15. Токсическое действие никотина (центральные и периферические эффекты,

зависимость от дозы). Проблема табакокурения (дети, подростки!*). Н-холиномиметические средства: цитизин (табекс), никоретте. Определение группы. Локализация и механизм действия. Эффекты. Применение.

Никотин – алкалиод, выделяемый из побегов растений семейства пасленовых

Органы и системы	В малых дозах – деполяризация мембран нейронов ганглиев, возбуждающее действие	В больших дозах – конкурентно блокирует ХР, угнетающее действие
	Стимуляция ДЦ и СДЦ	Угнетение
Надпочечники	Увеличение выделения адреналина	Уменьшение
Нервно-мышечная система	Улучшение передачи	Ухудшение
ЖКТ	Улучшение тонуса и моторики	Ухудшение
Железы внешней секреции	Улучшение секреции	Уменьшение
ЧСС	Сначала падает, затем растет	Растет
АД	Сначала падает, затем растет (через СДЦ)	Падает
ЦНС	Возбуждение, эйфория, увеличение выделения АДГ и триггерную зону рвотного центра	Тремор, судороги

Н-холиномиметики – избирательно стимулирую Н-ХР вегетативных ганглиев, мозгового слоя надпочечников и синокаротидной зоны.

Применяются как средства отказа от курения. Противопоказаны при атеросклерозе, гипертонии, беременности и лактации, отеке легких.

стимуляция Н-ХР → открытие Na-каналов → вход ионов Na+ в клетку → деполяризация постсинаптической мембраны → эффект

Курение как фактор риска

• Инфаркт, заболевания ССС

• ХОБЛ, эмфизема, рак легких

Средства отказа от курения

• Никотиноподобные средства – цитизин (таблетки), никоретте (жвачки, спреи, пластыри, леденцы)

• Препараты исключающие удовольствие при курении – чампикс (блокирует зоны мозга, отвечающие за удовльствие), бупропион (антидепрессант, облегчает ломку)

• Вызывающие неприятные ощущения от курения – вызывающие неприятный вкус во рту (нитрат серебра, сульфат меди), вызывающие условный рвотный рефлекс (апоморфин, трава термопсиса)

• Снятие симптомов ломки

• Психотерапия, гипнотерапия, самовнушение

16. М-холинолитические средства (атропин, платифиллин, метоциния йодид, пирензепин, ипратропия бромид, тропикамид). Определение. Классификация по происхождению, селективности. Отличие ЛП по фармакокинетике. Локализация и механизм действия. Местные (влияние на глаз) и резорбтивные эффекты, показания и противопоказания к применению. Отравления беленой (дети!*). Клиника, помощь.

М-холинолитики – вещества, блокирующие М-ХР

Классификация

По происхождению

• Природные – галеновы (беладонны листьев экстракт), алкалоиды (атропин – красавка, белена, дурман, платифиллин – крестовник, скополамин – скополия, красавка, белена, дурман.)

• Синтетические

По селективности

• Неселективные – атропин, метоциния йодид, троспия хлорид, ипратропия бромид

• Неселективные с Н-холиноблокирующей активностью – платифиллин, гиосцина бутилбромид

• Селективные М1-ХБ – пирензепин

По химическому строению

• Третичные амины (хорошо проходят через ГЭБ) – атропин, платифиллин, скополамин, тропикамд, циклопентанолат

• Четвертичные амины (не проходят черег ГЭБ) – метоциния йодид, троспия хлорид, ипратропия бромид, гиосцина бутилбромид, пирензепин.

Механизм

Блок М-ХР – препятствие взаимодействия с АЦХ – устранение эффектов.

Эффекты

• Мидриаз – блокада М3-ХР круговой мышцы глаза

• Паралич аккомодации – блок М3-ХР ресничной мышцы

• Повышение внутриглазного давления – расслабление обеих мышц – закрытие угла передней камеры – нарушение оттока жидкости

• Сердце – блок М2-ХР – повышение ЧСС, автоматии, АВ-проводимости

• Снижение тонуса и моторики гладкомышечных органов - М3-ХР

• Снижение секреции желез – М3-ХР

• ЦНС (для третичных аминов) – снижение активности СДЦ и возбудимости вестибулярного аппарата, нормализация работы экстрапирамидной системы

Показания

• Спазмы гладкиш мышц

• ЯБЖ и ДПК, гиперацидные гастриты

• Бронхиальная астма, ХОБЛ, хронический бронхит, эмфизема легких

• Спазм периферических сосудов

• Гипертония

• Диагностика в офтальмологии

• Снятие спазма аккомодации

• АВ-блокада, синусовая брадикардия

• Лечение морской и воздушной болезни

• Премедикация в анестезиологии

• Паркинсонизм

• Преждевременные роды

• Антидот к М-ХМ и АХЭС

Противопоказания

• Закрытоугольная глаукома

• Гиперплазия простаты

• Тахикардия

• Атония кишечника и мочевого

Фармакологические особенности отдельных М-холиноблокаторов

Метоциния йодид (метацин)

- сильнее атропина проявляет бронхолитическое действие, сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез,

- в меньшей степени по сравнению с атропином вызывает мидриаз, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления

Пирензепин (гастроцепин)

- подавляет секрецию соляной кислоты, блокируя М1-ХР энтерохромаффино- подобных клеток, что приводит к уменьшению секреции гистамина и его влиянию на Н2- гистаминовые рецепторы париетальных клеток желудка, в результате уменьшается секреция HCl, образование желудочного сока, повышает pH в желудке,

-применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидных гастритах

Ипратропия бромид (атровент)

- блокирует М3-ХР бронхов, оказывает бронохолитическое действие (влияет преимущественно на крупные и средние бронхи),

- подавляет секрецию бронхиальных желез,

- при ингаляционном применении практически не оказывает резорбтивного действия (т.к. четвертичный амин)

-применяется при бронхиальной астме, ХОБЛ, хроническом бронхите, эмфиземе легких

Отравление алкадоидами группы атропина (дурман, белена, красавка)

Клиника – острый психоз (сменяется угнетением ЦНС), мидриаз, светобоязнь, сухость слизистых, нарушение глотания и речи, сухая горячая кожа, повышение температуры, одышка, ишемические боли в сердце, задержка мочи, атония ЖКТ

Борьба с невсосавшимся ядом – промывание желудка, сорбенты, солевые слабительные

Борьба с всосавшимя ядом – АХЭС, ускорение выведения, физраствор

Симптоматически – транквилизаторы, нейролептики, жаропонижающие, противосудорожные, бета-адреноблокаторы, ИВЛ

17. Ганглиоблокирующие средства (азаметония бромид). Определение. Отличие ЛП по фармакокинетике. Локализация и механизм действия. Влияние на сердечно - сосудистую систему, гладкие мышцы, железы. Применение, побочные эффекты.

Ганглиоблокаторы – препараты, блокирующие Н-ХР нейронов ганглиев, мозгового слоя надпочечников и синокаротидной зоны.

Классификация

По строению

• Третичные амины –

• Четвертичные амины – азаметония бромид

По длительности действия

• Короткого –

• Среднего – азаметония бромид

• Длительного –

Эффекты

• Блокада симпатических ганглиев

Сосуды – снижение тонуса сосудов БКК, ОЦК, давления, улучшение трофики тканей и микроциркуляции

Сердце – снижение пред- и постнагрузки.

• Блокада парасимпатических ганглиев

Глаз – паралич аккомодации, мидриаз, повышение давления

Сердце – тахикардия

Гладкомышечные органы – снижение тонуса (за исключением матки – повышение чувствительности к окситоцину)

Железы внешней секреции – снижение секреции

Показания

• Отек ГМ и легких

• Управляемая гипотензия при операциях

• Купирование гипертонического криза

• Заболевания связанные со спазмом периферических сосудов

Противопоказания

• Гипотензия, гиповолемия, шок

• Острая фаза инфаркта

• Тромбоз

• Глаукома

• Дегенеративные заболевания ЦНС

• Астма с затрудненным отделением мокроты

18. Миорелаксантные средства (пипекурония бромид, атракурия бесилат, суксаметония йодид). Определение. Классификация по механизму, длительности действия. Фармакокинетика. Динамика развития эффекта. Показания к применению. Побочное действие. Помощь при передозировке.

Миорелаксанты периферического действия – ЛС, вызывающие релаксацию скелетных мышц в результате блокады нервно-мышечной передачи.

Классификация

По механизму

1. Антидеполяризующего действия – блокируют Нм-ХР в стадию поляризации (атракурия безилат, рокурония бромид, пипекурония бромид)

2. Деполяризующего действия – стимулирует Нм-ХР, вызывает стойкую деполяризацию

По длительности действия

1. 20-100 мин (пипекурония бромид)

2. 5-10 мин (суксаметония хлорид)

Динамика развития эффекта

1. Медленно (пипекуроний) либо быстро (суксаметоний)

2. Мышцы лица, гортани, шеи – конечности – туловище – межреберная мускулатура и диафрагма

Показания

1. Для расслабления мышц в хирургии (пипекуроний)

2. При интубации, эндоскопии, вправлении вывихов, репозиции костных отломков (суксаметоний)

Побочки

1. Гипотензия, бронхоспазм, тахикардия, угнетение дыхания (пипекуроний)

2. Боли в мышцах, аритмия, гипертензия, саливация, гипертермия, повышение внутриглазного давления, угнетение дыхания (суксаметоний).

Передозировка

1. АХЭС+ИВЛ (пипекуроний)

2. Переливание свежей цитратной крови (содержит бутирилХЭ)+ИВЛ (суксаметоний)

Сравнение

Азаметоний – антагонизм с АЦХ, мышцы просто расслабляются

Суксаметоний – синергизм с АЦХ, расслаблению предшествуют фасцикуляции

19. Адреномиметические средства (эпинефрин, норэпинефрин, фенилэфрин, нафазолин, оксиметазолин, ксилометазолин, эфедрин). Определение. Классификация по механизму и локализации действия. Отличие ЛП по фармакокинетике. Местное (дети!*) и резорбтивное действие. Показания к применению. Побочные эффекты.

Адреномиметики – ЛС, стимулирующие адренэргические синапсы. Усиливают и\или воспроизводят эффекты симпатической НС на органы и ткани.

Классификация

1. Прямого действия – непосредственно возбуждают рецепторы

Альфа-АМ

Бета-АМ

Альфа, бета-АМ

2. Непрямого действия (симпатолитики)

Локализация действия

1. Пресинаптические рецепторы – альфа2, бета2

2. Постсинаптические рецепторы – альфа1,2, бета1,2

3. Внесинаптические – альфа2, бета2

Альфа-1-АМ (фенилэфрин)

1. Механизм

Альфа-1-Р – (+) Gq-белки – (+) фосфолипаза С – (увеличение) ДАГ и И-3-Ф – (активация) протеинкиназы – (увеличение) Са – эффекты

2. Эффекты

• Сосуды – сужение сосудов – увеличение ОПСС, АД; снижение сосудистой проницаемости – снижение экссудации (в частности в глазу, будет снижение продукции внутриглазной жидкости и уменьшение давления)

• Глаз – сокращение радиальной мышцы – мидриаз

• Сфинктеры ЖКТ, мочевого – повышение тонуса

• Селезенка – сокращение капсулы – выброс депонированной крови

3. Показания

• Шок, коллапс, гипотензия, ринит, гайморит, носовые кровотечения, пролонгация действия местных анестетиков, открытоугольная глаукома, синдром красного глаза, геморрой

• Исследование глазного дна

4. Побочные эффекты

• Повышение АД, снижение ЧСС, ишемия тканей, светобоязнь, задержка мочи.

Альфа-2-АМ (ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин)

1. Механизм

Альфа-2-Р – (+) Gi-белки – (-) аденилатциклаза – (уменьшение) цАМФ – (уменьшение) протеинкиназа А1 – нет блока киназы легких цепей миозина – эффект

2. Эффекты

• Пресинаптические – уменьшение выделения НА

• Сосуды – увеличение тонуса

• ЦНС – снижение АД, анальгетическое, седативное, торможение СДЦ

3. Показания

• Ринит, носовые кровотечения

• Гингивит, конъюктивит, пролонгация действия поверхностной анестезии, открытоугольная глаукома, гипертонический криз

4. Побочные эффекты

• Сухость слизистой носа, жжение, атрофия, привыкание, зависимость

• Жжение в глазу, зуд кожи век, слизистой оболочки глаз

Альфа, бета-АМ (эпинефрин, норэпинефрин)

1. Эффекты эпинефрина

• Сердце (бета-1) – увеличение ЧСС, силы сокращения, АВ-проводимости, потребности в кислороде, УО, МОС

• Сосуды (альфа, бета-2) – сужение в коже, слизистых, органах брюшной полости, расширение в сердце, легких, мышах, мозге

• Бронхи (бета-2) – расширение

• Глаз (альфа-1) – мидриаз, снижение секреции жидкости – снижение давления

• Обмен веществ (бета) – усиление гликогенолиза и липолиза

2. Применение

• Остановка сердца

• Аллергия

• Приступ астмы

• Гипогликемическая кома

3. Побочки

• Резкое повышение АД

• Рефлекторна брадикардия

• Опасность тахиаритмий (следовательно противопоказан галотановый наркоз)

• Снижение АД в конце действия

• Возбуждение ЦНС

4. Эффекты норэпинефрина

• Сосуды – повышение тонуса, АД

• Сердце – незначительно повышает силу и ЧСС, но значительнее рефлекторное снижение ЧСС

5. Показания

Острое снижение АД, шок, коллапс

6. Побочки

• Некроз тканей при п\к введении

• Ишемия тканей

• Артериальная гипертензия

• Аритмии

Симпатолитики (эфедрин)

Адреномиметики непрямого действия, оказывающие влияние на подобии эффектов симпатической НС

1. Механизм

• Изгоняет НА из гранул пресинаптического окончания в щель за счет воздействия на варикозные утолщения адренэргических волокон

• Угнетает обратный нейрональный захват НА

• Ингибирует МАО и катехол-О-метилтрансферазу

• Слабо возбуждает АР

2. Эффекты

• Сердце – увеличение ЧСС и ССС

• Бронхи – расширение

• Сосуды – сужение сосудов БКК, увеличение давления

• Глаз – мидриаз

• Обмен веществ – усиление гликогенолиза

• ЦНС – возбуждение

3. Показания

• Артериальная гипотензия

• Риниты

• Бронхоспазм

• Нарколепсия, энурез

• Аллергия

• Отравление наркозными и снотворными

4. Побочки

• Нарушения сна

• Зависимость

• Гипертензия

• Сердцебиение

• Задержка мочи

• Тахифилаксия