20. Адреномиметические средства (добутамин, фенотерол, салбутамол). Определение. Отличие лп по локализации действия и вызываемым эффектам. Показания к применению. Побочное действие.

Классификация бета-АМ

1. Селективные бета-1 – добутамин

2. Селективные бета-2

• Короткого действия – сальбутамол, тербутамин, фенотерол, гексопреналин

• Длинного действия – форометрол, кленбутерол, салметерол

3. Неселективные бета-1,2 (не применяются) – изопреналина гидрохлорид

Механизм

Бета-1-Р – (+) Gs-белок – (+) аденилатциклаза – (увеличение) цАМФ – (+) протеинкиназа А2 – фосфорилирование Са каналов ЭПС – (увеличение) Са – эффект

Бета-2-Р – (+) Gs-белок – (+) аденилатциклаза – (увеличение) цАМФ – (+) протеинкиназа А1 – блок киназы легких цепей миозина – эффект

Бета-1-АМ

1. Эффекты – увеличение ССС, ЧСС, УО, МОС, потребность в кислороде

2. Показания – острая сердечная недостаточность

Бета-2-АМ

1. Эффекты

• Пресинаптические – увеличение выделения НА

• Бронхи – расширение

• Сосуды – расширение мозга, сердца, мышц, бронхов, печени, снижение АД

• Матка – снижение тонуса

• Обмен веществ – усиление гликогенолиза, липолиза

2. Показания – астма, бронхиты, бронхоскопия, ХОБЛ, преждевременные роды, угроза выкидыша

3. Побочки – снижение АД, тахикардия, тремор, атонические запоры, нарушения метаболизма

21. Адреноблокирующие средства (пропранолол, метопролол, бисопролол, ницерголин, доксазозин, урапидил, карведилол). Определение. Классификация по локализациии селективности действия. Отличие ЛП по фармакокинетике. Локализация и механизм действия. Влияние на сердечно-сосудистую систему и другие органы. Показания и противопоказания к применению.

Антиадренэргические средства – ЛС, нарушающие передачу в адренэргических синапсах, тем самым снижающие влияние симпатических нервов

Классификация

1. Прямого действия

1. альфа-АБ (сосудистые)

• селективные альфа-1 – доксазозин, тамсулозин, урапидил

• неселективные – пророксан, ницерголин

2. бета-АБ (сердечные)

• селективные бета-1 – метопролол, бисопролол, небиволол

• неселективные – пропранолол, тимолол

3. альфа, бета-АБ (гибридные) – карведилол

2. Непрямого действия (симпатолитики)

Альфа-АБ

1. Механизм

Блок альфа-1-АР – (-) Gq-белки – нет активации фосфолипазы С – нет повышения И-3-Ф – нет активации протеинкиназы С – нет повышения Са – расслабление

2. Влияние

• Сосуды – снидение тонуса артерий, расширение артериол и прекапилляров в БКК; снижение постнагрузки на сердце, диастолического АД; снижение тонуса вен БКК – снижение венозного возврата – снижение преднагрузки; снижение повышенного АД; улучшение трофики тканей

• Тромбоциты – снижение агрегации

• Мочевой – снижение тонуса шейки пузыря и уретры

• ЖКТ – улучшение перистальтики и секреции соляной кислоты

• ЦНС – седативный, противотревожный эффект

3. Показания

• Гипертония, гипертонический криз

• Геморрагический, кардиогенный шок

• Нарушения периферического кровообращения

• Трофические язвы, пролежни, обморожения

• Гиперплазия простаты

• Мигрень, нарушения мозгового кровообращения

• Импотенция

4. Побочки

• Феномен «первой дозы» - резкое падение АД после первого применения

• Ортостатическая гипотензия – коллапс

• Слабость, головокружение

• Покраснение кожи, заложенность носа, отеки

• Тахикардия (рефлекторная, из-за барорецепторов и СДЦ)

• Учащение мочеиспускания

Бета-АБ

1. Механизм

Бета-1-Р – (-) Gs-белок – (-) аденилатциклаза – (уменьшение) цАМФ – (-) протеинкиназа А2 – нет фосфорилирования Са каналов ЭПС – (уменьшение) Са – эффект

2. Влияние

• Сердце – снижение автоматизма САУ – снижение ЧСС, снижение автоматизма АВУ и волокон Пуркинье, возбудимость, ССС, УО, МОС, потребность в кислороде

• Почки – уменьшение выделения ренина

• Сосуды (бета2) – повышение тонуса сосудов сердца, мозга, легких, мышц

• Бронхи (бета2) – повышение тонуса

• Матка (бета2) – повышение сократительной активности

• Обмен веществ – уменьшение гликогенолиза, выделения инсулина, липолиза

• ЦНС – устранение страха, тревоги

3. Показания

• Артериальная гипертензия

• ИБС

• Тахиаритмии, экстрасистолии

• Мигрень

• Глаукома

• Неврозы, тремор

• Тиреотоксикоз

• ХСН

4. Побочки

• Бета-1 (сердечые) – чрезмерная брадикардия, снижение СВ, угнетение АВ-проводимости, блокады, гипотензия

• Бета-2 (внесердечные) – повышение тонуса бронхов, бронхоспазм, удушье, сужение сосудов, диарея, тошнота, рвота, угроза выкидыша, вялость, депрессия, сонливость, утомляемость, гипогликемия, повышение атерогенных фракций холестерина

Альфа,бета-АБ

1. Особенности действия – типичные бета-блокаторные свойства + периферическое расширение сосудов – выраженный гипотензивный эффект (применение при АГ)

2. Побочки

• Головокружение

• Головная боль

• Тошнота

• Диарея

• Усталость, апатия

• Кожный зуд

• Брадикардия

• Боль в груди