Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / Сборник патентов_14008
.pdf
Способ производства производных акридина.
Я, Артьер Карпаэль, подданный Великобритании, проживающий по адресу: Саутгемптон Билдингс, 24,
Лондон, W.C.2, настоящим заявляю, что сущность данного изобретения (о котором мне сообщила компания I.
G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, акционерное общество, зарегистрированное в соответствии с
законодательством Германии, из Франкфурта-на-Майне, Германия) заключается в следующем: данное
изобретение относится к усовершенствованию, модификации и дальнейшему развитию процесса
спецификации.
№ 18671 от 1930 года.
В спецификации № 18671 от 1930 года описан способ производства 2-алкокси-6-галоген-9-аминоакридинов,
содержащих основные заместители в аминогруппе. Эти соединения отличаются особенно благоприятным
действием против паразитов крови.
В соответствии с настоящим изобретением получены новые соединения, обладающие аналогичным
терапевтическим действием. Новые соединения представляют собой 9-аминоакридины, в основном
замещенные в аминогруппе, содержащие атом галогена или алкильную группу в 6-положении и которые могут
быть замещены в 2-положении атомом галогена, алкильной или алкоксигруппой; эти соединения, разумеется,
отличаются от 2-алкокси-6-галогенсодержащих соединений, описанных в спецификации № 18671 от 1930
года.
Новые продукты замещения 9-аниноакридина, содержащие основной остаток в аминной группе, могут быть
получены теми же методами, которые описаны в спецификации № 18671 от 1930 года. Таким образом,
Например, соединения C0, их основания или соли, содержащие по меньшей мере два основных атома азота,
один из которых находится в первичной или вторичной группе, могут реагировать с продуктами замещения
акридина, содержащими в 9-м положении замещаемый заместитель 65, а в 6-м положении атом галогена или
алкильную группу, и которые могут быть замещены в 2-м положении атомом галогена, алкильной или
алкоксигруппой. К таким замещаемым заместителям в 9-положении 7(i) относятся, например, эфирные и
сложноэфирные группы, такие как галогены, ароксигруппы, алкоксигруппы, меркаптогруппы и замещенные
меркаптогруппы.
Для введения основного остатка 75 можно также использовать основания, в которых, например, одна из
аминогрупп занята остатком, который легко может быть отщеплен, например, ацильным остатком, после чего
кислотный остаток 81 отщепляется известным способом. Введение основного замещенного амина в 9-е
положение также может быть осуществлено путем наращивания основного остатка в несколько этапов,
например, 85 путем воздействия аминоспирта или аминозамещенного галогенсодержащего соединения на
продукт замещения акридина указанного типа и превращения полученных таким образом соединений
акридина, содержащих в 9-аминогруппе галогенированный или гидроксилированный остаток (при
необходимости, после этерификации гидроксильной группы, например, с помощью галогеноводородной
кислоты), с помощью 95 первичных или вторичных аминов в соответствующие продукты замещения
9-аминоакридина, содержащего основной остаток в аминогруппе.
Вместо того чтобы использовать в качестве исходного материала акридины, содержащие в 9-м положении
заменяемый заместитель, а в 6-м положении атом галогена или алкильную группу, и которые могут быть
замещены в 2-м положении атомом галогена, алкильной или алкоксигруппой5' 105, можно также использовать
такие соединения акридина, которые, помимо заменяемых заместителей в 9-м положении, содержат
заместитель в 6-м положении, который может быть превращен в атом галогена или алкильную группу
известными методами, и которые могут одновременно содержать в 2-м положении вместо галогена, алкила
или алкоксигруппы заместитель, который может быть превращен в эти группы или в водород.
В качестве таких заместителей выступают, прежде всего, атомы галогенов, гидроксильные, нитро- и
аминогруппы.
Наконец, промежуточные продукты, пригодные для использования в синтезе акридина, могут быть также
использованы обычными методами построения 9-аминоакридинов, в основном замещенных в аминогруппе,
которые содержат в 6-положении атом галогена или алкильную группу и которые могут быть замещены в
2-положении атомом галогена, алкильной или алкоксигруппой. С этой целью, например, амиды
дифениламин-6-карбоновых кислот, в основном замещенные в амидной группе кислоты и содержащие в
группе или заместителе, который может быть превращен в эти группы и который может содержать в
положении 41 атом галогена, алкильную или алкоксильную группу или заместитель, который может быть
превращен в эти группы или в водород, получают обычными методами и подвергают замыканию кольца
известным способом с образованием производных акридина, при этом заместители, присутствующие в
положении 2 образующегося акридина, при необходимости превращаются в водород, галоген, алкильные или
алкоксильные группы, а заместители, присутствующие в положении 6, превращаются в галоген или алкил.
Основной остаток, присутствующий в качестве заместителя в аминогруппе, может содержать один или
несколько атомов азота и быть замещен другими заместителями, например, гидроксильными группами, или
же указанный основной остаток может содержать эфирные или тиоэфирные связи и может включать
алифатические, изоциклические или гетероциклические компоненты.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение: 24,8 грамма 6,9-дихлоракридина расплавляют на кипящей
водяной бане со 125,5 граммами фенола, и в расплав добавляют 17 граммов
α-диэтил-амино-8-аминопентана. После нагревания в течение 2 часов до 90-100 °C реакционную смесь
помещают в 1000 мл двукратного количества нормального едкого натрия, а выделившееся основание
экстрагируют эфиром.
Основание очищают путем экстракции эфирного раствора 10%-ной уксусной кислотой и обработки раствора в
уксусной кислоте 65%-ным карбонатом калия; наконец, его отделяют паровой дистилляцией от последних
следов избытка алифатического диамина. Из хорошо высушенного эфирного раствора дигидрохлорид
6-хлор-9-(α-диэтиламино-8-пентиламино)-акридина осаждают с помощью эфирной соляной кислоты, которая
при кристаллизации из небольшого количества спирта образует желтые кристаллы, разлагающиеся при
234-236 °C.
Ранее неизвестное соединение 6,9-дихлоракридин (кристаллизующееся из бензола в виде мелких
бледно-желтых кристаллов, плавящихся при 167-168 °C) получают из 3-хлордифениламин-6-карбоновой
кислоты (кристаллизующейся из спирта в виде призм, плавящихся при 80-201 °C) путем замыкания кольца и
хлорирования полученного акридона.
Аналогичным образом получают: (а) из 2-метил-6-9-дихлоракридина
2-метил-6-хлор-9-(α-диэтиламино-8-пентиламино)-акридина, дигидрохлорид которого яично-желтого цвета
при кристаллизации из смеси спирта и эфира имеет температуру разложения 245-246 °C.
- Для получения 2-метил-6-дихлоракридина 2-4-дихлорбензойную кислоту конденсируют с 4-толуидином до
41-метил-3-хлор-дифениламин-6-карбоновой кислоты (при кристаллизации из спирта, плавящегося при
232-233 °C), это соединение подвергают замыканию кольца и хлорированию. 2-метил-6,9-дихлоракридин при
кристаллизации из 100 бензола образует бледно-желтые игольчатые кристаллы, плавящиеся при
температуре 146-147 °C.
(б) Из 2:6:9 - трихлоракридина, 2:6 - дихлор-9 - (α-диэтиламино-8-пентиламино)-акридина. При кристаллизации
из 105 метилового спирта и эфира образуется желтый гидрохлорид, который легко растворим в воде и дает
реакцию, нейтральную по отношению к конго красному. - = Для получения 2,6-9-трихлоракридина
2,4-дихлорбензойную кислоту конденсируют с 4-хлоранилином до 3,4-дихлордифениламин-6-карбоновой
кислоты (при кристаллизации из спирта, разлагающегося при 236-237 °C), это соединение подвергают
замыканию кольца и хлорированию. 2,6-9-трихлоракридин при кристаллизации из бензола образует
небольшие бледно-желтые кристаллы, плавящиеся при 202-2030 °C. 120 (c) Из
2-метокси-6-метил-9-хлоракридина получают 2-метокси-6-метил-9-(α-диэтиламино-8-пентиламино)-акридин,
желтый дигидрохлорид которого при кристаллизации из смеси метилового спирта 125 и эфира разлагается
при 242 °C.
Для получения 2-метокси-6-метил-9-хлоракридина 4-метил-2-хлорбензойную кислоту конденсируют с
4-анизидином до 41-метокси-3-метил-ди-363,392 кислоты (при кристаллизации из бензола, плавящегося при
178 °C), это соединение подвергают замыканию кольца и хлорированию.
2,6-диметил-9-хлоракридин при кристаллизации из бензина образует бледно-желтые игольчатые кристаллы,
плавящиеся при температуре 128 °C.
(f) Из 6-метил-2-9-дихлоракридина получают 6-метил-2-хлор-9-(α-диэтиламино-8-пентиламино)-акридин,
желтый дигидрохлорид которого при кристаллизации из смеси метилового спирта и эфира разлагается при
218-220 °C.
Для получения 6-метил-2-дихлоракридина 4-метил-2-хлорбензойную кислоту конденсируют с 4-хлоранилином
до 41-хлор-3-метил-дифениламин-6-карбоновой кислоты (при кристаллизации из бензола, плавящегося при
2030 °C), это соединение подвергают замыканию кольца и хлорированию. 6-метил-2,9-дихлоракридин
кристаллизуется из хлорбензола в виде мелких зеленовато-желтых кристаллов и при температуре выше 2000
°C постепенно разлагается с образованием темной окраски.
Датировано 1 декабря 1930 года.
CARPMAELS & RANSFORD, агенты заявителя, Саутгемптон Билдингс, 24, Лондон, W.C.2.
фениламин-6-карбоновая кислота (при кристаллизации из бензола, плавящегося при 1820 °C), это соединение
подвергается замыканию кольца и хлорированию. 2-метокси-6-метил-9-хлоракридин при кристаллизации из
бензина образует игольчатые кристаллы бледно-желтого цвета, плавящиеся при температуре 159-160 °C.
(d) Из 6-метил-9-хлоракридина получают 6-метил-9-(a-диэтиламино-8-пентиламино)акридин, желтый
дигидрохлорид которого при кристаллизации из смеси метилового спирта и эфира разлагается при 220-2220
°C.
Для получения 6-метил-9-хлоракридина 4-метил-2-хлорбензойную кислоту конденсируют с анилином до
3-метил-дифениламин-6-карбоновой кислоты (при кристаллизации из бензола, плавящегося при 1760 °C), это
соединение подвергают замыканию кольца и хлорированию. При кристаллизации 6-метил-9-хлоракридина из
эфира образуются мелкие, почти бесцветные кристаллы, плавящиеся при температуре 120-121 °C.
2
(e) Из 2:6-диметил-9-хлоракридина получают 2:6-диметил-9-(α-диэтиламино-8пентиламино)-акридин, желтый
дигидрохлорид которого при кристаллизации из смеси метилового спирта и эфира разлагается при 219-221
°C.
Для получения 2: 6-диметил-9-хлоракридина 4-метил-2-хлорбензойную кислоту конденсируют с 4-толуидином
до 3: 41-диметил-дифениламин-6-карбоновой кислоты. ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ.
Способ производства производных акридина.
Я, Артур Каэривал, подданный Великобритании, проживающий по адресу: Саутгемптон Билдингс, 24, Лондон,
W.C.2, настоящим заявляю о характере данного изобретения (о котором мне сообщила компания I. G.
Farbenindustrie Aktiengesellschaft, акционерное общество, зарегистрированное в соответствии с
законодательством Германии, расположенное во Франкфурте-на-Майне, Германия) и о способе его
осуществления, которые будут подробно описаны и установлены в следующем заявлении:
Данное изобретение относится к усовершенствованию, модификации и дальнейшему развитию процессов,
описанных в технических условиях №№ 267,169, 282,453 и 286,087.
В спецификациях №№ 267169, 282453 и 286087 описаны способы производства аминоакридинов и продуктов
их замещения, содержащих основные -80 остатки в качестве заместителей в ароматической аминогруппе.
В соответствии с настоящим изобретением получены новые 9-аминоакридины, содержащие основные
заместители в 5-аминогруппе и атом галогена или алкильную группу в 6-положении, а также атом галогена,
алкильную или алкоксильную группу в 2-положении.
Основной заместитель 9-аминогруппы — это тот, который содержит по меньшей мере один атом азота 90,
обладающий сильным основным характером, либо в виде аминогруппы, которая может быть замещена,
например, алкильными группами, либо в гетероциклической комбинации, причем этот атом азота связан
посредством алифатического, карбоциклического или алифатически-карбоциклического остатка; последний
может быть замещен другими заместителями, например, гидроксильной группой; алифатический или
алифатически-карбоциклический радикал основной боковой цепи может быть прерван азотом, кислородом
или серой в эфироподобной связи.
Эти новые соединения заметно отличаются от уже описанных продуктов ядерного замещения 105
аминоакридинов, содержащих основные заместители, присоединенные к ароматическому азоту, поскольку
они демонстрируют особенно благоприятное соотношение между терапевтическим и токсическим действием.
111 Новые 9-аминоакридины, в основном замещенные в аминогруппе и содержащие атом галогена или
алкильную группу в 6-положении, а также содержащие атом галогена, алкильную или алкоксильную группу в
2-положении, могут быть получены теми же методами, которые уже были описаны в спецификациях №№
267169, 282453 и 286087.
Таким образом, например, основания или их соли, содержащие по меньшей мере два атома азота, один из
которых находится в первичной или вторичной аминогруппе, могут реагировать с такими продуктами
замещения акридина, которые содержат в 9-м положении замещаемый заместитель, в 6-м положении атом
галогена или алкильную группу, и которые могут быть замещены в 2-м положении атомом галогена, алкильной
или алкоксигруппой. К таким замещаемым заместителям в 9-м положении относятся, например, эфирные и
сложноэфирные группы, такие как галогены, ароксигруппы, алкоксигруппы, меркаптогруппы и замещенные
меркаптогруппы.
Для введения основного остатка можно также использовать основания, в которых одна из аминогрупп занята
остатком, который легко отщепляется, например, ацильным остатком, а затем кислотный остаток
отщепляется известным способом. Введение замещенного амина в 9-е положение также может быть
осуществлено путем наращивания основного остатка в несколько этапов, например, путем воздействия
аминоспирта или аминозамещенного галогенсодержащего соединения на продукт замещения акридина
указанного типа и превращения полученных таким образом соединений акридина, содержащих в
9-аминогруппе галогенированный или гидроксилированный остаток (при необходимости, после этерификации
гидроксильной группы, например, с помощью галогеноводородной кислоты), с помощью первичных или
вторичных аминов в соответствующие продукты замещения 9-аминоакридина, содержащие основной остаток
в аминогруппе.
Вместо того чтобы использовать в качестве исходного материала акридины, содержащие в 9-положении
заменяемый заместитель, а в 6-положении атом галогена или алкильную группу, и которые могут быть
замещены в 2-положении атомом галогена, алкильной или алкоксигруппой, можно также использовать такие
соединения акридина, которые, помимо заменяемых заместителей в 9-положении, содержат в 6-положении
заместитель, который может быть превращен в атом галогена или алкильную группу известными методами, и
которые могут одновременно содержать в 2-положении вместо водорода, галогена, алкильной или
алкоксигруппы заместитель, который может быть превращен в эти группы или в водород.
В качестве заместителей W5 в основном выступают атомы галогенов, гидроксильные, нитро- и аминогруппы.
Наконец, промежуточные продукты, пригодные для использования в синтезе акридина, могут быть также
использованы обычными методами для получения 9-аминоакридинов, в основном замещенных в
аминогруппе, содержащих в 6-положении атом галогена или алкильную группу и которые могут быть
замещены в 2-положении атомом галогена, алкильной или алкоксигруппой. Для этой цели, например, амиды
дифениламин-6-карбоновых кислот, в основном замещенные в амидной группе кислоты и содержащие в
3-положении атом галогена, алкильную группу или заместитель, который может быть превращен в эти группы,
и которые могут содержать в 41-положении атом галогена, алкильную или алкоксигруппу или заместитель,
который может быть превращен в эти группы или в водород, получают обычными методами и подвергают
замыканию кольца известным способом с образованием производных акридина, при этом заместители,
присутствующие в 2-положении образующегося акридина, превращаются. При необходимости, в водородные,
галогенные, алкильные или алкоксильные группы, а присутствующие в 6-м положении заместители
превращаются в галогены или алкильные группы.
— Следующие примеры иллюстрируют изобретение: 7,0 90k ПРИМЕР 1.
NH.CH2CH2N (C2H5)2 H5C20-/\/ CV\/ ()\1 1 L-C1 29,2 грамма 2-этокси-6:9-дихлоракридина (получаемого в
соответствии со спецификацией 104 № 13356/30 (серийный номер)
353,537) растворяют в 120 граммах фенола при температуре водяной бани. Не обращая внимания на -, при
разделении 9-фенилэфира, полученного в результате 10d, постепенно добавляют 11,6 грамма
2-диэтиламино-1-аминоэтана.
После перемешивания в течение одного часа при температуре 100 °C реакция завершается. Для удаления
фенола охлажденную массу 116 помещают в 2N-едкий натр, после чего
9(диэтил-аминоэтиламино)-2-этокси-6c-акридин осаждается в полутвердом виде и предпочтительно
растворяется в эфире. Он легко растворим в большинстве органических растворителей. Дальнейшую очистку
проводят путем встряхивания эфирного раствора с разбавленной уксусной кислотой, повторного осаждения
аммиаком и повторного растворения в эфире. С помощью эфирного решения 12.
363,392 При добавлении соляной кислоты получают гидрохлорид, который легко растворяется в воде, давая
нейтральную реакцию по отношению к конго красному, и может быть перекристаллизован из спирта.
ПРИМЕР 2.
NH.CH2. CH2. CH2. CH2 CH2. N(C2H15)2 I CO I\/ CI-C 27,8 грамма 2-метокси-6:9-дихлоракридина (сравните
спецификацию №
13,356/30 (Серийный номер 353537j подвергаются реакции в 120 граммах фенола с 15,8 граммами
5-диэтиламино-1-аминопентана (Ber. 43, 1910, стр. 2873), как описано в примере 1. Выделение и очистка
нового основания также осуществляется так же, как и в примере 1. Целью данной очистки является полное
удаление акридона, который всегда образуется в ходе реакции 15. Данное основание отличается
растворимостью в эфире. Желтый гидрохлорид этого вещества, растворимый в воде с нейтральной реакцией
по отношению к конго красному, может быть получен в виде мелкокристаллического порошка путем
растворения в метаноле и осаждения эфиром; он разлагается при 258–260 °C.
EXAiILE 3.
CH3 011 NH.Ct.CH2. CH2. CH2. N(C2H5), 11300\, -l L i 01 \ \ N/\/ 15,8 грамма 5-диэтиламино-2-аминопентана
(полученного восстановлением оксима 5-диэтиламино-2-пентанона, см. спецификацию № 267169, с помощью
амальгамы натрия; температура кипения 75-77 °C под давлением) капают в течение одного часа при 1000 °C в
раствор 27,8 грамма 2-метокси-6,9-дихлоракридина в 120 граммах фенола. Выделение основания, легко
растворимого в эфире, осуществляется, как описано в примере 1. Полученный таким образом дигидрохлорид
разлагается при температуре 248-250 °C.
Аналогичным образом, исходя из 2-метокси-6-бром-9-хлоракридина (см. спецификацию № 13356/30)
(серийный номер 353537) и α-диэтиламино-8-аминопентана, получают
2-метокси-6-бром-9-(α-диэтиламино-8-пентиламино)-акридин, образующий гидрохлорид, легко растворимый в
воде, который разлагается при 240-245 °C.
Из 2-метокси-6-йодо-9-хлоракридина (см. спецификацию № 13356/30) (серийный номер 353537) и
α-диэтиламино-8-аминопентана получают 2-метокси-6-йодо-9(α-диэтиламино-8-пентиламино)-акридин,
дигидрохлорид которого очищают осаждением эфиром из его метилового спиртового раствора.
Получается порошок, легко растворимый в воде и дающий нейтральные реакции, который разлагается при
температуре 240-245 °C.
ПРИМЕР 4.
CH2. N(C2H5)2 NH.CH/ I \CH2. 27,8 грамма 2-метокси-6,9-дихлоракридина растворяют в 120 граммах фенола и
в этот раствор при температуре 1000 °C при интенсивном перемешивании добавляют по каплям 20,1 грамма
1,3-тетраэтилдиамино-2-аминопропана (подвижная бесцветная жидкость, кипятящаяся под давлением 8 мм
при температуре 100-102 °C), получаемого действием фталимида калия на
1,3-тетраэтилдиамино-2-хлорпропан (полученный превращением эпихлоргидрина с избытком диэтиламина в
1,3-тетраэтилдиамино-2-пропанол, температура кипения 1100 °C под давлением 11 мм, и последующим
хлорированием тионилхлоридом, кипятящим под давлением 13 мм при температуре 112-1130 °C) и
последующим омылением продукта конденсации. Реакция завершается в течение одного часа (363,32 R).
Дальнейшая работа выполняется так же, как в примере 1! Новое основание легко растворяется в эфире и при
взаимодействии с эфирным раствором соляной кислоты образует желтый гидрохлорид, который разлагается
при 225-228 °C и легко растворяется в воде.
Пример 5.
lN4H.CH2COHOH.CH2. N(C2H5)2 1 1 L1 \/\ \ NW/\ i114,6 грамма 3-диэтиламино-2-гидрокси-1-аминопропана
(см. немецкий патент № 473219) перемешивают при температуре 1000 °C в течение одного часа с 27,8
граммами 2-метокси-6,9-дихлоракриина, растворенного в 120 граммах фенола.
Новое основание довольно плохо растворимо в эфире и предпочтительно экстрагируется с помощью
метиленхлорида или хлороформа. Растворяя его в бензоле и осаждая петролейным эфиром, можно получить
желтый порошок, плавящийся при 105-106 °C. Полученный желтый гидрохлорид растворяется в воде, давая
нейтральную реакцию по отношению к конго красному, и может быть кристаллизован из спирта. Было
установлено, что он разлагается при температуре 238-240 °C.
Аналогичным образом получают: (а) с использованием α-диметиламино-γ-аминопропана (полученного
реакцией бромпропилфталимида с диметиламином и последующим отщеплением фталевой кислоты;
температура кипения 360 °C; при давлении 1 мм рт. ст.) в качестве основания,
2-метокси-6-хлор-9-(α-диметиламино-γ-пропиламино)акридин-дигидрохлорид, разлагающийся при 2550 °C.
(б) с использованием α-диэтиламино-γ-бутана (полученного путем превращения α-диэтиламино-γ-бутанона,
см. спецификацию № 14231/13, пример 2) с гидроксиламином в α-диэтиламино-γ-бутаноноксим, температура
кипения 1210 °C.
при давлении 5 мм и восстановлении амальгамой натрия; температура кипения 61°C.
под давлением 8 мм м. в качестве основания, 2-метокси-6-хлор-9-(α-диэтиламино-γ-бутиламино)-акридин
дигидрохлорид, разлагающийся при 258-260 °C.
(c) с использованием α-диаллиламино-γ-аминобутана (полученного путем превращения диаллиламина,
формальдегида и ацетона в α-диаллиламино-γ-бутанон, температура кипения 84-85 °C при давлении 6 мм рт.
ст., превращения последнего с помощью гидроксиламина в α-диаллиламино-γ-бутаноноксим, температура
кипения 135 °C при давлении 8 мм рт. ст., и восстановления амальгамой натрия; температура кипения 750 °C
при давлении 4 мм рт. ст.) в качестве основания, 2-метокси-6-хлор-9-(α-диаллиламино-γ-бутиламино)акридин
дигидрохлорида, разлагающегося при 208-2100 °C.
(d) с использованием α-диаллиламино-паминоэтана (полученного путем превращения диаллиламина с
этиленоксидом в диаллиламиноэтиловый спирт, хлорирования 65 тионилхлоридом до
диаллиламиноэтилхлорида, реакции последнего с C фталимидом калия и отщепления фталевой кислоты;
температура кипения 68-70 °C.
под давлением 8 мм) в качестве основания,
2-метокси-6-хлор-9-(α-диаллиламино-p3-этиламино)-акридин-дигидрохлорид, разлагающийся при 210-212 °C.
Пример 6.
NH-/ \--N 02/ I \ / \CH2. CH2. N(C2HJ)2 HaCO_/\/ \^ C 27,8 грамма 2-метокси-6,9-дихлоракридина конденсируют в
120 граммах фенола при 1000 °C с 23,5 граммами 4-амино-1-N-(этилдиэтиламиноэтил)-80-аминобензола.
После обработки обычным способом основа остается в виде красновато-коричневого порошка, плавящегося
при температуре 96-99 °C (резкий вкус не выражен). В результате образуется красновато-коричневый
гидрохлорид, который легко растворяется в воде, приобретает красный цвет, разлагается при температуре
255-258 °C и может кристаллизоваться с помощью спирта, образуя блестящие красновато-коричневые
чешуйки.
4-амино-1-N-(этилдиэтиламино) 363,392e1 -15;. спецификация № 274,058, пример 6, путем введения
нитрозогруппы в N(этил-диэтиламиноэтил)-аминобензол и последующего восстановления.
Этил)-аминобензол можно получить в виде бесцветной, подвижной, окисляемой жидкости (кипящей при
170-172 °C, с порами менее 7 мм).
давление) методом, описанным в ПРИМЕРЕ 7.
НИИ/_< >-О.CH2. CH2. N(C211)2 11300/\/ I \^ \/ N /\/ LC Это соединение легко получить, подвергнув 27,8 грамма
2-метокси-6,9-дихлоракридина реакции в 120 граммах фенола при 100 °C с 20,8 граммами
4215-амино-1-диэтиламино-этоксибензола.
Новое основание плавится при температуре 78-80 °C (температура плавления не четкая) и образует
гидрохлорид, который может быть кристаллизован из спирта и разлагается при температуре 236-238 °C.
4-амино-1-диэтиламиноэтоксибензол получают в виде бесцветного масла, кипящего при 163-164 °C (при
давлении 7 мм рт. ст.), путем восстановления железом и уксусной кислотой соответствующего
нитросоединения, которое получают реакцией калиевой соли 4-нитрофенола с диэтиламиноэтилхлоридом.
ПРИМЕР 8.
IWI{. CII2. H2. X/CH2 NH.CH2 CH2. N/ C1 \CH,,,'H I \CH.0H2/ '/\'1 \ \/\ NI / 27,8 грамма
2-метокси-6,9-дихлоракридина обычным способом подвергают реакции в 120 граммах фенола с 12,8
граммами 2-пиперидино-1-аминоэтана (сравните с Габриэлем, Бер. 24, стр. 1121). Новое основание, которое
при обработке отделяется в твердом виде, легко перекристаллизуется из спирта и образует небольшие
желтые игольчатые кристаллы, плавящиеся при температуре 139-140 °C, которые довольно трудно
растворяются в эфире, но легче в метиленхлориде. Желтый дигидрохлорид можно кристаллизовать из
спирта; он с некоторым трудом растворяется в холодной воде, но не очень хорошо — в горячей. Разложение
происходит при температуре 260-263 °C.
ExAmmrE 9.
NH.CH2. CH2INC I '\CH2. CH2. N(C215)2 11300X) /0\, 1 1 I-C _\/\N \/ 14 граммов 2-метокси-6,9-дихлоракридина
нагревают в течение получаса до - -50 1000 0. в 60 граммах фенола и после охлаждения медленно вводят при
перемешивании в 300 cos. ацетона. При этом гидрохлорид 2-метокси-6-хлор-9-феноксиакридина выделяется
в виде желтоватого порошка. Его разлагают с помощью разбавленного раствора аммиака, а свободное
основание кристаллизуют из бензола и петролейного эфира. 2-метокси-6-хлор-9-феноксиакридин образует
мелкие бледно-желтые кристаллы, плавящиеся при температуре 152-153 °C, и легко растворяется в обычных
растворителях.
I 440, 363,392 11t ;C, 363,392 33,6 грамма 2-метокси-6-хлор-9-фенилоксиакридина и 18,7 грамма триамина
формулы H2N.OH2. CE2C NI \CH2. CH2. N(C2H5)2 {5 плавят в 120 граммах фенола в течение одного часа при
1000 °C. Полученное обычным способом новое основание имеет желтый цвет, легко растворяется в
органических растворителях и превращается эфирным раствором соляной кислоты в желтый гидрохлорид,
который очень легко растворяется в воде и разлагается при 225-2280 °C. Гидрохлорид можно
кристаллизовать из спирта.
Алифатический триамин можно получить нагреванием 2-диэтиламино-1-этиламиноэтана с
бромэтилфталимидом в ксилоле с последующим отделением остатка фталевой кислоты путем нагревания с
едким натром, а затем с соляной кислотой. Это бесцветная, чрезвычайно сильнощелочная жидкость, которая
кипит при 1020 °C под давлением 11 мм рт. ст.
Пример 10.
NH.CH2. CH2. N(C215)2 H3CO-K C) /N /\/ 27,8 грамма 2-метокси-6,9-дихлоракридина подвергают обычной
реакции в 120 граммах фенола А с 12,2 граммами (двумя молекулярными соотношениями) аминоэтилового
спирта, в результате чего образуется 2-метокси-6-хлор-9-гидрокси-.
Этиламиноакридин производится с удовлетворительным выходом (d). Это новое соединение можно
кристаллизовать из спирта, получая небольшие желтые матовые игольчатые кристаллы с температурой
плавления 191-192 °C. Оно умеренно растворимо в большинстве растворителей. При кипячении раствора
бензола с тионилхлоридом на водяной бане легко получают 2-метокси-6-хлор-9-хлорэтиламиноакридин в
виде темно-желтого порошка, который, в свою очередь, реагирует с диэтиламином с образованием
2-метокси-6-хлор-9-диэтиламиноэтиламиноакридина. Основание может быть кристаллизовано из бензина в
виде желтых листочков, плавящихся при температуре 117-118 °C.
Полученный желтый гидрохлорид легко растворим в воде и разлагается при температуре 251-2520 °C.
Тот же продукт получается при замыкании кольца основного замещенного амида кислоты
41-метокси-3-хлор-дифениламин-6-карбоновой кислоты. Для этой цели к суспензии 20 граммов указанной
кислоты (см. спецификацию № 13356/30) (серийный номер)
353,537) В 200 г сухого эфира добавляют 15,5 грамма пентахлорида фосфора. После кипячения в течение
получаса карбоновая кислота полностью растворяется. 60 При охлаждении смесью льда и поваренной соли
хлорангидрид кислоты отделяется в виде слабых зеленовато-желтых кристаллов с температурой плавления
1040 °C.
Граммы хлорангидрида кислоты растворяют в 250 г сухого эфира, и в раствор добавляют 6 граммов
2-диэтиламино-1-аминоэтана, разбавленного эфиром. В ходе бурной реакции образуется основной амид
кислоты. Его растворяют в разбавленной соляной кислоте, высвобождают с помощью карбоната калия и
экстрагируют эфиром.
Эфир выпаривают, а остаток растворяют в 50%-ном растворе ксилола. После добавления 20 граммов
пентафосфата фосфора-75-.
Оксид в течение 2 часов, затем раствор кипятят под обратным холодильником. Реакционную смесь
обрабатывают метиленхлоридом и 10%-ным раствором уксусной кислоты. Полученный красновато-желтый
раствор уксусной кислоты 80 2 - метокси - 6 - хлор - 9 - диэтиламиноэтиламино-акридина отделяют. Путем
добавления карбоната калия и экстракции метиленхлоридом можно получить свободное основание. 85 При
растворении в небольшом количестве воды и соляной кислоты при кипении образуется гидрохлорид, который
при охлаждении кристаллизуется в виде кристаллов, разлагающихся при температуре 251-252 °C, как указано
выше. 90 Наконец, тот же продукт получают, когда в основном замещенный 2-алкокси-6-IIIтро-9-аминоаридин
превращается в 6-хлорсодержащее соединение через 6-:
аминосоединение. Для этой цели молекулярное количество 2-метокси-6-нитро-9-хлорабридина (полученного
из бензола) желтого цвета...
Стаканы с температурой плавления 214-125 °C (полученные из
41-метокси-3-нитродифениламин-6-карбоновой кислоты с температурой плавления 235-236 °C,
приготовленной реакцией 4-анизидина с 4-нитро-2-хлорбензойной кислотой) и 2-диэтиламино-1-аминоэтана
конденсируются после растворения в феноле в 2-метокси-6-нитродиэтилакридин.
После очистки с помощью соли соляной кислоты основание кристаллизуется из бензола в виде ярко-красных
кристаллов с температурой плавления 136-138 °C. Его оранжевый гидрохлорид разлагается при 240-242 °C.
При восстановлении железом и уксусной кислотой обычным способом основание превращается в
2-метокси-6-амино-9-диэтиламиноэтилакридин. Его желтый гидрохлорид разлагается при температуре 115°C.
2915-218 С. и легко растворяется в воде. Раствор свободного основания флуоресцирует удивительным
образом. При диазотировании аминосоединения получается насыщенный красный раствор, который при
обработке хлоридом меди(I) в соответствии с реакцией Сандмейера дает
2-метокси-6-хлор-9-диэтиламиноэтиламино-S-акридин, обладающий указанными выше свойствами.
ПРИМЕР: E 11.
24.8 125 граммов 6,9-дихлоракридина расплавляют на кипящей водяной бане со 125 граммами фенола, после
чего в расплав добавляют 17 граммов адиэтиламино-8-аминопентана. После нагревания в течение 2 часов до
90-100 °C реакционную смесь помещают в 1000 мл двукратного количества нормального едкого натрия, а
выделившееся основание экстрагируют эфиром. Основание очищают путем экстракции эфирного раствора
10%-ной уксусной кислотой и обработки раствора в уксусной кислоте карбонатом калия; наконец, его
отделяют паровой дистилляцией от последних следов избытка алифатического диамина. Из хорошо
высушенного эфирного раствора дигидрохлорид 6-хлор-9-(α-диэтиламино-8пентиламино)-акридина осаждают
с помощью эфирной соляной кислоты, которая при кристаллизации из небольшого количества спирта
образует желтые кристаллы, разлагающиеся при 234-236 °C.
Аналогичным образом, используя адиэтиламино-γ-аминобутан в качестве основания, получают
6-хлор-9-(α-диэтиламино-γ-бутиламино)акридин, разлагающийся при 240 °C.
Ранее неизвестное соединение 6,9-дихлоракридин (кристаллизующееся из бензола в виде мелких
бледно-желтых кристаллов, плавящихся при 167-168 °C) получают из 3-хлордифениламин-6-карбоновой
кислоты (кристаллизующейся из спирта в виде призм, плавящихся при 200-201 °C) путем замыкания кольца и
хлорирования полученного акридона.
Аналогичным образом получают (а) из 2-метил-6-9-дихлоракридина
2-метил-6-хлор-9-(α-диэтиламино-8-пентиламино)-акридин, дигидрохлорид которого яично-желтого цвета при
кристаллизации из смеси спирта и эфира имеет температуру разложения 245-246 °C.
Для получения 2-метил-6-дихлоракридина 2:4-дихлорбензойную кислоту конденсируют с 4-толуидином до
41-метил-3-хлор-дифениламин-6-карбоновой кислоты (при кристаллизации из спирта, плавящегося при
232-233 °C), это соединение подвергают замыканию кольца и хлорированию. 2-метил-6,9-дихлоракридин при
кристаллизации из бензола образует бледно-желтые игольчатые кристаллы, плавящиеся при температуре
146-147 °C.
(б) из 2:6:9-трихлоракридина, 2:6-дихлор-9-(α-диэтиламино-8-пентиламино)-акридина. При кристаллизации из
метилового спирта и эфира образуется желтый гидрохлорид, легко растворимый в воде, реакция с которым
нейтральна по отношению к конго красному.
Для получения 2:6:9-трихлоракридина 2:4-дихлорбензойную кислоту смешивают с 4-хлоранилином до
3:41-дихлордифениламино-6-карбоновой кислоты (при кристаллизации из спирта, разлагающегося при
236-237 °C), это соединение подвергают замыканию кольца и хлорированию. 75 2,6:9-трихлоракридин при
кристаллизации из бензола образует небольшие бледно-желтые кристаллы, плавящиеся при температуре
202-2030 °C.
(c) Из 2-метокси-6-метил-9-хлоракридина получают
2-метокси-6-метил-9-(адиэтиламино-8-пентиламино)-акридин, желтый дигидрохлорид которого при
кристаллизации из смеси метилового спирта и эфира разлагается при 2420 °C. 85 Для получения
2-метокси-6-метил-9-хлоракридина 4-метил-2-хлорбензойную кислоту конденсируют с 4-анизидином до
41-метокси-3-метилдифенил-6-карбоновой кислоты (при кристаллизации из бензола, плавящегося при 182
°C), это соединение подвергают замыканию кольца и хлорированию. 2-метокси-6-метил-9-хлоракридин при
кристаллизации из бензина образует бледно-желтые игольчатые кристаллы, плавящиеся при температуре
159-160 °C.
(d) Из 6-метил-9-хлоракридина, 6-метил-9-(α-диэтиламино-3-пентиламино)-акридина, желтый дигидрохлорид
которого при кристаллизации из 100.
Смесь метилового спирта и эфира разлагается при температуре 220-222 °C.
Для получения 6-метил-9-хлоракридина 4-метил-2-хлорбензойную кислоту конденсируют с анилином до
3-метил-105.
Дифениламин-6-карбоновая кислота (при кристаллизации из бензола, плавящегося при 1760 °C), это
соединение подвергается замыканию кольца и хлорированию. При кристаллизации 6-метил-9-хлоракридина
из 110-процентного эфира образуются мелкие, почти бесцветные кристаллы, плавящиеся при температуре
120-121 °C.
(e) Из 2: 6-диметил-9-хлоракридина, 2: 6-диметил-9-(α-диэтиламино-8-пентиламино)-акридина, желтый
дигидрохлорид которого при кристаллизации из смеси метилового спирта и эфира разлагается при 219-221
°C.
Для получения 2,6-диметил-9-хлоракридина 4-метил-2-хлорбензойную кислоту конденсируют с 4-толуидином
до 3,41-диметил-дифениламин-6-карбоновой кислоты (при кристаллизации из бензола, плавящегося при 1780
°C), это соединение подвергают замыканию кольца и хлорированию. 125.
2,6-диметил-9-хлоракридин при кристаллизации из бензина образует бледно-желтые игольчатые кристаллы,
плавящиеся при температуре 128 °C.
(f) Из -6 - метил - 2: 9 - дихлор363,392
=== НАЧАЛО ФАЙЛА: patent_363393.txt ===
ССЫЛКА: https://translationportal.epo.org/emtp/translate/?ACTION=description-retrieval&COUNTRY=GB&ENGINE=
google&FORMAT=docdb&KIND=A&LOCALE=sq_AL&NUMBER=363393&SRCLANG=EN&OPS=ops.epo.org/3.2&T
RGLANG=ru
========================================
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB363393A
[]
ПАТЕНТ
$- '7 - q'a 'n> " 43, '_ 2 as SPECIF V CATION
СПЕЦИФИКАЦИЯ
Соседние файлы в папке патенты