на сульфаты
- •Испытания на соли аммония
- •Испытания на соли кальция
- •Определение кальция в неорганических соединениях
- •Испытание на соли железа
- •Испытания на соли цинка
- •Испытание на соли тяжелых металлов
- •Определение тяжелых металлов в растворах препаратов
- •Определение тяжелых металлов в зольном остатке органических препаратов
- •ЖелезО (офс 42-0058-07 гФxii)
- •Определение железа в растворах лекарственных средств
- •Стандартные растворы железо(III)-иона
- •ТяжелЫе металлы (офс 42-0059-07 гфxii)
- •Определение тяжелых металлов в растворах лекарственных средств
- •Определение тяжелых металлов в зольном остатке органических лекарственных средств
- •Стандартные растворы свинец-иона
- •Определение летучих веществ и воды (гф XI) Метод высушивания
- •Определение воды
- •Метод титрования реактивом к. Фишера
- •Степень окраски жидкостей (офс 42-0050-07 гф XII)
- •Метод 1
- •Метод 2
- •Приготовление исходных растворов
- •Приготовление стандартных растворов
- •Стандартные растворы
- •Приготовление эталонов
- •Эталоны коричневых оттенков (шкала в)
- •Прозрачность и степень мутности жидкостей
- •Остаточные органические растворители
- •Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 1 класса токсичности
- •Предельно допустимое содержание в лекарственных средствах остаточных органических растворителей 2 класса токсичности
- •Растворители 3 класса токсичности, которые подлежат нормированию в соответствии с требованиями настоящей офс
- •Фармакопейные статьи
- •Глюкоза
- •Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.
- •Ксантинола никотинат
- •Натрия хлорид
- •Фармакопейная статья предприятия открытое акционерное общество «востоквит»
- •Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления стерильных лекарственных форм.
- •Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.
- •По организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения
- •1. Утверждаю:
- •2. Приказываю:
- •Инструкция по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения
- •1. Вводная часть
- •2. Требования к устройству и эксплуатация помещений хранения.
- •3. Общее требования к организации хранения лекарственных средств я изделий медицинского назначения.
- •4. Требования, предъявляемые к хранению различных групп лекарственных средств я изделий медицинского назначения.
- •4.1. Особенности хранения лекарственных средств, требующих защиты света.
- •4.2. Особенности хранения лекарственных средств, требующих защиты от влаги.
- •4.6. Особенности хранения лекарственных средств, требующих защиты от воздействия пониженной температуры.
- •4.7. Особенности хранения лекарственных средств, требующих защиты от воздействия газов, содержащихся в окружающей среде
- •4.8. Особенности хранения пахучих и красящих лекарственных средств и парафармацевтической продукции.
- •4.9. Особенности хранения готовых лекарственных средств.
- •5. Особенности хранения лекарственного растительного сырья.
- •6. Дезинфицирующие средства.
- •7. Общие правила подготовки лекарственных средств и изделий медицинского назначения к использованию после хранения.
- •8. Хранение изделий медицинского назначения.
- •9. Пластмассовые изделия.
- •10. Перевязочные средства и вспомогательный материал
- •11. Изделия медицинской техники.
- •12. Медицинские пиявки.
- •13. Требования к таре для лекарственных средств и изделий
Испытание проводят для субстанции, предназначенной для приготовления инъекционных лекарственных форм.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор – 0,1 мл раствора 0,1 % кристаллического фиолетового).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,18 мг C17H21NO · HCl.
Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.
Ксантинола никотинат
(ФС 42-2596-94 Взамен ФС 41-2596-88)
7 - [2-Гидрокси –3- (N - метил - ß гидроксиэтиламино) пропил]
теофиллина никотинат
С13Н21N5О4С6Н5NО2 М.м.434,5
Препарат содержит не менее 98,5% С13Н21 N5О4С6Н5NО2 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте 95%, практически нерастворим в хлороформе и эфире (ГФ XI, вып.1, с. 175).
Подлинность. Ультрафиолетовый спектр 0,0025% раствора препарата в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной в области от 250 до 275 нм имеет плечо в интервале от 252 до 264 нм и максимум поглощения при 267 нм 2 нм.
0,25 г препарата растворяют в I мл воды, прибавляют 4 мл спирта метилового и перемешивают. На линию старта пластинки Силуфол УФ 254 размером 8 х 15 см наносят 0,01 мл (500 мкг) раствора препарата и рядом 0,01 мл (140 мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) кислоты никотиновой. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый - спирт метиловый - аммиака раствор концентрированный - хлороформ (8:9:6:14) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме анализируемого образца наблюдаются пятно основания препарата и пятно кислоты никотиновой, расположенное на уровне пятна СОВС.
Примечание. I. Приготовление раствора СОВС кислоты никотиновой. 0,07г кислоты никотиновой (ФС 42-2357-94) растворяют в 2 мл горячей воды, прибавляют 3 мл спирта 95 % и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленный.
2. Перед хроматографированием камеру следует насыщать парами подвижной фазы не менее 3 ч.
0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,5 мл пергидроля, 0,5 мл кислоты хлористоводородной разведенной и выпаривают на водяной бане досуха.
Температура плавления. От 180 до 186°С (ГФ XI, вып.1, с. 16).
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором I (ГФXI, вып.1, с. 198).
Цветность раствора. Раствор 0,75 г препарата в 5 мл воды должен быть бесцветным (ГФ XI, вып.1, с. 194).
рН. От 5,8 до 6,8 (5% раствор, потенциометрически; ГФ XI, вып.1, с. 113).
Теофиллин. На линию старта пластинки Силуфол УФ 254 размером 8 х 15 см наносят 0,01 мл (500 мкг) раствора препарата, используемого для хроматографической пробы в разделе "Подлинность", и рядом 0,01 мл (2,5 мкг) раствора стандартного образца вещества свидетеля (СОВС) теофиллина. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый - спирт метиловый - аммиака раствор концентрированный - хлороформ (8:9:6:14) (см. примечание 2 к разделу "Подлинность") и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме анализируемого образца наблюдаются два пятна, соответствующие кислоте никотиновой и основанию препарата (в порядке возрастания подвижности). Любое постороннее пятно не должно по величине и интенсивности превышать пятна СОВС (посторонних примесей не более 0,5% в препарате).
Примечание. Приготовление раствора СОВС теофиллина. 0,025 г теофиллина растворяют в мерной колбе вместимостью 100 мл в смеси вода - спирт 95% (1:2) и доводят объем раствора этой же смесью до метки. Срок годности раствора 14 сут.
Хлориды. 0,1 г препарата растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).
Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5% (ГФ XI, вып.1, с. 176).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из I г препарата (точная навеска) не должна превышать 0,1% (ГФ XI, вып.2, с. 25) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате; ГФ XI, вып.1, с. 165).
Микробиологическая чистота. Препарат должен выдерживать испытание на микробиологическую чистоту (ГФ XI, вып.2, с. 193).
Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 2 мл кислоты уксусной ледяной, затем прибавляют 18 мл ангидрида уксусного и титруют 0,1 М раствором кислоты хлорной потенпиометрически со стеклянным индикаторным электродом.
Параллельно проводят контрольный опыт.
I мл 0,1 М раствора кислоты хлорной соответствует 0,01448 г С13Н21 N5О4 · С6Н5 NО2
Упаковка. По 15 кг в пакеты бумажные типа I и П по ГОСТ 24370-80 из бумаги оберточной марки А по ГОСТ 8273-75 с вкладышем из пергамента марки А по ГОСТ 1341-84 или подпергамента по ГОСТ 1760-86, снабженные этикеткой из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ I85IO-87.
Вторичная и транспортная тара в соответствии с ОСТ 64-034-87.
Маркировка. На этикетке указывают предприятие-изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и русском языках, количество, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности.
Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77.
Транспортирование. В соотвествии с ОСТ 64-034-87.
Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.
Срок годности. 4 года.
Средство улучшающее периферическое и церебральное кровообращение.
Примечание. Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в настоящей фармакопейной статье, описаны в соответствующих разделах Государственной фармакопеи СССР XI издания.