Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Учебное пособие к лабораторным занятиям и курсовому экзамену по фармацевтической технологии для студентов 4 курса фармацевтического факультета. Учебно
.pdf
41
Содержимое сосуда, г
Допустимые отклонения, %
0,1 и менее
±10,0
более 0,1 и менее 0,3
±7,5
0,3 и более
±5,0
Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем, после вытеснения воз-
духа и заполнения иглы или после выливания цилиндр не должен быть меньше
номинального.
Лекарственные средства для парентерального применения подвергают
стерилизации в соответствии с требованиями статьи «Стерилизация» и указаниями
частных статей.
Стерильность определяют согласно статье «Испытание на стерильность»
(с. 187).
Токсичность проверяют в соответствии со статьей «Испытание на ток-
сичность (с. 182) согласно требованиям и тест-дозам указанным в частных статьях.
Пирогенность проверяют в соответствии со статьей «Испытание на
пирогенность (с. 183) и согласно тест-дозам, указанным в частных статьях.
Испытанию подлежат все лекарственные средства для парентерального
применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей
дозе, если есть указание в частной статье.
Испытание на механические включения лекарственных средств для
парентерального применения проводят по соответствующим, инструкциям, утвержденным Министерством здравоохранения СССР.
Определение средней массы сухих лекарственных средств для парен-
терального применения проводят путем взвешивания порознь 20 предварительно
вскрытых сосудов с точностью до 0,001 г. Удаляют содержимое промыванием
водой или соответствующим растворителем и сушат при температуре 100-105°С в
течение одного часа. Сосуд и укупорочные средства вновь взвешивают.
Рассчитывают среднюю массу 20 сосудов и массу содержимого каждого сосуда.
Отклонение массы содержимого одного сосуда от средней массы, указан-
ной в разделе «Состав на одну упаковку», должно соответствовать табл. 7, но не
превышать ± 15 %. Если в двух сосудах отклонение превышает допустимое, но не
более ± 15%, определение повторяют еще в 40 сосудах, в каждом из которых не
должно быть отклонения более допустимого в таблице.
Отклонение средней массы содержимого 20 сосудов не должно
Отклонение массы содержимого одного сосуда
превышать ± 5 %,от указанного в частных статьях номинального
количества.
Для стерильных сухих лекарственных средств для инъекций и суспензий
при массе содержимого сосуда 0,05 г и менее проводят испытание однородности
дозирования. Испытанию подвергают содержимое 10 сосудов порознь по
методикам количественного определения, указанным в частных статьях. Содержание действующего вещества не должно отклоняться от номинального более
42
чем на ± 15 %. Если не более чем в одном сосуде отклонение превышает ±15%, но
не более ± 25%, проводят дополнительное испытание в 20 сосудах. Отклонения
содержания действующего вещества более ± 15 % не должно быть ни в одном из 20
сосудов.
Суспензии для парентерального применения после встряхивания не
должны расслаиваться в течение не менее 5 минут, если в частных статьях нет
других указаний. Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу №
0840, если нет других указаний в частных статьях. Суспензии не вводят в
кровеносные и лимфатические сосуды и спинномозговой канал; эмульсии не вводят
в спинномозговой канал.
Маркировка. На каждой ампуле (сосуде) указывают название лекарст-
венного средства, его концентрацию или активность, объем или массу, номер
серии.
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение
указанного в частных статьях срока годности.
ЛАБОРАТОРНОЕ ЗАНЯТИЕ № 4
Цели занятия: Научиться проводить мойку ампул и анализ ампульного
стекла. Научиться составлять рабочие прописи по производству инъекционных
растворов в ампулах.
Вопросы для подготовки к занятию
1. Значение и особенности заводского производства инъекционных
растворов в ампулах в соответствии с требованиями GMP (ОСТ 42-510-98).
2. Характеристика лекарственных форм для инъекций, требования в
соответствии с ГФ XI.
3. Растворители для приготовления инъекционных растворов: вода для
инъекций, неводные растворители.
4. Характеристика ампул. Стекло, его состав и свойства, марки стекла.
Основные показатели качества стекла: химическая и термическая стойкость, способы их определения.
5. Изготовление и отжиг ампул.
6. Способы внутренней мойки ампул (шприцевой, вакуумный,
пароконденсационный). Сравнительная характеристика. Контроль качества мойки.
7. Сушка и стерилизация ампул.
8. Способы наполнения ампул растворами (шприцевой, вакуумный,
пароконденсационный). Сравнительная характеристика.
9. Приготовление растворов для инъекций в заводских условиях.
Стабилизация растворов. Фильтрование растворов.
10. Способы запайки ампул. Проверка качества запайки.
11 .Методы стерилизации инъекционных растворов в ампулах.
12. Показатели оценки качества растворов для инъекций в ампулах в
соответствии с требованиями ГФ XI.
43
13. Принципиальная схема ампулирования инъекционных растворов в
среде углекислого газа.
Перечень оборудования
1. Установка для сушки и мойки стеклодрота камерным способом.
2. Аппараты для получения воды апирогенной: горизонтальный трехсту-
пенчатый, термокомпрессионный.
3. Полуавтомат для выделки ампул.
4. Автомат для вскрытия капилляров.
5. Печь с газовыми горелками для отжига ампул.
6. Аппарат Кутателадзе для шприцевой мойки ампул.
7. Вакуум-моечный автомат.
8. Аппараты для наполнения ампул раствором вакуумным и шприцевым
способами.
9. Полуавтомат для запайки ампул.
10 .Камера Крупина.
11 .Этикетировочная машина.
12.Фильтр ХНИХФИ и установка с фильтром ХНИХФИ. 13.
Принципиальная схема ампулирования инъекционных растворов в сред*
углекислого газа.
Лабораторная работа № 1
Мойка ампул. Анализ ампульного стекла
Задания:
1. Провести наружную мойку ампул.
Методика: вскрытые ампулы набирают в перфорированные диски-кассеты
и моют с помощью душирующего устройства, расположенного над кассетой, горячей фильтрованной водой,
2. Провести внутреннюю мойку ампул вакуумным способом в
лабораторном вакуум-моечном аппарате (вакуум-моечном эксикаторе)
Методика: заполняют аппарат водой очищенной. Ампулы в количестве 20-
25 штук в кассете помещают в аппарат таким способом, чтобы их капилляры были
погружены в воду. Аппарат плотно закрывают крышкой, перекрыв воздушный
кран, и подключают к вакуум-насосу для создания вакуума (разрежения). При
создании в аппарате вакуума воздух, находящийся в ампулах, отсасывается и
пузырьками проходит через водный слой. Затем воздушный кран открывают
(вакуумный кран перекрыт), при этом создается разность давлении над
поверхностью воды и внутри ампул. Вода с силой устремляется внутрь ампул,
омывая их внутреннюю поверхность. Кассету с ампулами с водой вынимают,
слегка встряхивают, добиваясь контакта воды с донышком ампулы. Оставшуюся
44
воду из аппарата выливают. Кассету с ампулами снова помещают в аппарат и
повторно создают разрежение. При этом вода вместе с механически ми примесями
удаляется из ампул. Цикл мойки повторяется многократно: 2-3 раза холодной
профильтрованной водой очищенной, 2-3 раза горячей про фильтрованной водой
очищенной.
3. Провести сушку и стерилизацию ампул.
Промытые ампулы помещают капиллярами вниз в чистый химический
стакан i ставят в сушильный шкаф (воздушный стерилизатор). Сушат ампулы при
температуре 120-130° - 20 мин, стерилизуют при температуре 180° - 20 мин. Пост
сушки полуохлажденные ампулы упаковывают в пергаментную бумагу и
сохраняют до заполнения их раствором или хранят в металлических биксах.
4. Провести анализ ампульного стекла по следующим показателям: -
химическая стойкость,
термическая стойкость.
Химическую стойкость стекла определяют потенциометрически.
Методика: Промытые ампулы дважды споласкивают водой очищенной, наполняют
с помощью шприца свежеперегнанной водой очищенной, значение рН которого
должно быть в пределах 5,0-6,8 согласно НД (определяют с помощью потенциометра). Ампулы с водой запаивают методом оттяжки капилляра, проверяют
качество запайки путем энергичного встряхивания ампул и стерилизуют в паровом
стерилизаторе при температуре 120° - 30 мин (жесткий режим). Затем ампулы
вскрывают и снова определяют значение рН у воды очищенной. После
стерилизации происходит сдвиг рН в щелочную сторону в результате выщелачивания стекла. Ампулы считают годными к наполнению, если сдвиг рН воды не
превышает для стекла марки:
НС-3 - 0,9;
НС-1 -1,3;
НС-2-2,0;
АБ-1-4,5.
Определение термической стойкости (устойчивости) проводят одно-
временно с проверкой их химической стойкости, так как условия испытания
совпадают. Термическую стойкость определяют нагреванием запаянных ампул,
наполненных водой очищенной, в паровом стерилизаторе при температуре 120° 30 мин. Горячие ампулы сразу из стерилизатора помещают в холодный раствор
метиленовой сини. Происходит перепад температур, в результате которого раствор
метиленового синего попадает в термически нестойкие ампулы, и вода в ампулах
окрашивается. Ампулы с окрашенной водой бракуют. Ампулы считаются годными,
если после их испытания не менее 98% ампул остаются целыми.
В конце занятия студенты делают выводы по проведенной работе.
45
Обучающие задачи
Задача № 1. Составить рабочую пропись на 1000 ампул по 2 мл 1%
раствора новокаина для инъекций и указать особенности технологии. Красх. = 1,07;
V
=2,15 мл; р =1,0 г/см3
заполн.
Решение задачи: Раствор новокаина 1% для инъекций Состав раствора
(ГФ X, ст. 468).
Новокаина 10,0
Раствора кислоты хлористоводородной ОД М до рН 3,8-4,5 (9 мл)
Воды для инъекций до 1 л
Объем раствора для заполнения 1000 ампул по 2 мл с учетом фактического
объема заполнения (2,15 мл - для невязких растворов) составляет: 2,15 мл х 1000 =
2150 мл Для получения 2150 мл раствора новокаина 1% следует взять
Новокаина: 10,0 - на 1000 мл х - на 2150 мл х = 21,5
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 М:
9 мл - на 1000 мл
х - на 2150 мл х = 19,35 мл
Воды для инъекций (так как плотность раствора равна 1,0):
2150 мл - 19,35 мл = 2130 мл
При расчете с К
взятых исходных материалов к массе полученного готового продукта. При умножении цифр прописи, составленной без учета материальных потерь, на расходный
коэффициент получают рабочие прописи).
Новокаина необходимо взять:
21,5 x 1,07 = 23,0
Раствора кислоты хлористоводородной ОД М необходимо взять:
19,35 x 1,07 = 20,7 мл
Воды для инъекций необходимо взять:
2130 x 1,07 = 2279 мл
Рабочая пропись:
Новокаина 23,0
Раствора кислоты хлористоводородной О1 М 20,7 мл
Воды для инъекций 2279 мл
Добавление кислоты хлористоводородной до рН 3,8-4,5 тормозит процесс
гидролиза новокаина. Стерилизация раствора насыщенным паром при температуре
120° - 8 мин.
Задача № 2. Составить рабочую пропись на 500 ампул по 2 мл раствора
камфоры в масле 20 % для инъекций и указать особенности технологии.
Красх. = 1,15; V
= 2,25 мл; р = 0,926 г/см3
заполн.
Решение задачи: Раствор камфоры в масле 20 % для инъекций
Состав раствора (ГФ X, ст. 129).
= 1,07 (Расходный коэффициент - это отношение массы
расх
46
Камфоры 200 г
Масла персикового до 1 л
Объем раствора для заполнения 500 ампул по 2 мл с учетом фактического
объема заполнения (2,25 мл - для вязких растворов) составляет.
2,25 мл х 500= 1125 мл
По массе объем раствора составляет:
1125 x 0,926 = 1041,75 г
Камфоры необходимо взять:
200,0 - 926 г х -1041,75 г х = 225,0 г
Масла персикового необходимо взять:
1041,75-225,0 = 816,75 г
При расчете с К
=1Д5 необходимо взять:
расх
Камфоры 225,0 х 1,15 = 258,75 г
Масла персикового 816,75 х 1Д5 = 939,26 г
Рабочая пропись:
Камфоры 258,75 г
Масла персикового 939,26 г
Задача № 3, Составить рабочую пропись на 500 ампул по 10 мл раствора
глюкозы 40 % для инъекций и указать особенности технологии.
К
= 1,12;Vзаполн.= 10,5 мл; р = 1,1498 г/см3
расх.
Решение задачи: Раствор глюкозы 40 % для инъекций
Состав раствора (ГФ X, ст. 312).
Глюкозы безводной 400,0
Раствора кислоты хлористоводородной ОД М до рН 3,0-4,0 (5 мл)
Натрия хлорида 0,26
Воды для инъекций до 1 л
Объем раствора для заполнения 500 ампул по 10 мл с учетом фактического
объема заполнения (10,5 мл - для невязких растворов) составляет:
10,5 мл х 500 = 5250 мл
Для получения 5250 мл раствора глюкозы 40 % следует взять
Глюкозы безводной:
400,0 - на 1000 мл
х - на 5250 мл х = 2100,0 г
Глюкоза содержит 10% кристаллизационной воды. Количество глюкозы с
учетом содержания кристаллизационной воды рассчитывают по формуле:
X= а х 100 = 2100,0 х 100 = 2333,33 г
100-б 100 - 10
Натрия хлорида:
0,26 - на 1000 мл
х -на 5250 мл х=1,36г;
Раствора кислоты хлористоводородной О,1 М:
5 мл - на 1000 мл
47
х - на 5250 мл х = 26,25 мл,
Масса этого раствора с учетом плотности (1,038) составляет:
26,25 х 1,038 = 27,24 г
Масса 5250 мл раствора глюкозы 40 % составляет:
5250 мл х 1,1498 = 6036,45 г
Объем воды для инъекций определяют по разности:
6036,45 - (2333,33+1,36+27,24) = 3674,52 г или мл
При расчете с Красх.=1,12 необходимо взять:
Глюкозы (с содержанием 10% воды) 2333,33 г х 1,12= 2613,33 г
Натрия хлорида 1,36 г х 1,12= 1,52 г
Раствора кислоты хлористоводородной ОД М 26,25 мл х 1,12= 29,4 мл
Воды для инъекций 3674,52 х 1Д 2= 4115,46 г или мл
Рабочая пропись
Глюкозы (с содержанием 10% воды) 2613,33 г
Натрия хлорида 1,52 г
Раствора кислоты хлористоводородной ОД М 29,4 мл
Воды для инъекций 4115,46 г или мл
Очистку раствора от пирогенных и красящих веществ проводят путем
добавления активированного угля в количестве 0,4%, Стабилизатор добавляют с
целью предотвращения окисления раствора глюкозы. Стерилизацию проводят
насыщенным паром под давлением при 120 -8 мин.
Задачи для самостоятельного решения
1. Составить рабочую пропись для производства 20% раствора магния
сульфата для инъекций (200 ампул по 10 мл), Красх= 1,06; р = 1,1159 г/мл.
2. Составить рабочую пропись для производства 20% раствора глюкозы
для инъекций (200 ампул по 10 мл), Красх. = 1,09; р = 1,0680 г/мл.
3. Составить рабочую пропись для производства 40% раствора глюкозы
для инъекций (100 ампул по 10 мл), Красх = 1,12; р = 1Д498 г/мл.
4. Составить рабочую пропись дам производства 10% раствора кальция
глюконата (100 ампул по 10 мл), Красх = 1,15; р = 1,0441 г/мл.
5. Составить рабочую пропись для производства 10% раствора кальция
глюконата (200 ампул по 10 мл), Кра
6. Составить рабочую пропись для производства 1% раствора новокаина
для инъекций (500 ампул по 2 мл), К
7. Составить рабочую пропись для производства 2% раствора новокаина
для инъекций (500 ампул по 2 мл), Красх. = 1,04; р = 1,0 г/мл.
8. Составить рабочую пропись для производства 10% раствора кофеин-
бензоата натрия для инъекций (300 ампул по 1 мл), К
9. Составить рабочую пропись для производства 20% раствора кофеин-
бензоата натрия для инъекций (250 ампул по 2 мл), Красх.= 1,12; р = 1,0730 г/мл.
х = 1Д5; р = 1,0441 г/мл.
С
. = 1,075; р =1,0 г/мл.
расх
= 1,11;р = 1,0341 г/мл.
расх
48
10. Составить рабочую пропись для производства 10% раствора кальция
хлорида для инъекций (150 ампул по 10 мл), К
11. Составить рабочую пропись для производства 25% раствора магния
сульфата для инъекций (300 ампул по 10 мл), К
12. Составить рабочую пропись для производства 5% раствора кислоты
аскорбиновой для инъекций (200 ампул по 1 мл), Kpасх. 1,04; р = 1,0180 г/мл
13. Составить рабочую пропись для производства 20% раствора камфоры в
масле для инъекций (200 ампул по 2 мл), Красх= 1,15; р = 0,926 г/мл.
14. Составить рабочую пропись для производства 2% раствора папаверина
гидрохлорида для инъекций (200 ампул по 2 мл), Красх.= 1,12; р = 1,0 г/мл.
15. Составить рабочую пропись для производства 10% раствора глюкозы
для инъекций (200 ампул по 10 мл), Красх.= 1Д; р = 1, р = 1,0341 г/мл.
16. Составить рабочую пропись для производства 20% раствора камфоры в
масле для инъекций (300 ампул по 1 мл), К
17. Составить рабочую пропись для производства 40% раствора
гексаметилен-тетрамина для инъекций (200 ампул по 10 мл), Kpасх. 1,12; р = 1,0880
г/мл.
18. Составить рабочую пропись для производства 5% раствора тиамина
хлорида для инъекций (200 ампул по 1 мл), Красх.= 1,08; р = 1,0 г/мл.
= 1,08; р = 1,041 г/мл.
расх
= 1,06; р = 1,1159 г/мл.
расх
= 1,13; р = 0,926 г/мл.
расх
49
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ К КУРСОВОМУ
ЭКЗАМЕНУ
Курсовой экзамен по фармацевтической технологии на 5 курсе очного
факультета сдается устно в форме собеседования по билету, включающему один
теоретический вопрос по теме «Процессы и аппараты фармацевтической
технологии» и ситуационную задачу по производству и стандартизации лекарственных препаратов.
При ответе на первый вопрос необходимо показать знания теоретических
основ указанных процессов, найти аппарат или технологическую схему производства. Рассказать устройство и принцип действия аппарата, его использование в
производстве лекарственных препаратов.
Вопросы для подготовки к экзамену
1. Основные технологические понятия: технологический процесс и его
виды, стадия, операция и т.д. Производственный регламент, его структура. Материальный баланс, определение, уравнение материального баланса.
2. Измельчение твердых тел, его сущность. Машины для изрезывания
растительного сырья.
3. Машины для мелкого и среднего измельчения, их устройство и принцип
работы.
4. Машины для тонкого измельчения, их устройство, принцип и
оптимальные параметры работы.
5. Механическое перемешивание жидкостей. Мешалки лопастные,
пропеллерные, якорные.
6. Пневматическое перемешивание сжатым воздухом. Барботеры.
7. Отстаивание как метод разделения фаз, его закономерности.
Отстойники, их устройство и принцип работы.
8. Фильтрование. Теоретические основы. Фильтрующие материалы.
Фильтры, работающие под вакуумом и давлением.
9. Центрифугирование. Центрифуги: отстойные и фильтрующие.
Устройство и принцип работы.
10 .Процессы нагревания и охлаждения Источники тепла. Теплоносители.
Способы обогрева. Теплообменники: виды, устройство и принцип работы
11. Сушка как тепловой и массообменный процесс. Способы сушки.
Характеристика. Контактные сушилки. Пути использования.
12. Конвективные сушилки, их устройство и принцип работы. Пути
использования.
13. Выпаривание. Общая характеристика процесса. Схемы вакуум-
выпарных установок, область использования и назначение их элементов.
14. Трубчатые вакуум-выпарные аппараты. Устройство, принцип работы,
достоинства и недостатки.
50
15. Вода очищенная как экстрагент. Достоинства и недостатки. Способы
получения воды очищенной для фармацевтического производства. Аппаратура.
16. Получение спирта этилового. Устройство ректификационной установки
и характеристика ее элементов.
17. Спирт этиловый как растворитель и экстрагент. Достоинства и
недостатки. Концентрация спирта: способы ее выражения. Разведение и укрепление
вoдно-спиртовых растворов на химико-фармацевтических предприятиях, учет
спирта.
18. Рекуперация спирта из отработанного сырья. Способы, аппаратура.
Использование рекуперированного спирта.
19. Теоретические основы экстрагирования. Виды диффузии, этапы
диффузионного пути, их характеристика.
20. Факторы, влияющие на полноту и скорость экстрагирования
растительного сырья, их характеристика.
21. Настойки, характеристика. Классификация. Методы получения.
Стандартизация. Номенклатура настоек: валерианы, ландыша, полыни, красавки
(белладонны), пустырника, мяты перечной.
22. Жидкие экстракты, характеристика. Способы получения,
стандартизации. Номенклатура жидких экстрактов: крушины, боярышника,
водяного перца, крапивы, пастушьей сумки.
23 .Густые экстракты, характеристика. Способы получения и очистки
извлечений. Стандартизация. Номенклатура густых экстрактов: красавки
(белладонны), валерианы, солодки, мужского папоротника.
24. Сухие экстракты, характеристика. Способы получения и очистки
извлечений. Стандартизация и номенклатура сухих экстрактов: красавки
(белладонны), крушины.
25. Экстракта-концентраты, характеристика. Классификация. Технология.
Номенклатура жидких экстрактов-концентратов (1:2): адониса, валерианы,
пустырника. Номенклатура сухих экстрактов-концентратов (1:1): адониса, алтея,
термопсиса.
26. Препараты из свежего растительного сырья. Характеристика.
Классификация. Технология. Номенклатура: сок алое, сок каланхоэ, сок
подорожника, аллилчеп, кардиовален.
27. Препараты биогенных стимуляторов. Характеристика. Технология.
Номенклатура: экстракт алоэ жидкий, ФИБС, гумизоль, пелоидин,
пелоидодистиллят для инъекций.
28. Новогаленовые препараты. Методы получения и очистки.
Стандартизации. Номенклатура: адонизид, коргликон, лантозид, раунатин, эрготал,
фламин, плантаглюцид.
29. Препараты из животного сырья: характеристика, классификация.
Технология органопрепаратов для внутреннего применения и для инъекций.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]