99. Токсическое действие лп (дети!*). Основные принципы помощи при отравлении ядовитыми веществами, попавшими через рот.

Токсическое действие ЛП — это нежелательные, потенциально опасные для жизни эффекты, возникающие при превышении терапевтической дозы или, реже, при приеме обычных доз у особо чувствительных пациентов (идиосинкразия). Оно может быть острым или хроническим

Основные мишени и проявления:

ЦНС: Угнетение (седация, кома) или возбуждение (судороги, психоз) нервной системы.

Сердечно-сосудистая система: Аритмии, угнетение сократимости, коллапс.

Дыхательная система: Угнетение дыхательного центра, бронхоспазм, отек легких.

Печень и почки: Нефро- и гепатотоксичность (острая недостаточность).

Кровь: Метгемоглобинемия, гемолиз, угнетение костного мозга.

Локальные поражения: Ожоги слизистых (едкие вещества).

Основные принципы помощи при отравлении ядовитыми веществами, попавшими через рот (пероральные отравления)

1. Прекращение поступления яда

Удалить пострадавшего из зоны контакта.

Изъять остатки ядовитого вещества.

2. Оценка состояния и неотложная помощь (ABC-подход)

A Проходимость дыхательных путей: Удалить рвотные массы, зафиксировать язык.

B Дыхание: При отсутствии дыхания — ИВЛ.

C Кровообращение: Контроль пульса, АД. При остановке сердца — СЛР.

Купирование жизнеугрожающих симптомов: Судороги (диазепам), аритмии, шок.

3. Удаление невсосавшегося яда из ЖКТ

Методы применяются строго по показаниям с учетом вида яда, времени с момента отравления и состояния пациента.

Промывание желудка ("золотой час" — наиболее эффективно в первые 1-2 часа):

Проводится только медработником через толстый желудочный зонд.

Противопоказания: Отравление прижигающими жидкостями, судороги, кома, риск кровотечения.

Прием сорбентов (Активированный уголь):

Препарат выбора для связывания яда в ЖКТ.

Наиболее эффективен в первые 30-60 минут.

Слабительные средства:

Для ускорения эвакуации яда и сорбента из кишечника.

Чаще применяют осмотические (сорбитол, сульфат магния).

Не используются при отравлении прижигающими ядами и при диарее.

Рвотные средства (сироп ипекакуаны):

В настоящее время в медицинской практике практически не используются из-за низкой эффективности, рисков и наличия более эффективных методов

4. Усиление выведения всосавшегося яда

Форсированный диурез: В/в введение больших объемов жидкости совместно с мочегонными (фуросемид).

Ощелачивание или подкисление мочи: Меняет ионизацию яда, препятствуя его обратному всасыванию в канальцах почек.

Ощелачивание — при отравлениях барбитуратами, салицилатами.

Подкисление — редко, при отравлениях фенциклидином, амфетаминами.

Экстракорпоральные методы (в стационаре):

Гемосорбция (пропуск крови через колонку с сорбентом).

Гемодиализ — эффективен для низкомолекулярных водорастворимых веществ (барбитураты, салицилаты, соли тяжелых металлов).

Плазмаферез (удаление плазмы с токсином).

5. Введение антидотов (противоядий)

Применяются при точном знании токсина. Примеры:

Налоксон — при отравлении опиоидными анальгетиками.

Антидоты при отравлении метанолом/этиленгликолем: Этанол или Фомепизол.

Ацетилцистеин — при отравлении парацетамолом.

Атропин — при отравлении ФОС и карбаматами.

Унитиол, ЭДТА — при отравлении солями тяжелых металлов.

6. Симптоматическая терапия и поддержание витальных функций

Коррекция дыхательных, гемодинамических, электролитных нарушений.

Профилактика осложнений (пневмония, рабдомиолиз).

Важнейшие принципы:

"Не навреди". Нельзя вызывать рвоту при отравлении кислотами/щелочами или у пациента без сознания.

Прервать контакт, поддержать жизнь, удалить яд, ввести антидот.

Сохранить упаковку от вещества для идентификации токсина.

Госпитализация обязательна даже при улучшении состояния (возможны "светлые промежутки" и отсроченные осложнения).

100. Важнейшие противоядия (димеркапрол (унитиол), натрия тиосульфат, этанол, калия перманганат, налоксон, флумазенил, карбоксим). Определение. Классификация. Отличие ЛП по механизму действия, фармакокинетике, показаниям к применению. Меры профилактики отравлений.

Антидот (противоядие) — это лекарственное средство, способное обезвредить или остановить действие яда в организме, предотвратив или значительно уменьшив его токсический эффект. Механизмы действия различны: химическое связывание, физиологический антагонизм, ускорение метаболизма или выведения.

Классификация антидотов по механизму действия

Химические (токсикотропные) антидоты: Вступают в прямое химическое взаимодействие с ядом, нейтрализуя его.

Примеры: *Унитиол, Натрия тиосульфат, Калия перманганат, ЭДТА.

Фармакологические (симптоматические) антидоты: Являются физиологическими антагонистами яда, конкурентно блокируя рецепторы или восстанавливая нарушенную функцию.

Примеры: *Налоксон, Флумазенил, Атропин.

Биохимические (токсикокинетические) антидоты: Изменяют метаболизм яда, препятствуя образованию токсичных метаболитов или ускоряя синтез нетоксичных.

Примеры: *Этанол/Фомепизол, Ацетилцистеин (при отравлении парацетамолом).

Антитоксические иммунобиологические препараты: Специфические антитоксические сыворотки, нейтрализующие токсины (например, против столбняка, ботулизма, змеиных ядов).

Отличие ЛП по механизму, фармакокинетике и показаниям

Антидот (и яд)	Механизм действия	Фармакокинетика	Показания к применению
Димеркапрол	Химический. Содержит сульфгидрильные (-SH) группы, которые образуют прочные хелатные комплексы с ионами тяжелых металлов	Применяется в/м в виде масляного раствора. Быстро метаболизируется, выводится почками.	Отравления мышьяком, ртутью, свинцом. Острое отравление сулемой (HgCl₂).
Натрия тиосульфат	Химический + биохимический. 1) Образует нетоксичные родонистые соединения с цианидами. 2) Является донатором серы, усиливая естественную детоксикацию цианидов	Применяется в/в. Распределяется во внеклеточной жидкости. Выводится почками.	Основное показание: отравление цианидами. Также при отравлениях соединениями мышьяка, ртути, свинца
Этанол (Этиловый спирт)	Биохимический. Конкурентный субстрат для фермента алкогольдегидрогеназы. препятствуя метаболизму метанола и этиленгликоля в их высокотоксичные метаболиты	Хорошо всасывается, метаболизируется АДГ.	Отравление метанолом и этиленгликолем.
Калия перманганат (KMnO₄	Химический. Сильный окислитель. При промывании желудка окисляет и инактивирует многие яды,	Применяется только местно/энтерально Недопустимо в/в введение!	Для промывания желудка при острых пероральных отравлениях алкалоидами фосфором, синильной кислотой.
Налоксон	Фармакологический. Конкурентный антагонист опиоидных рецепторов (µ, δ, κ).	При в/в введении эффект наступает через 1-2 мин.	Препарат первой линии при отравлении опиоидами (
Флумазенил	Фармакологический. Конкурентный антагонист бензодиазепиновых рецепторов. Блокирует действие бензодиазепинов	При в/в введении эффект через 1-2 мин. Короткий T½, требует повторного введения.	Избирательно при передозировке бензодиазепинов отравлением трицикликами, при эпилепсии.
Карбоксим	Фармакологический. Реактиватор ХЭ. Восст. активность ХЭ ингибированной ФОС	Применяется в/в или в/м. Проникает через ГЭБ плохо.	Отравления ФОС и карбаматами.

Меры профилактики отравлений

Строгий учет и хранение:

Ядовитые, сильнодействующие и наркотические средства хранить отдельно, в запертых шкафах/сейфах, с маркировкой.

Хранить все ЛП и бытовую химию вне доступа детей 

Четкая маркировка:

Все емкости (даже временные) должны иметь четкую, нестираемую этикетку с названием вещества.

Никогда не хранить яды в таре от пищевых продуктов (бутылки из-под напитков, банки).

Соблюдение правил применения:

Перед приемом ЛП — внимательно читать инструкцию, проверять дозу, название и срок годности.

Не заниматься самолечением, особенно комбинированием ЛП.

При работе с ядами (пестициды, растворители) использовать СИЗ (перчатки, маску, очки), проветривать помещение.

Просветительская работа:

Объяснять детям опасность неизвестных веществ, ягод, грибов.

Информировать население о признаках отравлений (угарным газом, грибами) и первой помощи.

Технические и законодательные меры:

Установка датчиков угарного газа.

Соблюдение правил эксплуатации печей, газового оборудования.

Государственный контроль за оборотом ядовитых веществ, пестицидов, сильнодействующих ЛП.

Домперидон

Обладает противорвотными и гастропрокинетическими свойствами. Домперидон эффективно увеличивает перистальтику пищевода и снижает давление в пищеводном сфинктере, увеличивает моторику и перистальтику желудка

Механизм действия домперидона связан с его способностью блокировать периферические дофаминовые рецепторы

Нарушения моторики верхних отделов ЖКТ, связанные с хроническим и подострым гастритом и диабетическим гастропарезом (симптоматическое лечение); предотвращение желудочно-кишечных симптомов, связанных с применением противопаркинсонических ЛС, содержащих агонисты дофамина.

Головная боль, диспепсия, аллергия, тахикардия, отеки, аритмии

КАРБАПЕНЕМЫ

I поколение: Имипенем

II поколение: Меропенем (Меронем), Эртапенем, Дорипенем

ß-лактамные АБ сверхширокого спектра

Спектр: Гр+ и Гр- флора, аэробная и анаэробная, в том числе устойчивая ко всем АБ группы ß лактамов.

Не влияют на: хламидии, микоплазмы, микобактерии, MRSA.

Механизм: Нарушают синтез клеточной стенки, действуют б/цидно . В микробной клетке нарушают синтез ß лактамаз → не развивается устойчивость флоры!

Показания: АБ резерва - при тяжелых инфекциях, вызванных устойчивой флорой (при уроинфекциях – меропенем или имипенем–циластатин

Побочные эффекты: Аллергии, флебиты, нейротоксичность, дисбиоз, лейкопения Показания – инфекции:

- нижних дыхательных путей

•внутрибрюшные

•МВП

•кожи и мягких тканей

•органов малого таза

•бактериальный менингит;

•септицемия.