1. Фармакокинетика и фармакодинамика (общие понятия). Пути введения лекарственных средств в организм и их значение для скорости развития, выраженности и продолжительности эффекта. Активные и пассивные механизмы проникновения лекарств через биомембраны. Понятие о биодоступности.

Фармакокинетика – раздел фармакологии, посвященный процессам всасывания, транспорта, распределения, метаболизма и выведения ЛВ.

Фармакодинамика — раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных средств, силу и длительность их воздействия. 

Пути введения ЛС

1. Энтеральные

1. Перорально – скорость медленная, выраженность меньше, эффект дольше

- удобство, простота, не требуется стерильность

- подвергается воздействию ЖКТ, раздражает его, разрушение в печени, влияние приема пищи.

2) Сублингвально – наступление эффекта быстрое, выраженность больше перорального но меньше парентеральных, эффект обратная зависимость

- малая площадь всасывания, возможно раздражающее действие и неприятный вкус

3) Ректально

- минует печень и жкт

- дискомфорт при введении, Б, Ж и полисахара не всасываются

4) Трансбуккально – как у сублингвальных

2. Парентеральные

1) Инъекционные – быстрота действия, точность дозировки, но необходима стерильность

• Подкожно – относительно несложно, но нельзя сильно раздражающие

• Внутримышечно – относительно несложно, но только водные и масляные ЛС

• Внутрикожно – довольно сложно, но относительно небольно

• Внутривенно – максимальная быстрота действия, но довольно сложно, нельзя вводить масляные и нерастворимые вещества

• Внутриартериально – сложно, но можно быстро создать высокую концентрацию

• Внутрибрюшинно – сложно

• В грудину – сложно, если нет венозного доступа

• Субарахноидально – сложно, но выраженное действие на ЦНС

2. Ингаляционные – быстрое всасывание, несложно

3. Трансдермально – длительное поддержание концентрации и удобство, но плохое всасывание и могут вызывать раздражение.

Пути проникновения веществ

1. Пассивная диффузия – транспорт по градиенту концентрации. Для липофильных и неионизированных веществ

2. Облегченная диффузия – с участием белков-транспортеров

3. Фильтрация – через водные поры и межклеточные промежутки. Для гидрофильных мелких молекул.

4. Активный транспорт – против градиента концентрации, избирательность к определенным соединениям. Возможна конкуренция за транспортный механизм. Для гидрофильных полимерных молекул, ионов, сахаров, АМК, пирилидинов.

Абсолютная биодоступность – часть дозы ЛВ, достигшая системного кровотока при внесосудистом введении

Относительная биодоступность – отличие биодоступности ЛВ в различных препаратах при одном пути введения. Для разных форм, технологий, производителей.

2. Распределение, связь с белками крови, депонирование, кишечно-печеночная рециркуляция лекарственных средств. Биотрансформация, её этапы и направленность. Пути выведения лекарственных средств. Понятие об экскреции и элиминации. Эффекты ЛП на путях выведения из организма, примеры.

Распределение – переход ЛС из системного кровотока в ткани и органы.

1. Неравномерное – неодинаково попадает в различные ткани

2. Равномерное (редко)

Связь с белками плазмы

Связь с белками плазмы влияет на объем распределения ЛС, а, следовательно, на скорость наступления терапевтического эффекта

Невысокая степень связи – быстрое но непродолжительное действие и наоборот

Депонирование – задержка части ЛС в тканях при распределении. Как правило за счет обратимых связей.

1. внеклеточное – связывание с белками плазмы

2. клеточное – за счет белков, нуклеопротеинов, фосфолипидов

Печеночно-кишечная рециркуляция

Выведение ЛС с желчью в кишечник – повторное всасывание – печень – в кишечник с желчью

Зависимость распределения

1. Растворимость в воде и липидах

2. Степень связывания с белками

3. Особенности регионарного кровотока

4. Наличие гистогематических барьеров (ГЭБ, плацентарный, гематотимический)

Биотрансформация – совокупность процессов химического превращения ЛС в организме

Этапы

1. Метаболическая трансформация – окисление, восстановление, гидролиз

2. Конъюгация – с глюкуроновой, серной кислотой, АМК, глутатионом, метилирование, ацетилирование

3. Образование метаболитов (продукты обмена ЛС, образующиеся в ходе метаболизма. Зачастую менее токсичны) и конъюгатов (соединения образующиеся в результате конъюгации. Зачастую менее активны)

4. Экскрекция

Основные места

Печень!, слизистая кишечника, легкие, ГМ, плацента

Направление – превращение липофильных неполярных соединений в гидрофильные полярные, которые легче выводятся из организма.

Выведение – процесс, с помощью которого происходит удаление ЛС и продуктов метаболизма из организма.

Пути выведения

1. Почки – фильтрация в клубочке, канальцевая секреция. Для выведения важен рН мочи.

2. Желчь – кишечник – кал

3. Легкие – газообразные и летучие вещества

4. Слюна – йодиды

5. Пот

6. Железы желудка и кишечника

7. Сальные железы

Экскреция – выведение ЛС через анатомо-физиологические системы выделения

Элиминация – процесс и результат выведения ЛС из организма, т.е биотрансформация+экскреция

Некоторые эффекты ЛП на путях выведения:

• Замедление выведения. Например, этамид и пенициллин секретируются с помощью одних и тех же ферментных систем, поэтому этамид замедляет выведение пенициллина.

• Ускорение выведения. Ускорить выведение лекарств из организма можно назначением сильнодействующих мочегонных средств, например, осмотических диуретиков или фуросемида, на фоне введения в организм большого количества жидкости.

• Местное действие. Некоторые ЛП частично выводятся железами слизистой оболочки полости рта, оказывая, например, раздражающее действие на путях выведения. Так, тяжёлые металлы (ртуть, свинец, железо, висмут), выделяясь слюнными железами, вызывают раздражение слизистой оболочки полости рта, возникают стоматиты и гингивиты.

3. Виды действия лекарственных средств: местное, резорбтивное, рефлекторное; избирательное и общепротоплазматическое. Определение и примеры лп.

Местное – возникает в месте приложения

Например обволакивающие средства покрывают слизистую, препятствуют раздражению окончаний афферентных нервов. Напр. Алмагель.

Резорбтивное (общее) – развивается после всасывания ЛС с места введения в системный кровоток и далее в ткани

Зависит от путей введения и способности проникать через барьеры. Множество препаратов, например адреноблокаторы.

Рефлекторное – воздействие вещества на рецепторы, эффект проявляется изменением состояния нервных центров\органов по рефлекторной дуге

Например горчичники рефлекторно улучшают трофику органов дыхания

4. Виды действия лекарственных средств: прямое и косвенное; основное и побочное; эмбриотоксическое, тератогенное, фетотоксическое. Определение и примеры лп.

Прямое – изменение функций органа в результате непосредственного влияния на него ЛС

Пример: введение сердечных гликозидов вызывает усиление сокращений миокарда за счёт прямого воздействия их молекул с мышечными клетками сердца

Косвенное – изменение функций органа\организма в целом, являющееся следствием прямого эффекта.

Например усиление деятельности сердца под влиянием сердечных гликозидов (прямое действие) улучшает кровообращение в почках, что приводит к увеличению мочеотделения и устранению застойных явлений и отёков в органах (косвенное действие)

Основное – эффект ЛВ, ради которого оно используется

Побочное – эффекты ЛВ, которые сопутствуют основному, проявляются в тех же дозах. Могут быть нейтральными или нежелательными.

Токсическое – нежелательное действие при передозировке

Избирательное (селективное) – проявляется в изменении функций определенного органа\системы

Окситоцин — на гладкую мускулатуру матки, Метопролол (Беталок ЗОК) селективно блокирует b1-адренорецепторы сердца

Неизбирательное (общеклеточное) – проявляется неспецифично в различных органах и тканях.

Адреналин (адреномиметик) — связывается с α- и β-адренергическими рецепторами, Антихолинергические средства (атропин, платифиллин) — блокируют неизбирательно все мускариночувствительные М1, М2, М3-холинорецепторы

Эмбриотоксическое – нежелательное действие ЛС на эмбрион в первые 3-4 недели беременности (гибель плода)

Гормоны (напр. Эстрогены), антиметаболиты (напр. Фторурацил), барбитураты (напр. Фенобарбитал), сульфаниламиды

Тератогенное – воздействие ЛВ на эмбрион с 4 по 12 неделю беременности, во время закладки органов, что приводит к нарушениям органогенеза, развитию уродств.

Талидомид, тетрациклин, стрептомицин, андрогены

Фетотоксическое – нежелательное действие ЛВ на плод после 12 недели беременности, приводит к изменению жизненно-важных функций.

Индометацин, нафтизин, диазепам, аспирин

5. Явления при повторном применении лекарственных препаратов: кумуляция, привыкание, тахифилаксия, лекарственная зависимость. Определение и примеры ЛП. Правовые нормы выписывания и хранения лекарств, вызывающих наркоманию.

Кумуляция – накопление ЛВ\его эффектов в организме

1. Материальная – накопление самого вещества. Происходит постепенное повышение концентрации препарата в крови из-за его выхода из депо. (бромиды, сердечные гликозиды, НПВС)

2. Функциональная – накопление эффекта ЛС из-за труднообратимых\необратимых изменений. (этанол, ингибиторы МАО, свинец)

Плюсы – пролонгирование действия ЛС

Минусы – опасность интоксикации в результате суммирования дозы

Привыкание (толерантность) – снижение эффективности веществ при их повторном применении (наркотические анальгетики, барбитураты, бензодиазепины)

Вызывается:

1. Уменьшением всасывания веществ

2. Повышением скорости инактивации

3. Повышением интенсивности выведения

4. Снижением чувствительности рецепторов или снижением их плотности

Тахифилаксия – быстро возникающее привыкание, после первого применения. (эфедрин)

Лекарственная зависимость – непреодолимое стремнелние к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в т.ч. при отмене веществ, вызвавших зависимость

1. Психическая – отмена препарата вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. (кокаин, лсд, каннабис)

2. Физическая – отмена препарата, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными и часто серьезными соматическими нарушениями, связанными с расстройством многих систем организма. (героин, морфин, барбитураты)

Выписывание наркотиков

Список II - список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля (в этом списке наркотические анальгетики и др.)

Бланк N 107/у-НП - это "Специальный рецептурный бланк на наркотическое средство или психотропное вещество", оформляется на бумажном носителе, предназначен для выписывания наркотических и психотропных ЛП списка II Перечня (за исключением лекарственных препаратов в виде трансдермальных терапевтических систем и ЛП, содержащих наркотическое средство в сочетании с антагонистом опиоидных рецепторов).

В рецептурном бланке формы N 107/у-НП указывается:

1) номер полиса обязательного медицинского страхования пациента (при наличии);

2) номер медицинской карты пациента, получающего медицинскую помощь в амбулаторных условиях, или истории болезни пациента, выписываемого из медицинской организации;

3) полностью фамилия, имя, отчество (последнее - при наличии) врача (фельдшера, акушерки), выписавшего рецепт на наркотический (психотропный) лекарственный препарат.

7. В графе "Rp" рецептурного бланка формы N 107/у-НП указывается:

1) наименование лекарственного препарата, форма выпуска, дозировка и количество (количество указывается прописью);

2) способ применения лекарственного препарата

На бланке N 107/у-НП рецепт заверяется:

1) подписью и личной печатью врача либо подписью фельдшера (акушерки);

2) печатью медицинской организации, либо структурного подразделения медицинской организации "Для рецептов", которая проставляется лицом, уполномоченным руководителем медицинской организации, с указанием фамилии, имени, отчества (последнее - при наличии) и проставлением его личной подписи.