Добавил:

Sekretar kiopkiopkiop18@yandex.ru t.me/Prokururor I Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Ростовский Государственный Медицинский Университет

Предмет:

Медицина общая

Файл:

Книга_242_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

13.10.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 12 / 122 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 > Следующая >>>

нию нового соединения, обладающего местноанестезирую-

щими свойствами. Он назвал это соединение прокаином

(слово «прокаин» представляет собой комбинацию «про» от

пропановой кислоты, из которой получают прокаин, и

«каин» от кокаина). С тех пор прокаин стал широко исполь-

зоваться в медицине благодаря своей низкой токсичности и

эффективности. В 1930-х годах врачи начали сообщать о

случаях аллергических реакций на прокаин, что привело к

разработке новых и более безопасных анестетиков.

Тетракаин («тетра», что означает «четыре», так как

его молекула содержит четыре атома углерода, и «каин»)

был впервые синтезирован группой химиков Abbott Labora-

tories в 1930-х годах. Команда под руководством Эрнеста Х.

Воливера и Донали Л. Таберн сосредоточилась на разра-

ботке мощного местного анестетика, который можно было

бы использовать в хирургии. Они разработали тетракаин,

который оказался значительно более сильнодействующим,

чем доступные в то время кокаин и прокаин. Тетракаин стал

широко использоваться в медицине, особенно в офтальмо-

логии. Во время Второй мировой войны тетракаин широко

использовался для облегчения боли получившим болевые

травмы солдатам. Со временем возникли опасения по по-

воду потенциальных побочных эффектов тетракаина, таких

как аллергические реакции и кожная чувствительность.

Кроме того, он имеет узкий терапевтический индекс, что де-

лает его потенциально опасным при неправильном исполь-

зовании.

Бензокаин (от сочетания слов «бензо», что относится

к бензольному кольцу в его структуре и «каин») – местный

https://t.me/med1917

анестетик, впервые синтезированный в 1890 году немецким

химиков Эдуардом Рицертом. Рицерт работал над созда-

нием альтернативы кокаину. Полученный им бензокаин

оказался более безопасным и не вызывал лекарственную за-

висимость. Он широко использовался во время Первой ми-

ровой войны. Во времена «сухого закона» в США бен-

зокаин добавляли в спиртные напитки для устранения не-

приятного чувства жжения и других ощущений во время их

питья.

В 1943 г, во время Второй мировой войны, химиками

Н. Лофгреном и Б. Лундквистом был открыт лидокаин. Ве-

щество было названо «LL-30» в честь Люндквиста и Ло-

фгрена, а цифра «30» указывала на порядковый номер об-

разца. Начиная с 1950-1960 гг. лидокаин получил широкое

распространение в медицинской практике, например, в сто-

матологии и хирургии. В 1960-х годах исследователи обна-

ружили антиаритмические свойства лидокаина, что позво-

лило его использовать при нарушениях сердечного ритма.

Он стал анестетиков выбора, заменив прокаин в качестве

«золотого стандарта». Позже этими же учёными был полу-

чен тримекаин (1959) и прилокаин (1960).

Мепивакаин был впервые представлен под торговой

маркой Scandonest в 1956 году датской фармацевтической

компанией Astra.

Бупивакаин (от комбинации «бу» (сокращение от

«бутил»), «пи» (указывающее на пиперидиновое кольцо в

его структуре) и «каин») был впервые синтезирован в 1950-

х годах Жоржем Маттеи, французским химиком, работав-

шим в фармацевтической фирме Pierre Fabre.

https://t.me/med1917

Артикаин был впервые синтезирован в 1969 году

немецкой фармацевтической компанией Hoechst AG и одоб-

рен для использования в Европе в 1976 году. В 1960-х годах

исследовательская группа компании работала над созда-

нием новых местных анестетиков, которые были бы более

эффективными и более длительно действующими, чем су-

ществующие ранее соединения. Одной из проблем, с кото-

рыми они столкнулись, была разработка анестетика, кото-

рый можно было бы использовать в стоматологических про-

цедурах, не вызывая у пациента потери чувствительности

языка и губ. Это был распространенный побочный эффект

местных анестетиков, доступных в то время, и стоматоло-

гам было трудно полностью оценить уровень комфорта па-

циента во время процедуры. Чтобы решить эту проблему,

исследователи начали разработку анестетика, который был

бы более липофильным или притягивался к жировым тка-

ням. Это позволило лекарству более эффективно всасы-

ваться в тканях рта, а не в кровотоке, что снизило риск си-

стемных эффектов. После многих лет тестирования различ-

ных соединений исследователи наконец нашли многообе-

щающее соединение. Этот новый препарат, названный ар-

тикаином, имел более быстрое начало и большую продол-

жительность действия, чем другие местные анестетики, и с

меньшей вероятностью вызывал онемение губ и языка. Пер-

вые клинические испытания артикаина были проведены в

Германии в начале 1970-х годов, и было установлено, что

препарат обладает высокой эффективностью и хорошо пе-

реносится пациентами.

https://t.me/med1917

Рисунок 1. Открытие местных анестетиков

https://t.me/med1917

1.2. Химическая структура местных анестетиков

Для большинства местных анестетиков характерна

общая химическая структура (рис. 2).

1. Гидрофобное ароматическое кольцо обуславливает ли-

пофильные свойства – их способность проникать через кле-

точные мембраны.

2. Алифатическая цепочка (3-7 атомов углерода) с одер-

ж и т с л о ж н о э ф и р н у ю и л и а м и д н у ю с вя зи , от

которых зависит местноанестезирующая активность мест-

ного анестетика, а также длительность его действия (эфиры

быстро гидролизуются ферментами-эстеразами плазмы и

оказывают более короткое действие, чем амиды).

3. За счёт гидрофильной аминогруппы могут образоваться

соли с кислотами, растворимые в воде, что обуславливает

гидрофильные свойства. Чем она более разветвлена, тем

выше эффективность анестетика.

Классификация местных анестетиков

на основе химического строения:

 Эфиры кислот: кокаин

, прокаин, бензокаин, тетракаин,

оксибупрокаин.

 Замещённые амиды кислот: лидокаин, тримекаин, бупи-

вакаин, левобупивакаин, ропивакаин, прилокаин, мепива-

каин, артикаин.

В настоящее время не используется.

https://t.me/med1917

Ароматическое кольцо

Эфирная (вверху) или

амидная (внизу) связь

Третичная

аминогруппа

Рисунок 2. Химическая структура местных анестетиков

А – радикал

https://t.me/med1917

1.3. Виды местной анестезии

Виды местной анестезии (т.е. пути применения мест-

ных анестетиков) приведены в таблице 1.

Клиническая классификация местных анестетиков:

 Местные анестетики для поверхностной анестезии:

o Растворимые: кокаин, лидокаин, тетракаин

o Нерастворимые: бензокаин

 Местные анестетики для инъекционного применения

(в/м или в/в):

o Малоактивные: прокаин, хлорпрокаин

o С промежуточной активностью: лидокаин, прилокаи

o Высокоактивные: бупивакаин, ропивакаин

1.4. Механизм действия

Рецептор местного анестетика расположен внутри

потенциал зависимого натриевого канала. Эти каналы мо-

гут существовать в трёх состояниях – покоя (ионы Na

не

поступают), открытом (активированном) (полноценное по-

ступление ионов Na

через ворота, что вызывает деполяри-

зацию) и инактивированном (приток ионов Na

прекраща-

ется за счёт закрытия ворот, вместо чего происходит актив-

ный отток ионов Na

, что приводит к реполяризации).

Состояние покоя → Открытое состояние → Инактиви-

рованное состояние

https://t.me/med1917

Таблица 1.

Виды местной анестезии

Вид

Техника

Клиническая ситуация

Поверхностная

(терминальная)

Нанесение на кожу или слизи-

стые оболочки

В офтальмологии, оториноларин-

гологии, дерматологии, урологии,

перед операциями и диагностиче-

скими процедурами (например,

эндоскопия)

Инфильтрацион-

ная

Раствор анестетика вводится

под кожу и распределяется,

блокируя нервные волокна;

используются невысокие кон-

центрации анестетика

Часто – в стоматологии

Проводниковая

Раствор анестетика вводится

вблизи нервного волокна, ко-

торый иннервирует область,

которую необходимо обезбо-

лить

Очень часто – в стоматологии.

Также может использоваться, ко-

гда необходимо снизить болевые

ощущения в конечности (напри-

мер, при переломе)

Спинальная (ин-

тратекальная)

Раствор местного анестетика

вводится в субарахноидальное

пространство

Хроническая боль, хирургические

операции

https://t.me/med1917

Вид

Техника

Клиническая ситуация

Эпидуральная

Раствор анестетика вводится в

спиномозговой канал, но за

пределы твёрдой мозговой

оболочки

Очень часто – для обезболивания

родов.

https://t.me/med1917

Рисунок 3. Механизм действия местных анестетиков

A. Для возникновения потенциала действия и проведения возбуждения по нервному во-

локну необходима деполяризация мембраны: ионы Na

входят в клетку, ионы K

выхо-

дят из клетки. Б. Для предотвращения деполяризации необходимо заблокировать вход

ионов Na

в клетку, что и делают местные анестетики: во внеклеточной слабооснов-

ной среде они превращаются в свободное основание B, которое легко проникает через

мембрану. Во внутриклеточном пространстве анестетики ионизируются, образуя ка-

тионную форму BH

, и в таком состоянии блокируют Na

каналы.

+ + + + + +

– – – – – – –

Потенциал действия

+ + + + + +

– – – – – – –

Вне клетки

В клетке

B + H

+ B

Катионная

форма,

гидрофильна

Свободное

основание,

липофильно

https://t.me/med1917

<<< < Предыдущая 12 / 122 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 > Следующая >>>

Соседние файлы в папке Библиотека им академика М.И. Перельмана

#
13.10.20262 Мб0Книга_239_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.2026102 Кб0Книга_2392_Библиотеки_им_академика_М_И_Перельмана.pdf
#
31.08.202640 Мб0Книга_24_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20262 Мб0Книга_240_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20261 Мб0Книга_241_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20261 Мб0Книга_242_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20261 Мб0Книга_243_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20261 Мб0Книга_244_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20261 Мб0Книга_245_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20261 Мб0Книга_246_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана.pdf
#
13.10.20261 Мб0Книга_247_библиотеки_им_акад_М_И_Перельмана.pdf