2. Сиднонимины.

Сиднонимины относятся к группе нитровазодилататоров благодаря сходному химическому строению (присутствию нескольких атомов азота) и гемодинамическим эффектам (периферические вазодилататоры с преимущественным влиянием на вены).

Представителем группы сиднониминов является молсидомин. Не являясь нитратом по химическому строению, молсидомин оказывает схожее с ними действие, поскольку способен отщеплять молекулу оксида азота (NO). При попадании в организм молсидомин метаболизируется в печени, превращаясь в активное производное (SIN–1). Последний, попадая в кровь, активируется (SIN–1A) и от него отщепляется NO–группа, воздействующая на процесс активации гуанилатциклазы. В результате ГТФ превращается в цГМФ, что приводит к расслаблению клеток мышечной оболочки сосудов и вазодилатации. Таким образом, вазодилатирующий эффект молсидомина близок к эффекту эндотелиального расслабляющего фактора.

В отличие от органических нитратов, активирующих гуанилатциклазу лишь после образования S–нитрозотиола, молсидомин стимулирует образование цГМФ без предварительного взаимодействия с SH–группами (сульфгидрильные группы). Поскольку действие молсидомина не зависит от SH–групп, толерантность к нему не развивается.

На фоне приема молсидомина отмечается расширение коронарных артерии (главным образом эпикардиальных артерий), увеличивается кровоток, что улучшает кровоснабжение ишемизированных участков миокарда. При этом не наблюдается феномена обкрадывания миокарда.

В венозной системе молсидомин расширяет преимущественно мелкие и средние сосуды, что способствует депонированию крови в ней, уменьшает приток крови к сердцу и преднагрузку на сердце. В больших дозах молсидомин оказывает расширяющее действие на артерии и артериолы, что способствует снижению периферического сопротивления, АД и постнагрузки (уменьшаются систолическое и конечное диастолическое давление в ЛЖ, ударный объем, среднее артериальное давление и системное сосудистое сопротивление, увеличивается частота сердечных сокращений и диастолический коронарный кровоток).

Снижается агрегация тромбоцитов, уменьшается образование тромбоксана, подавляется адгезия тромбоцитов к сосудистой стенке, увеличивается синтез простагландина (простациклина), который ингибирует агрегацию тромбоцитов и оказывает сосудорасширяющее действие.

На фоне терапии молсидомином повышается толерантность к нагрузке, уменьшается частота ангинозных приступов.

У больных с хронической сердечной недостаточностью молсидомин снижает преднагрузку, способствуя уменьшению размеров камер сердца. Он снижает давление в легочной артерии, уменьшает наполнение и напряжение стенки миокарда левого желудочка, а, следовательно, ударный объем крови.

Действие молсидомина проявляется через 15–20 мин., продолжительность действия – от 1 до 6 ч (в среднем 4 ч). Для профилактики приступов стенокардии принимают таблетки по 2–4 мг 2–3 раза/сут. после еды либо применяется форма пролонгированного действия – таблетка 8 мг (ретард) 1 раз/сут. В более тяжелых случаях можно применять таблетку по 4 мг 3 раза/сут. или по 8 мг (ретард) 2 раза/сут. Для купирования приступов стенокардии при плохой переносимости нитроглицерина можно принять сублингвально 1–2 мг молсидомина.

Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 44–59 %, концентрация в плазме достигает максимума в течение 1–2 ч, дальнейший метаболизм с высвобождением оксида азота и образованием метаболитов идет быстро; период полувыведения (Т_1/2) SIN–1 составляет 1–2 ч. Препарат выводятся из организма с мочой в виде метаболитов. Препарат не кумулирует (в т.ч. у больных с почечной недостаточностью). В пожилом возрасте при печеночной и сердечной недостаточности эффект первого прохождения через печень уменьшается, а период полувыведения увеличивается.