Средства, блокирующие бета-адренорецепторы
Препараты этой группы избирательно и конкурентно блокируют действие катехоламинов, опосредуемое через β-адренорецепторы. Выделяют неселективные β-адреноблокаторы (блокируют β1- и β2-адренорецепторы) и селективные (блокируют β1-адренорецепторы). Кроме того, β-адреноблокаторы помимо β1-селективности (или кардиоселективности) различаются наличием или отсутствием внутренней симпатомиметической активности (ВСА), липофильности, вазодилатирующего, мембраностабилизирующего, антиагрегантного действия.
Локализация и функция адренорецепторов
Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. С одними веществами образование комплекса лекарство-рецептор вызывает повышение (возбуждение), с другими снижение (ингибирование) активности иннервируемой ткани или органа.
Эффекты стимуляции адренорецепторов
Альфа-адренорецепторы
Альфа-рецепторы подразделяются на альфа-1 (локализованы постсинаптически) и альфа-2-рецепторы (локализованы на пресинаптических мембранах и вне синапсов).
α1 – располагаются на постсинаптических мембранах гладкомышечных клеток радиальной мышцы радужки, сосудов кожи и внутренних органов, сфинктеров ЖКТ, в миометрии. Активация этих α1-адренорецепторов вызывает сокращение гладких мышц (сужение кровеносных сосудов, расширение зрачков). Возбуждение α1 -адренорецепторов в стенке желудка, кишечника вызывает понижение тонуса этих гладкомышечных органов.
Основная роль пресинаптических α2-адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение медиатора норадреналина (возбуждение этих рецепторов тормозит высвобождение норадреналина из варикозных утолщений симпатического волокна).
Часть α2-рецепторов располагаются внесинаптически, в основном в сосудах, где они опосредуют действие циркулирующих в крови катехоламинов (адреналина). Стимуляция этих рецепторов вызывает сокращение гладких мышц сосудов (сужение кровеносных сосудов).
Бета-адренорецепторы
Среди постсинаптических бета-адренорецепторов выделяют бета-1-адренорецепторы (локализованы в сердце) и бета-2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах скелетных мышц, легочных, мозговых и коронарных сосудах, в матке).
Активация β1-адренорецепторов сердца вызывает повышение автоматизма, проводимости и сократимости (увеличиваются сила и частота сердечных сокращений, атриовентрикулярная проводимость). Кроме того β1-адренорецепторы расположены в юкстагломерулярном аппарате почек (ЮГА), стимуляция которых приводит к увеличению секреции ренина клетками ЮГА.
β2-рецепторы локализуются внесинаптически в гладкой мускулатуре бронхов, ЖКТ, матки, сосудов (мозговых, коронарных, легочных, скелетных мышц). Активация β2-рецепторов вызывает понижение тонуса гладких мышц (расширение кровеносных сосудов, бронхов; снижение тонуса и сократительной активности миометрия).
Кроме того β2-адренорецепторы находятся в печени. При их возбуждении усиливается гликогенолиз (распад гликогена) и повышается содержание в крови глюкозы.
Основная роль пресинаптических бета-2-адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной положительной связи, регулирующей высвобождение медиатора норадреналина (возбуждение этих рецепторов стимулирует высвобождение норадреналина из варикозных утолщений симпатического волокна).
β3–адренорецепторы расположены на жировых клетках. Их активация вызывает усиление липолиза и повышение содержания в крови жирных кислот.