Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / Сборник патентов_13241
.pdf
представляют собой алкильные, арильные или аралкильные группы, или вместе образуют замкнутую цепь
(которая может содержать гетероатомы).
Полученные таким образом соединения используются в качестве ускорителей вулканизации путем их
применения обычным способом, то есть путем включения в резиновую смесь, которая затем вулканизируется.
Они могут быть включены в систему как при наличии, так и при отсутствии известных ускорителей, что
позволяет в полной мере использовать их специфические свойства, которые в значительной степени зависят
от природы радикалов R' и R11.
Таким образом, изобретение включает в себя производство новых серосодержащих соединений 3077,253 и
3377,253, а также процесс вулканизации каучука, в котором они используются. В него также входят
полученные продукты.
Хотя мы указали, что новые серосодержащие соединения получают в результате реакции, в которой
участвуют эквимолекулярные пропорции взаимодействующих веществ, следует понимать, что при
практическом применении этого этапа изобретения мы не ограничиваемся использованием таких пропорций,
а используем, например, избыток одного или другого взаимодействующего вещества любым способом,
предложенным общепринятой практикой в синтетической органической химии. Аналогичным образом, при
необходимости мы можем использовать такие растворители, которые позволят удобно растворить
взаимодействующие вещества.
Изобретение иллюстрируется, но не ограничивается следующими примерами, в которых детали указаны по
весу.
В приведенных примерах в качестве источника формальдегида используется «раствор формалина»,
представляющий собой обычный коммерческий водный раствор, содержащий 40 г формальдегида на 100 мл
раствора.
ПРИМЕР 1.
8.3 К 8,5 частям пиперидина медленно добавляют части раствора формалина при перемешивании, при этом
смесь охлаждают.
Затем добавляют раствор, состоящий из 16,7 частей 2-меркаптобензтиазола в 78 частях ацетона. Продукт
реакции отделяется практически мгновенно и отфильтровывается примерно через час после отстаивания.
Выход составляет 23 части, а продукт после кристаллизации из бензола образует кристаллы с температурой
плавления.
159-161 С.
0.5 Часть полученного таким образом компаунда смешивают с резиновой смесью следующего состава: 100
частей светлого крепированного каучука, 75 частей барита, 10 частей оксида цинка, 2,5 части серы. При
вулканизации в течение 50 минут при температуре 110 °C вулканизированная резина имеет прочность на
разрыв 187 кг/см². При вулканизации при температуре 1410 °C в течение 20 минут прочность на растяжение
составляет 199 кг/см², ПРИМЕР 2.
17 К 24,7 частям холодного водного раствора морфолина (содержащего 72,8 частей морфолина на 100 частей
раствора по объему) медленно добавляют части раствора формалина при перемешивании. К смеси в один
прием добавляют раствор, состоящий из 33,4 частей 2-меркаптобензтиазола в 135 частях ацетона. Сначала
меркаптобензтиазол выпадает в осадок, но вскоре растворяется, и начинает осаждаться новое соединение.
После завершения взаимодействия осадок отфильтровывают и высушивают. Выход составляет 23 части, а
продукт после кристаллизации из толуола образует кристаллы, температура плавления. 148-149 C. 1 0,5
частей полученного таким образом компаунда добавляют в резиновую смесь состава, приведенного в
Примере 1. После вулканизации в течение 20 минут при температуре 141 °C прочность на разрыв
вулканизированной резины составила 170 кг/см², тогда как после вулканизации в течение 50 минут при
температуре 110 °C прочность на разрыв составила всего 25 кг.
за кв. см.
При добавлении в резиновую смесь 0,25 частей нового продукта и 0,25 частей дифенилгуанидина прочность
на разрыв после вулканизации в течение 20 минут при 1410 °C составляет 142 кг/см², а после вулканизации в
течение нескольких минут при 1100 °C — 125 кг/см².
см.
ПРИМЕР 3.
8.5 К 7,3 частям диэтиламина медленно, при перемешивании, добавляют части раствора формалина, при
этом смесь охлаждают. Добавляют суспензию, состоящую из 16,7 частей 2-меркаптобензтиазола в 40 частях
ацетона. Вскоре начинается осаждение нового продукта. После отстаивания в течение 1 часа смесь
фильтруют. Выход продукта составляет 11 частей. Когда продукт кристаллизуется из петролейного эфира (б.
С. 60-80 С.) образует желтоватые пластинки, т.пл. 84-86 С.
Таким образом, 0,5 части этого продукта добавляют в резиновую смесь состава, описанного в Примере 1, но
содержащую дополнительно 1 часть по весу стеариновой кислоты. При вулканизации в течение 50 минут при
температуре 1100 °C предел прочности при разрыве составляет 165 кг/см², а при вулканизации в течение 20
минут при температуре 1410 °C предел прочности при разрыве составляет 188 кг/см².
ПРИМЕР 4. 105 16.8 Смешивают части 2-меркаптобензтиазола, 9,3 части анилина и 17 частей спирта. Затем
смесь тщательно перемешивают и добавляют 10,5 частей формалина. Выделяется тепло, и постепенно
происходит видимая реакция с образованием полутвердой массы. Затем всю смесь нагревают примерно до
90 °C до однородного состояния. После охлаждения твердое вещество измельчают с водой,
отфильтровывают и сушат. 115 Выход бледно-желтого неморозостойкого порошка составляет 27 частей.
0.5 Части изделия добавляются в резиновую смесь того же состава, что и описано в Примере 3. При
вулканизации в течение 50 минут при температуре 1100 °C прочность на разрыв составляет 26,5 кг/см², тогда
как при вулканизации при температуре 1410 °C в течение 20 минут она составляет 162 кг/см².
Смесь из 0,25 частей продукта 125 и 0,25 частей дифенилгуанидина смешивают в подобную резиновую смесь.
Прочность на разрыв после 50 минут твердения при 110 °C составляет 96 кг/см², а после 20 минут твердения
при 141 °C — 185 кг/см².
за кв. см.
EXA uple J.
21.9 Часть фенил-п-нафтиламина А растворяют в 80 частях ацетона, после чего к раствору медленно
добавляют 17 частей формалина. Смесь оставляют на 10 минут, затем при перемешивании добавляют 16,7
частей 2-меркаптобензтиазола. Полученный раствор оставляют на некоторое время, примерно на час; за это
время происходит отделение продукта конденсации.
Затем его отфильтровывают и высушивают. Выход продукта составляет 32,5 части, а температура плавления
около 131 °C.
При использовании 0,5 частей продукта для вулканизации прочность на разрыв через 50 минут при 1100 °C и
через 20 минут при 151 °C составляет всего 1,5 и 89 кг/см², соответственно. Однако при использовании смеси
из 0,25 частей продукта и 0,25 частей дифенилгуанидина прочность на разрыв через 50 минут при 1100 °C
составляет 89 кг/см², а через 20 минут при 141 °C — 157 кг/см².
ПРИМЕР 6.
21.9 Часть фенил-α-нафтиламина растворяют в 20 частях ацетона, после чего медленно, при перемешивании
и охлаждении, добавляют 16 частей формалина. Затем добавляют суспензию, состоящую из 16,7 частей
2-меркаптобензтиазола в 60 частях ацетона. Полный раствор получается через несколько минут. Раствор
оставляют на ночь при обычной температуре, а затем выливают в воду. Выделяющийся маслянистый продукт
затвердевает при выдерживании в воде.
Твердое вещество измельчают в порошок, затем массу фильтруют, сушат и получают светло-желтый
порошок. Выход продукта составляет 33 части, а температура плавления... 147-153 С. (после размягчения при
1440 °C).
При добавлении 0,5 частей продукта в резиновую смесь, описанную в Примере 3, прочность на растяжение
после 50 минут вулканизации при 1100 °C и 20 минут при 1410 °C составляет всего 1,7 и 60 кг/см²,
соответственно, тогда как при использовании смеси из 0,5 частей нового продукта и 0,25 частей
дифенилгуанидина прочность на растяжение составляет 13,5 и 151 кг/см², соответственно.
Вулканизированная таким образом резина обладает превосходной устойчивостью к разрушению, что
подтверждают следующие результаты испытаний.
Образцы, вулканизированные описанным способом в оптимальных условиях вулканизации (30 минут при 1410
°C), выдерживали в бомбе в течение 3 дней при 700 °C и давлении кислорода 300 фунтов на квадратный
дюйм. Предел прочности на растяжение до старения составил 169 кг/см².
и после выдержки 126 кг на кв. см.
Нам известно, что было предложено улучшить свойства меркаптотиазолов в качестве ускорителей
вулканизации путем снижения их кислотных свойств посредством соединения с основными веществами,
такими как гуанидины, гексаметилентетрамин, тиомочевины и другие, склонные к образованию солевых
соединений. Целью настоящего изобретения является получение веществ, в которых осуществляется
фундаментальное изменение природы используемых 2-меркаптоарилентиазолов, а не простое снижение их
кислотности, и таким образом достигаются перечисленные желаемые результаты. 75 Кроме того, было
предложено конденсировать соли, полученные путем сплавления или объединения меркаптана или
меркаптотела с основанием, таким как диплиенилгуанидин, и реагировать полученный продукт с альдегидом
или, наоборот, путем реакции оснований Шиффа, являющихся продуктами конденсации альдегидов и аминов,
с меркаптотиазолами, причем полученные продукты имеют смолистую природу и неизвестный состав.
Настоящее изобретение (№ 85) не касается этих реакций.
Подробно описав и определив природу нашего изобретения и способ его осуществления, мы заявляем, что
то, что мы
=== НАЧАЛО ФАЙЛА: patent_377254.txt ===
ССЫЛКА: https://translationportal.epo.org/emtp/translate/?ACTION=description-retrieval&COUNTRY=GB&ENGINE=
google&FORMAT=docdb&KIND=A&LOCALE=sq_AL&NUMBER=377254&SRCLANG=EN&OPS=ops.epo.org/3.2&T
RGLANG=ru
========================================
Patent Translate encountered an error while processing your request. Please retry later.
We apologise for any inconvenience this may cause.
Contact Patent Translate team
Error Code: 501
Date: 2026-09-30 15:05:52 Central European Time
Translation Requested: GB377254A-DESCRIPTION
Loading Translation...
100%
FAQ
Help
Legal notice
Contact
=== НАЧАЛО ФАЙЛА: patent_377255.txt ===
ССЫЛКА: https://translationportal.epo.org/emtp/translate/?ACTION=description-retrieval&COUNTRY=GB&ENGINE=
google&FORMAT=docdb&KIND=A&LOCALE=sq_AL&NUMBER=377255&SRCLANG=EN&OPS=ops.epo.org/3.2&T
RGLANG=ru
========================================
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ GB377255A
[]
ПАТЕНТНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
Дата подачи заявления: 14 апреля 1931 года. Нет, 11,014/31.
Слева полностью: Январь. 14, 1932.
Окончательная версия принята к публикации: 14 июля 1932 года.
СПЕЦИФИКАЦИЯ PROVI8IONA1i.
377, 255 Производство терапевтически активных соединений.
Я, Ильфред Уильям Гроувс, подданный Великобритании, проживающий по адресу: Саутгемптон Билдингс, 30,
Лондон, W.C. 2, настоящим заявляю, что статус данного изобретения (сообщенный мне из-за границы
компанией I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, акционерным обществом, организованным в соответствии с
законодательством Германии, из Франкфурта-на-Майне, Германия) заключается в следующем: 1. Согласно
данному изобретению, терапевтически ценные вещества могут быть получены путем преобразования
пергидрокарбазола или; гомолог, полученный путем замены иминового водорода в соответствии с
общеизвестными методами на основной остаток, в соединение, содержащее несколько атомов азота, в
котором введенный атом или атомы азота связаны посредством алифатического, циклического или
алициклического остатка с иминогруппой пергидрокарбазола, или путем превращения подходящих
промежуточных продуктов, полученных из пергидрокарбазола путем замещения иминового водорода, в такие
соединения, содержащие несколько атомов азота.
Эти вещества могут быть получены, например, путем взаимодействия пергидрокарбазола с
галогеналкиламином, который может использоваться в виде свободного основания или в виде соли. Новое
соединение (или соединения) также может быть получено из пергидрокарбазола другими способами,
например, путем превращения пергидрокарбазола с помощью алкиленоксида, галогенгидрина или
дигалогенида алкирилена в соответствующее соединение гидрокси- или галогеналкилпергидрокарбазола и
последующего взаимодействия последнего с подходящим основным соединением, содержащим
реакционноспособную группу. N-гидроксиалкилперилгидрокарбазолы, полученные из пергидрокарбазола и
галогенгидринов, могут вступать в реакцию с образованием алкоголатов, при этом результат аналогичен
реакции соединений, содержащих реакционноспособный галоген и обладающих либо основным характером,
либо способных превращаться в соединение с основным характером путем химической трансформации,
например, путем восстановления.
Из вышеизложенного следует, что элемент, соединяющий гель перилдвокарбазола с ионизированным азотом,
может иметь любую природу. Это может быть, например, простая алиплическая цепочка атомов углерода или
цепочка, содержащая как атомы углерода, так и различные другие элементы, такие как кислород, сера или
азот. Соединительный элемент также может состоять из циклического остатка или представлять собой
комбинацию такого остатка с алифатическими группами. Если соединительный элемент полностью или
частично состоит из циклического углеводородного остатка, пергидрокарбазол может также вступать в
реакцию, например, с ароматическим веществом, содержащим азот и реакционноспособный галоген, таким
как, например, паранитрохлорбензол, а полученный продукт реакции может быть далее превращен в
полваминосоединение. Пергидрокарбазол также может быть превращен в полиаминосоединение с помощью
других подходящих промежуточных продуктов в соответствии с описанными выше методами или любыми
другими обычными методами.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, при этом компоненты указаны по весу: 1)
1-пергидрокарбазил-этилпиридон-2-инлид N 012 CU'2 /xCH-2\. / NX /CH2\ CH, CH C HCE C/112 NH.
Пергидрокарбазол обрабатывается при 400°C, 500°C этиленоксидом или нагревается в течение 8 часов при
1500°C с избытком этиленоксида. Полученный таким образом оксиэтилпероксид)азол очищают перегонкой в
вакууме. Оно кипит при температуре 1126°C, 130°C и давлении 1 мм рт. ст. и представляет собой бесцветное
густое масло.
2
377,255
Часть оксиэтилпергидрокарбазола в 400 частях хлороформа растворяют в смеси с 60 частями
тионилхлорида. Хлороформ и избыток тионилхлорида удаляют перегонкой, а остаток растворяют в
этилацетате. Гидрохлорид N-хлорэтил-п-гидрокарбазола кристаллизуется. f:
Основание получают из водного раствора.
разложение гидрохлорида путем добавления раствора едкого натрия и экстракции:
эфир.
Части 2-аминопиридина и 24 мкг хлорэтилпергидрокарбазола нагревают в течение 1 часа на паровой бане;
после охлаждения массу смешивают с...
ацетон, при котором происходит разделение моногидрохлорида пергидрокарбазилэтилпиридонимида. Он
фильтруется с помощью суспендирования и превращается с помощью спиртовой соляной кислоты в
дигидрохлорид, который при перекристаллизации из смеси спирта и ацетона плавится при температуре 2740
°C.
2) 1-пергидрокарбазилэтил-4-метилпиридон-2-имид:
CH3 NH N Q12 N (Примечание: В этом и следующих примерах остаток пергидрокарбазола в структурной
формуле указан для удобства, а остаток карбазола).
12 Часть хлорэтилпергидрокарбазола и 6 частей 4-метил-2-аминопиридина подвергаются реакции, и продукт
обрабатывается, как указано в примере L. Получается дигидрохлорид, плавящийся при температуре 2580°C.
оле 3) 1-пергидрокарбазил-биилпири(илдои-4vly имида:
ле, лил лид NH те. Ii er- A of ith N rts 1 ire CH 2 th. | ith OH2 de I on lie, de LXat yl- 12 частей
хлорэтилпергидрокарбазола, частей 4-аминопиридина и 5 частей спирта нагревают в течение 15 минут на
паровой бане. При смешивании с ацетоном 45 моногидрохлорид нового основания отделяется; с соляной
кислотой он образует дигидрохлорид, плавящийся при 2450 °C.
4)
l-пергидрокарбазилэтилхинолон-2-имид:
N l 1 OH2 2 -n N LS.
2 части хлорэтилпергидрокарбазола, 7 частей 2-аминохинолина и 5 частей спирта нагревают в течение 1 часа
на паровой бане при температуре 55°C; моногидрохлорид нового основания пиритают ацетоном и переносят
через спиртовой раствор хлорохлорида в раствор при температуре 26°C.
377,255 ]98 °C.-9205 °C. при давлении 3 мм рт. ст. и образует дигидробромид, плавящийся при 238 °C.
7) 1-пергидрокарбазилэтил-5-метилпиразолин:
O(H-OH2 H 2 N 0ll-ell3 N C11 18 частей хлорэтилпергидрокарбазола и 13 частей 5-метилпиразолина нагревают
в течение 1 часа на паровой бане.
После охлаждения масса смешивается с водой и раствором едкого натрия, основание экстрагируется эфиром
и очищается перегонкой под пониженным давлением.
Продукт кипит при температуре 1730–1800 °C при давлении 4 мм рт. ст.
8, Метиламиноэтилпергидрокарбазол:
N CH12 NH.CH3 5) 1-пергидрокарбазилэтил-2-метил-(этлокси-q ui нолон-4-имид:
NII H5C20 I I I 0 1121 0113 N QQQ 6 частей хлорэтилпергидрокарбазола, 5 частей 6-этокси-4-аминохинальдина
и 0 частей спирта нагревают в течение 1 часа на паровой бане. При смешивании с ацетоном моногидрохлорид
нового соединения отделяется. Он очищается методом перекристаллизации из спирта и плавится при 278 °C.
6)
1-пергидрокарбазилэтилимидазол:
CH-N CH II N CH, 112 N 112 частей хлорэтилилгидрокарбазола и 7 частей имидазола нагревают в течение 1a')
часов на водяной бане.
После охлаждения массу смешивают с водой и раствором каустической соды, а затем всю смесь
экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт высушивают, эфир удаляют, а остаток перегоняют под пониженным
давлением. Перегонные кубы перлиллоарл)азилтиллилми(лазола) при 12 частях хлорэтилпергидрокарбазола
нагревают в герметичной трубке в течение 2 часов при 1000 °C с спиртовым раствором метиламина,
содержащим 6 граммов метиламина. Образовавшийся гидрохлорид метиламина фильтруют под вакуумом,
спирт перегоняют из фильтрата, а остаток растворяют в этилацетате.
При смешивании раствора этилацетата с соляной кислотой образуется моногидрохлорид, который
превращается в дигидрохлорид при добавлении соляной кислоты до тех пор, пока реакция не станет
слабокислой по отношению к конголезской бумаге. Дигидрохлорид очищают перекристаллизацией из спирта и
ацетона. Температура плавления составляет 2090 °C.
9) Диэтиламиноэтилпергидрокарбазол:
011 U1 2 N(C2115) 2 12 частей хлорэтилпергидрокарбазола, 8 частей диэтиламина и 25 частей бензола
кипятят в течение 2 часов в аппарате с обратным холодильником. Образовавшийся гидрохлорид диэтиламина
фильтруют под вакуумом, фильтрат перемешивают с разбавленной соляной кислотой, а основание получают
из раствора соляной кислоты путем осаждения с помощью карбоната калия и экстракции эфиром.
Температура кипения составляет 1350–142 °C при давлении 3 мм рт. ст.
При обработке раствора продукта в ацетоне концентрированной бромистоводородной кислотой получают
2(O)-дигидробромид, который при перекристаллизации из ацетона плавится при 1910 °C. Аналогичное
вещество получают путем воздействия диэтиламиноэтилхлорида или его гидрохлорида на пергидрокарбазол.
10) Бензиламиноэтилпергидрокарбазол:
012 NH-GH2-C6TH частей хлорэтилпергидрокарбазола и 20 частей бензиламина нагревают в течение 1 часа
на паровой бане; полученный бензиламинилгидрохлорид осаждают с помощью бензола, фильтруют под
вакуумом, а фильтрат обрабатывают, как указано в Примере 9. Основание кипит при температуре 1800–1900
°C при давлении 4 мм рт. ст. и образует дигидробромид, который хорошо кристаллизуется и плавится при
2320 °C при перекристаллизации из спирта.
11) Миэтилбензиламиноэтилпергидрокарбазол:
0Y0 C2 012 N-CH2-C6H5 CH3 12 частей хлорэтилпергидрокарбазола и 12 частей метилбензиламина
нагревают в течение 1 часа на паровой бане.
Гидрохлорид метилбензиламина осаждают этилацетатом, фильтруют под вакуумом, а фильтрат
нейтрализуют спиртовой соляной кислотой. Дигидрохлорид метилбензиламиноэтилпергидрокарбазола
отделяется; при перекристаллизации из спирта он плавится при 2400 °C.
12) 1 - пергидрокарбазил-2-гидрокси:γ-3-диэтиламинопропан:
N nió1 0ILOH C;112-N(C2 25)2 36 частей пергидрокарбазола, 30 частей диэтиламиноэпигидрина и 2,5 части
воды нагревают в течение 5 часов при 377,255 °C. 1 часть
1-пергидрокарбазил-2-гидрокси-3-диэтиламинопропана растворяют в 1 части хлороформа, и по каплям
добавляют 15 частей тионилхлорида.
Хлороформ и избыток тионилхлорида удаляют перегонкой, остаток смешивают с водой, фильтруют для
удаления нерастворившихся хлопьев, а основание j5 осаждают из фильтрата добавлением раствора едкого
калия и экстрагируют эфиром. После высушивания эфирного экстракта и перегонки эфира получают
I-пергидрокарбазил-2-хлор-3-диэтиламинопропан в виде маслянистого продукта. 15 частей этого масла
нагревают в течение 1 часа на паровой бане с частями 2-аминопиридина. Продукт реакции растворяют в
спирте, и к конголезской бумаге добавляют 25% спиртовой соляной кислоты до тех пор, пока реакция не
станет сильнокислой. Тригидрохлорид 1-(11-пергидрокарбазола - 31-диэтиламинопропил2t)-пиридон-2-имида
выделяется; после 30 перекристаллизации из спирта он плавится при 2470 °C.
14) 8-пергидрокарбазилэтоксикофеин:
100 C.-1100 C. Затем масса перегоняется под пониженным давлением. Новый раствор кипит при температуре
1790–180 °C непосредственно перед употреблением. J)re"sulre.
13) 1-(11-пергидрокарбазил-31-диэтиламинопроп3ил-2')-пиридон-2-имид:
OK\N -N CHI2 (C2H5) 2N CH2 0112 0K\ CH3-N-CO CO C-N<j C> I 11 NCOCHI2-CH2-N( 1 CH3-N-C-NX -> 35:30
частей N-оксиэтилпергидрокарбазола, частей амида натрия и 150 частей толуола нагревают до кипения в
течение 2 часов при перемешивании. 23 части хлоркофеина добавляют четырьмя или пятью порциями, и всю
смесь нагревают до кипения еще 8 часов. После охлаждения массу смешивают с водой, а толуольный
раствор перемешивают с соляной кислотой. Продукт осаждают из раствора соляной кислоты с помощью
карбоната натрия и экстрагируют эфиром.
Эфирный экстракт высушивают с помощью карбоната калия, эфир перегоняют, а остаток растворяют в
ацетоне. При нейтрализации раствора ацетона спиртовой соляной кислотой образуется гидрохлорид, который
при перекристаллизации из воды плавится при 2210 °C.
15) Дипергидрокарбазилэтан:
1a CH2 N 1-'377,255 l 377,255 (1 часть бромида этилена, 24 части пергидрокарбазола и 2,5 части бензола
нагревают в течение 2 часов на паровой бане.
Полученную массу затем смешивают со 100 частями бензола. Отделенный пергидрокарбазолгидробромид
фильтруют с помощью вакуумной экстракции, а бензол удаляют из фильтрата перегонкой. Остаток
перекристаллизуется из спирта и образует новое основание с температурой плавления 40 1110 °C.
Датировано 14-м числом (по состоянию на апрель 1931 года).
ABEL & IMRAY, 30, Southampton Buildings, Лондон, W. C. 2, агенты заявителя.
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ.
Производство терапевтически активных соединений.
Я, Уилфред Уильям Гроувс, подданный Великобритании, проживающий по адресу: Саутгемптон Билдингс, 30,
Лондон, W.C. 2, настоящим заявляю о природе данного изобретения (полученного мной из-за границы от
компании I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft, акционерного общества, организованного в соответствии с
законодательством Германии, расположенного во Франкфурте-на-Майне, Германия), и о способе его
осуществления, который будет подробно описан и установлен в следующем заявлении.
Согласно данному изобретению, терапевтически ценные вещества могут быть получены путем превращения
пергидрокарбазола или его лиломолога путем замены имино-водородного остатка, содержащего один или
несколько основных атомов азота, в соединение, содержащее несколько атомов азота, в котором введенный
атом азота или один из введенных атомов азота связан посредством алифатического остатка с иминогруппой
пергидрокарбазола. Аналогичные продукты можно получить также путем взаимодействия продукта,
полученного из пергидрокарбазола путем замещения имин-водорода алифатическим остатком 4,0,
содержащим реакционноспособную группу, с соединением, содержащим группу, способную реагировать с
указанной реакционноспособной группой, и содержащим один или несколько атомов азота, которые являются
либо основными, либо становятся основными в результате последующей химической трансформации, такой
как восстановление.
Под термином «основной атом азота» понимается атом азота, способный к присоединению и связыванию с
хлористым или бромистым водородом.
Новые терапевтически ценные вещества могут быть получены, например, путем реакции пергидрокарбазола с
галогеналкиламином 5, который может использоваться в виде свободного основания или в виде соли.
Пергидрокарбазол также можно получить другими способами, например, путем превращения
пергидрокарбазола с помощью алкиленоксида, галогенгидрина или алкилендигалогенида в соответствующее
соединение N1-гидрокси- или галоген-алкилпергидрокарбазола и последующего взаимодействия последнего
с подходящим соединением, содержащим основной атом азота и реакционноспособную группу.
N-гидроксиалкилпергидрокарбазолы, полученные из пергидрокарбазола и галогенгидринов, могут вступать в
реакцию с образованием алкоголатов, при этом результат аналогичен реакции соединений, содержащих
реакционноспособный галоген и либо имеющих основной атом азота, либо способных превращаться в
соединение, содержащее основной атом азота, путем химической трансформации, например, путем
восстановления. Соединение атома азота пергидрокарбазола с введенным атомом азота может, например,
представлять собой простую алифатическую цепочку атомов углерода, цепочку, содержащую как атомы
углерода, так и кислород или азот, или циклическую цепочку, то есть цепочку, содержащую частично
алифатические и частично циклические атомы углерода.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, причем компоненты указаны по весу: 1)
1-перлугидрокарбазил-этилпиридон-2-инид:
),NH /ell NII0112 (1 0112 /C112\/N> /0H2\ CH2 OH--CH 012 OH, Cii---CH- CH 2 \CH 2/ \CH,Пергидрокарбазол
обрабатывается при 400 °C, 500 °C этиленоксидом или нагревается в течение 8 часов при 1500 °C с избытком
3) 1-пергидрокарбазилэтпиридон-4имида:, NH этилен-хлоргидрина. Полученный таким образом
оксиэтилперлгидрокарбазол очищают путем перегонки в вакууме. Оно кипит при температуре 1260–130 °C при
давлении 1 мм рт. ст. и представляет собой бесцветное густое масло.
Часть оксиэтилпергидрокарбазола, растворенная в 400 частях хлороформа, медленно смешивается с 60
частями тионилхлорида, хлороформ и избыток тионилхлорида удаляются перегонкой, а остаток растворяется
в этилацетате.
Гидрохлорид N-хлорэтилпергидрокарбазола кристаллизуется. Свободное основание получают из водного
раствора гидрохлорида путем добавления раствора едкого натрия и экстракции эфиром.
Части 2-аминопиридина и 24 части хлорэтилпергидрокарбазола нагревают в течение 1 часа на паровой бане.
После охлаждения полученную массу смешивают с ацетоном, в результате чего выделяется
моногидрохлорид пергидрокарбазилэтилпиридон-2имида. Его фильтруют под вакуумом и с помощью
спиртовой соляной кислоты превращают в дигидрохлорид, который при перекристаллизации из смеси спирта
и ацетона плавится при 2740 °C.
2) 1-перлгидрокарбазилэтил-4-метилпиридон-2-имид:
013 (Примечание: В этом и последующих примерах остаток пергидрокарбазола в структурной формуле
обозначен для удобства остатком карбазола).
12 Части цилороэтилпириди(илрокарбазола) и 6 частей 4-метил-2-амфлинопиридиола подвергаются реакции,
и продукт обрабатывается, как показано в Примере 1. Получен дигидрохлорид, плавящийся при температуре
2,580 °C.
12 Части хлорэтилпергидрокарбазола, части 4-аминопиридина и 5 частей спирта нагревают в течение 15
минут на паровой бане. При смешивании с ацетоном моногидрохлорид нового основания отделяется; с
соляной кислотой он образует дигидрохлорид, плавящийся при 2450 °C.
4) 1-пергидрокарбазилетилхинолон-2имид:
12 Части хлорэтилпергидрокарбазола, 1 часть 2-амино-хинолина и 1/5 части спирта нагревают в течение 1
часа на пару; моногидрохлорид нового основания осаждают ацетоном и превращают с помощью спиртовой
соляной кислоты в дигидрохлорид с температурой плавления 2610 °C.
377,2655 377,'255 5) 1-пергидрокарбазилэтил-2-метил-6этоксихинолон-4-имид:
НХ.
6 Части хлорэтилпергидрокарбазола, 5 частей 6-этокси-4-аминохинальдина и части спирта нагревают в
течение 1 часа на паровой бане. При смешивании с ацетоном происходит выделение моногидрохлорида
нового соединения. Очищается путем перекристаллизации из спирта и плавится при температуре 2780 °C.
6) 1-пергидрокарбазилэтилимидазол:
CH-N H OH 01112 12 частей хлорэтилпергидрокарбазола и 7 частей имидазола нагревают в течение 2 часов
на паровой бане. После охлаждения иласса смешивается с водой и раствором едкого натрия, после чего вся
масса экстрагируется эфиром. Эфирный экстракт высушивают, эфир удаляют, а остаток перегоняют под
пониженным давлением. Пергидрокарбазилэтилимидазол перегоняется при температуре 198–290°C при
давлении 3 мм рт. ст. и образует дигидробромид, плавящийся при 238°C.
7)
1-пергидрокарбазилэтил-5-метилпиразолин:
CH-CH2 1I 1 N OH-CH3 \NI 011 18 частей хлорэтилпергидрокарбазола и 13 частей 5-метилпиразолина
нагревают в течение 1 часа на паровой бане.
После охлаждения массу смешивают с водой и раствором едкого натрия, основание экстрагируют эфиром и
очищают перегонкой под пониженным давлением.
Продукт кипит при температуре 1730–180 °C при давлении 4 мм рт. ст.
8)
метиламиноэтилперлгидрокарбазол:
\NI( 011 012 NH2 I NTH.CH, 12 частей хлорэтилпергидрокарбазола нагревают в герметичной пробирке в
течение 2 часов при 1000 °C с спиртовым раствором метиламина, содержащим 6 граммов метиламина.
Образовавшийся гидрохлорид метиламина фильтруют под вакуумом, спирт перегоняют из фильтрата, а
остаток растворяют в этилацетате.
При смешивании раствора этилацетата со спиртовой соляной кислотой образуется монохлорид
(дигидрохлорид), который превращается в дигидрохлорид путем добавления спиртовой соляной кислоты до
тех пор, пока реакция не станет слабокислой. Дигидрохлорид очищают перекристаллизацией из спирта и
ацетона. Температура плавления составляет 2090 °C.
Образует дигидробромид, который хорошо кристаллизуется и плавится при 2320 °C при перекристаллизации
из спирта.
11) Метилбензиламиноэтилпергидрокарбазол:
J\NIW lH2 CH3-N-CH2-C6H5 9) Диэтиламиноэтилпергидрокарбазол:
CH2 N(C2H5)2 12 частей хлорэтилпергидрокарбазола, 8 частей диэтиламина и 25 частей D-бензола кипятят в
течение 2 часов в аппарате с обратным холодильником. Образовавшийся гидрохлорид диэтиламина
фильтруют под вакуумом, фильтрат перемешивают с разбавленной соляной кислотой, а основание получают
из раствора соляной кислоты осаждением с помощью карбоната калия и экстракцией эфиром. Температура
кипения составляет 1350–142 °C при давлении 3 мм рт. ст.
При обработке раствора продукта в ацетоне концентрированной бромистоводородной кислотой получают
лиллидробромид, который при перекристаллизации из ацетона плавится при 1910 °C. Аналогичное вещество
получают путем воздействия диэтиламиноэтилхлорида или его гидрохлорида на пергидрокарбазол.
10)
Бензиламиноэтилпергидрокарбазол:
CH2 CI2 NH -OH2-CG5H 2) части фторэтилпиригидрокарбазола 23 и 20 частей бензиламина нагревают в
течение 1 часа на паровой бане; полученный бензгидрохлорид осаждают с помощью бензола, фильтруют под
Соседние файлы в папке патенты