12. Раздражающие средства (ментол, раствор аммиака, терпентинное масло, горчичники). Определение. Механизмы развития рефлекторного, отвлекающего и трофического эффектов. Применение (дети!*).

Местнораздражающие средства — лекарственные препараты, которые раздражают чувствительные нервные окончания кожи и слизистых оболочек. В результате происходит расширение кровеносных сосудов, улучшение трофики тканей в месте воздействия и подавление болевых импульсов

Классификация 

Растительного происхождения

Содержащие эфирные масла

Из мяты перечной: ментол, валидол листа эвкалипта

Плодов перца стручкового, семян горчицы - бумага горчичная масло терпентинное очищенное (скипидар)

Горечи - настойка горькая, трава полыни

Содержат гликозиды, обладают сильным горьким вкусом.

Раздражают вкусовые рецепторы слизистых рта и языка, рефлекторно вызывают усиление секреции желудочного сока, повышение аппетита, улучшение пищеварения.

Препара ты, содержащие яды пчел и змей

Яды пчел - апизатрон 

Яды змей - випросал

Синтетические препараты

Хлороформ

Раствор аммиака 10% (нашатырный спирт)

Спирт муравьиный

Механизм действия

Действие обусловлено рефлекторными реакциями, связанными с раздражением чувствительных нервных окончаний.

Препараты раздражают: слизистые оболочки дыхательных путей, рта, желудочно-кишечного тракта, рецепторы кожи и подкожных образований (включая мышечные ткани)

Оказывают: рефлекторное действие и общее гуморальное

Местное действие

Раздражение рецепторов слизистой, кожи и подкожных образований сопровождается стимуляцией образования и высвобождения энкефалинов, эндорфинов - играющих роль в регуляции болевых ощущений кининов, гистамина, простагландинов - влияющих на иммунологические процессы, трофику тканей

С целью рефлекторного действия

Раздражающие применяют на участок кожи, который получает иннервацию из того же сегмента спинного мозга.

Воспалительный очаг в каком-либо органе является источником патологических (в частности болевых) раздражений, которые непрерывно поступают в соответствующий сегмент спинного мозга, а оттуда – в высшие отделы ЦНС. Создается стойкий доминантный очаг возбуждения

При нанесении дополнительного раздражения возникает новый поток импульсов в нервные центры.

Временно в ЦНС создается новый доминантный очаг возбуждения, а старый угасает.

Местное и рефлекторное действие сопровождается:

1. Расширением сосудов улучшением трофики тканей

2. Усилением тех же функций в сегментарно расположенных внутренних органах и мышцах - разрешающее действие на патологические процессы

3. Ослабление болевых ощущений, исходящих из тех же органов - отвлекающее действие

Применение

Применяют в качестве «отвлекающих», болеутоляющих, противовоспалительных средств при различных патологических процессах.

Ментол

При нанесении избирательно возбуждает холодовые рецепторы полости рта.

Возникает рефлекторное сужение сосудов в месте нанесения. Однако, тонус сосудов и гладких мышц глубоко расположенных органов рефлекторно понижается - снимается спазм коронарных сосудов.

Обладает легким местным обезболивающим действием, слабыми антисептическими свойствами.

Применяют при невралгии, артралгии, миалгии.

Используют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (насморк, фарингит, ларингит)

Бумага горчичная (горчичники)

Гликозид синигрин, содержащийся в порошке горчицы, под влиянием фермента мирозина расщепляется с образованием аллилтиоцианата (раздражающее).

Смачивают теплой водой ( не выше 40гр, чтобы не произошло инактивации фермента).

Применяют при заболеваниях органов дыхания, стенокардии, а также невралгиях, миалгиях.

Масло терпентинное очищенное (скипидар)

Основное действующее начало альфа-пинен. Он хорошо проникает через эпидермис, оказывая раздражающее влияние на окончания чувствительных нервов.

Применяют местно при невралгиях, миалгиях., артралгиях

Раствор аммиака 10% (нашатырный спирт)

При вдыхании рефлекторно оказывает возбуждающее влияние на дыхательный центр, действуя через рецепторы верхних дыхательных путей (окончания тройничного нерва).

В больших концентрациях может вызвать рефлекторную остановку дыхания.

Применяют как средство скорой помощи для возбуждения дыхания и выведения больных из обморочного состояния.

13. Антихолинэстеразные средства (неостигмина метилсульфат, галантамин, ривастигмин). Определение группы. Отличие ЛП по фармакокинетике. Локализация и механизм действия. Влияние на глаз, резорбтивные эффекты. Показания и противопоказания к применению. Отравление веществами группы ФОС (клиника, помощь). Карбоксим. Механизм действия и эффекты при отравлении ФОС.

АХЭС – препараты, ингибирующие холинэстеразу. Следовательно тормозится разрушение АЦХ, эффект оказывают за счет эндогенного АЦХ.

Неостигмина метилсульфат – 0,5 мг\мл в амп по 1 мл, дозирование строго индивидуальное, действует 2,5-4 ч.

Галантамин – таблетки 10-40 мг,

Ривастигмин – до 12 мг\сут, действует около 9ч.

Механизм

Блокирует фермент холинэстеразу в синаптической щели (связывается с ним), способствует накоплению АЦХ в синаптической щели, который далее связывается с М-ХР и Н-ХР и оказывает эффекты.

Влияние

1. На М-ХР

Глаз – миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления

Сердце – снижение ЧСС и АВ-проводимости

Гладкие мышцы – повышение тонуса

Железы – увеличение секреции

АД – снижение

2. На Н_м-ХР

Скелетные мышцы – облегчение нервно-мышечной передачи, повышение тонуса

ЦНС (только для третичных аминов) – улучшение межнейронного взаимодействия, памяти, внимания.

Показания

Миастения, двигательные нарушения, парезы, параличи

Атония кишечника, мочевого пузыря

Дегенеративные процессы в ЦНС, после инсультов

При отравлении М-ХБ, антидеполяризующими миорелаксантами

Противопоказания

Брадикардия, АВ-блокада

ЯБЖ и ДПК, гиперацидный гастрит

Синдром бронхообструкции

Беременность, лактация

Судорожный синдром, эпилепсия

Отравление ФОС

Механизм – необратимо блокируют ХЭ

Клиника

-раздражительность, возбудимость, боли в животе, миоз

-угнетение сознания, судороги, потливость, слюнотечение, нарушение дыхания, брадикардия, повышение давления

-паралич, отек легких

Помощь – смыть раствором соды, промывание желудка, формированный диурез, гемосорбция

Антидоты

- Атропин (М-ХБ, т.к. перевозбуждение М-ХР)

- Реактиваторы ХЭ – карбоксим, дипироксим, изонитрозин.

14. Холиномиметические средства (пилокарпин, карбахол). Определение группы. Отличие по локализации, механизму действия и резорбтивным эффектам. Влияние на глаз. Применение в офтальмологии. Отравление мускарином (клиника, помощь).

Холиномиметики – ЛС, стимулирующие холинэргические синапсы. Воспроизводят эффект АЦХ.

Холиномиметики прямого действия оказывают эффект в синаптической щели, являются агонистами холинорецепторов. Воспроизводят эффекты парасимпатической НС.

М-ХМ – пилокарпин

Н-ХМ – цитизин, никотин

М, Н-ХМ – карбахол, АЦХ

Механизм

стимуляция М3-ХР и М1-ХР → активация Gq-белков→ активация фосфолипазы С → образование инозитол-1,4,5-трифосфата→ ↑ высвобождения Ca из саркоплазматического ретикулума (депо кальция) → ↑ концентрации Са в клетке → ↑ тонуса гладких мышц внутренних органов и ↑ секреции экзокринных желез

стимуляция М2-ХР → активация Gi-белков→ угнетение аденилатциклазы→ ↓ внутриклеточного цАМФ → ↓ активности цАМФ-зависимых протеинкиназ → ↓ поступления Са в клетки → тормозные эффекты (↓сократимость кардиомиоцитов, ↓ внутрисердечная проводимость, ↓ работа сердца)

стимуляция неиннервируемых М3-ХР эндотелия сосудов → ↑ синтез и высвобождение эндотелиального релаксирующего фактора (NО) → ↓ тонус сосудов → ↓ АД

Эффекты

• Миоз – стимуляция М3-ХР круговой мышцы

• Спазм аккомодации – стимуляция М3-ХР ресничной мышцы – сокращение – расслабление цинновых связок – увеличение кривизны хрусталика

• Снижение внутриглазного давления – сокращение обеих мышц – раскрытие передней камеры глаза – повышение оттока внутриглазной жидкости

• ECL-клетки желудка – стимуляция М1-ХР, повышение секреции гистамина

• Гладкомышечные органы – М2-ХР, повышение тонуса

• Железы внешней секреции – М3-ХР, повышение секреции

• Эндотелий сосудов – М3-ХР, расширение сосудов и снижение АД

• Снижение ЧСС, АВ-проводимости, силы сокращения

Применение

• Закрытоугольная глаукома (пилокарпин)

• Сужение зрачка после применения мидриатиков

• Сухость во рту

• Атония кишечника и мочевого

Отравление мускарином

Клиника – возбуждение ЦНС, брадикардия, АВ-блокада, гипотензия, бронхоспазм, бронхорея, рвота, диарея, болезненная перистальтика, миоз, спазм аккомодации, слезотечение, потливость, слюнотечение

Лечение – атропин