Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Учебное пособие к лабораторным занятиям и курсовому экзамену по фармацевтической технологии для студентов 4 курса фармацевтического факультета. Учебно
.pdf
31
Устройство и принцип действия таблеточного пресса
ротационного типа
В современном таблеточном производстве для получения таблеток в ос-
новном используют ротационные таблеточные машины.
Устройство ротационной таблеточной машины (РТМ-12)
Основными узлами РТМ являются:
• ротор;
• корпус;
• привод;
• питатель;
• узел прессования;
• система копиров (верхний и нижний).
В роторе различают три пояса: верхний - для верхних толкателей; средний
- матричный стол; нижний - для нижних толкателей. Ротор вращается вокруг
вертикальной оси по часовой стрелке.
КОРПУС состоит из станины (основание) коробкового типа и из портала
(несущего верхний прессующий ролик).
ПРИВОД состоит из электродвигателя и редуктора.
Питатель представляет собой загрузочное устройство рамочного или ло-
пастного типов, чаще комбинированного типа (рамочно-лопастной) с ворошителем
(привод от дополнительного электродвигателя с редуктором) и бункером.
Узел прессования объединяет пресс-инструмент (матрицы и пуансоны),
толкатели верхние и нижние, прессующие ролики (верхний и нижний) и стабилизатор давления.
Система копиров включает в себя неподвижные копиры, ролик вытал-
кивания (выталкиватель таблетки) и дозирующее устройство. В профилях копиров
запрограммирован весь цикл технологического процесса прессования.
Процесс прессования в РТМ наглядно представлен на циклограмме-
развертке РТМ.
32
Обозначения к циклограмме:
1 - бункер, 2 - специальные копиры, 3 - питатель-дозатор, 4 - лопасти
ворошителя, 5 - нож, 6 - матрица, 7 - таблетка, 8 - пуансоны, 9 - толкатели, 10 - неподвижный копир, 11 - ролики давления, 12 - ролик выталкивания, 13 - копир
выталкивания, 14 - выталкиватель, 15 - регулируемый копир, 16 - копир, 17 дозатор, 18 - горизонтальный копир, 19 - ролики, 20 - лопасти ворошителя, 21 кромка корпуса, 22 - нож, 23 — копир-отбойник.
Принцип работы РТМ
Таблетируемый материал загружается в бункер, из которого он равномерно
распределяется на диске с помощью питателя (массы должно быть не более 1/2
высоты питателя). Нижний и верхний пуансоны в крайних положениях. Излишек
массы снимается лопастями ворошителя или ножом. При дальнейшем вращении
матричного диска и пуансонов осуществляется прессование. В этот момент
пуансоны попадают под прессующие ролики, давление двухстороннее. При
дальнейшем вращении верхний пуансон постепенно возвращается в исходное
верхнее положение, нижний пуансон накатывается на шток со сферической
головкой и выталкивает таблетку на поверхность матрицы, с которой снимается
ножом и попадает в приемник. К моменту загрузки матричного гнезда нижний
пуансон занимает исходное нижнее положение. Цикл повторяется.
Упаковка таблеток
Одним из важнейших требований, предъявляемых к упаковке, является
защита таблеток от воздействия света, атмосферной влаги, кислорода воздуха,
микробного обсеменения, в ряде случаев от механического разрушения. Применение оптимальной упаковки является основным путем предотвращения
снижения качества таблетированных препаратов.
33
Общие требования к упаковке, маркировке, транспортированию и хранению лекарственных средств отражены в ГОСТ 17768-90, введенным в действие
01.01.92. Выбор вида упаковки и упаковочных материалов решается в каждом
конкретном случае индивидуально и зависит от физико-химических свойств
входящих в состав таблеток лекарственных веществ.
Для таблеток наиболее перспективны пленочные КОНТУРНЫЕ УПАКОВКИ:
безъячейковая - ленточная, ячейковая - блистерная. Для ленточной упаковки
широко применяется в различных сочетаниях целлофан, алюминиевая фольга,
покрытые термосклеивающим лаком, ламинированная бумага. Для получения
упаковки безопасной для детей используется полимерная пленка, ламинированная
полиэстером или нейлоном и покрытая слоем полиолефина для термосваривания.
Упаковка получается термосвариванием двух совмещенных материалов и в ярде
случаев состоит из трех-четырех слоев.
Ячейковая упаковка состоит из двух основных элементов: пленки из
которой термоформованием получают ячейки и термосвариваемрой или самоприклеивающейся пленки, наносимой после заполнения ячеек таблетками. Поливинхлорид (ПВХ) наиболее распространенный материал для упаковки негиг-
роскопичных таблеток. Подбирая толщину пленки, добиваются необходимых
барьерных свойств упаковки и механической защиты таблеток.
Покрытие пленки из ПВХ галогенированным этиленом позволяет уменьшает газо- и паропроницаемость упаковки. Для гигроскопичных лекарственных
средств рекомендуется использоваться полипропилен, но Он труднее поддается
формованию и более жесткий, чем ПВХ. В качестве пленки, предназначенной для
закрывания ячеек, чаще используют алюминиевую фольгу, с внутренней стороны
покрытую клеем или термосклеивающей пленкой, а с наружной - лаком.
Алюминиевая фольга непроницаема для паров воды и газов, хорошо предохраняет
препарат от проникновения запахов, обеспечивает высокую герметичность.
Возможно использование ламинированной бумаги.
Однако следует отметить, что в ряде случаев предпочтительным или
единственно допустимым является стеклянная тара, как наиболее нейтральная.
К другим видам потребительской тары относятся: полимерная банка с
пробкой-амортизатором, пластмассовая пробирка или стаканчик с пластмассовой
пробкой или полимерной натяжной крышкой, флакон из дрота с резиновой пробкой
и алюминиевым колпачком (для инъекционных, глазных и имплантационных
таблеток), металлическая пробирка с навинчиваемой крышкой или пластмассовой
пробкой.
34
Лабораторная работа № 1
Изучение физических и технологических свойств сыпучих
материалов
Студенты работают микрогруппами по 3 человека.
Задание 1. Определить форму и размер частиц порошков.
2. Определить технологические свойства указанных порошков.
3. Сравнить полученные результаты и сделать заключение о рациональной
технологии таблеток исследуемых лекарственных веществ.
Определение формы и размера частиц порошков
Определяются микроскопическим методом, с помощью винтового окулярмикрометра.
Форма частиц:
1-я группа. Частицы удлиненной формы в виде палочек, иголок и др., длина
превышает толщину во много раз, в некоторых образцах в 30 и более раз. Эта
группа порошков обладает лучшей прессуемостью (прочность таблеток 3,5-15 кг
при давлении 120 МПа). Порошки 1-й группы обладают большой прочностью
кристалликов, что характеризуется их высокой температурой плавления (195250°С), состоят из удлиненных частиц небольшого размера, которые в уплотненном состоянии создают больше механических зацеплений. Данная группа
порошков характеризуется малой насыпной плотностью, мелкодисперсностью,
высокой пористостью и высокой степенью уплотнения.
Эта группа объединяет лекарственные вещества: кофеин-бензоат натрия,
анальгин, сульфадимезин, норсульфазол.
2-я группа порошков характеризуется крупнодисперсностью, большой
насыпной плотностью, малой пористостью, небольшой степенью уплотнения.
Частицы пластинчатой формы в виде пластинок, чешуек, табличек и др., их длина
превышает толщину не более, чем в 3 раза.
Вторая группа объединяет лекарственные вещества: терпингидрат, кислота
ацетилсалициловая, глюкоза.
3-я группа:. Частицы равноосной формы в виде многогранников, шаров и
другие. Они крупнодисперсные, с большой насыпной плотностью, малой пористостью, небольшой степенью уплотнения. Равноосные частицы 3 группы не
обеспечивают достаточного количества зацеплений, за счет чего снижается
прочность таблеток. В группу входят: лактоза, фенилсалицилат, гексаметилентетрамин.
Порошки 2 и 3 групп представляют собой вещества с точками плавления не
выше 189°С. Для таблеток этих порошков характерны явления расслаивания,
отслаивания поверхности, что объясняется их малой прочностью и пластинчатой
формой частиц, т.к. под давлением частички ориентируются перпендикулярно к
направлению прессования и создают слоистость в поперечном направлении.
35
Определение технологических свойств порошков
1. Насыпная плотность (масса)
Насыпная плотность - это масса единицы объема свободно насыпанного
порошка. Насыпную плотность выражают в кг на метр кубический. Насыпная
плотность зависит от формы, размера, плотности частиц порошка (гранул), их
влажности, влияет на текучесть (сыпучесть).
Уменьшение насыпной плотности снижает сыпучесть, но при равной насыпной плотности вещества будут иметь разную сыпучесть, т.к. она зависит от
формы частиц и коэффициента межчастичного трения.
Для определения насыпной плотности навеску порошка 20 г насыпают в
цилиндр объемом 100 мл и отмечают объем после уплотнения в течение 5-10 мин
посредством утряски в цилиндре. Определение проводят не менее 5 раз и
вычисляют среднее значение (оптимальным оно должно быть 600-900 кг/м ).
m³
Насыпную плотность вычисляют по формуле: рп =--------, где
V
рп - насыпная плотность, кг/м3
V - объем порошка в цилиндре, м3
m - масса сыпучего материала, кг.
2. Сыпучесть
Способность порошкообразной системы высыпаться из емкости или "течь"
под силой собственной тяжести и обеспечивать равномерное заполнение
матричного канала. Сыпучесть определяют по скорости высыпания и по углу
естественного откоса.
Навеску порошка массой 50,0 г засыпают в сухую стеклянную воронку с
углом конуса 60°, с носиком срезанным под прямым углом на расстоянии 3 мм от
конуса воронки. Воронку устанавливают в штатив электровибратора (1000
колебаний в мин). Снизу подставляют цилиндр, открывают входное отверстие
носика воронки, одновременно включают секундомер и отмечают время, за которое
вытекает весь порошок. Проводят 10 определений и получают среднее значение.
При работе на приборе ВП-12А проводят «утряску» материала в течение 20 с (при
закрытой заслонке) и далее аналогично.
Сыпучесть характеризуется в г/с:
1. Отличная 8,6-12,0 г/с
2. Хорошая 6,6 - 8,5 г/с
3. Удовлетворительная 3,0-6,5 г/с
4. Допустимая 2,0 - 3,0 г/с
5. Плохая 1,0-2,0 г/с
6. Очень плохая 0,3 - 1,0 г/с
Сыпучесть определяется по формуле: V
=__ m _, где
c
t-20
36
Vc - сыпучесть г/с ;
m - масса навески, г;
t - время высыпания порошка с учетом времени утряски, с;
20 - время утряски, с.
По результатам исследований сделать в дневнике заключение о возмож-
ности таблетирования исследуемого образца тем или иным способом (с грануляцией, прямым прессованием и т.д.).
Лабораторная работа № 2
Получение таблеток прямым прессованием лекарственного
вещества на РТМ-12
Проводится в подгруппе после изучения устройства РТМ-12. Прямым
прессованием получают таблетки из лекарственных веществ: кислота борная,
натрия хлорид, микрокристаллическая целлюлоза и др. по заданию преподавателя.
Прямое прессование или таблетирование без грануляции - это совокупность приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства
таблетируемого материала - сыпучесть и прессуемость и получить из него таблетки, минуя стадию грануляции.
В настоящее время прямое прессование производят следующими способами:
1. Без добавления вспомогательных веществ при удовлетворительных
технологических свойствах порошков.
2. Добавлением вспомогательных веществ, улучшающих технологически!
свойства материала.
3. Путем принудительной, например, вакуумной подачи таблетируемого
мате риала из воронки таблеточной машины в матрицу или специальных устройств
(ворошители, вибраторы).
4. Предварительной направленной кристаллизацией прессуемого вещества.
Прямое прессование имеет ряд преимуществ: сокращает время
производства таблеток, снижает себестоимость, а главное - устраняет воздействие
влага температурных факторов на лекарственное вещество, что имеет место при
влажной грануляции и в ряде случаев отрицательно сказывается на качеств
таблеток и их эффективности.
Лабораторная работа № 3 Стандартизация таблеток по методикам ГФ XI
издания
Определяют следующие показатели качества таблеток:
1) внешний вид;
2) средняя масса и отклонение от нее;
3) распадаемость;
4) прочность на истирание;
5) тест «Растворение»;
37
6) содержание действующего вещества;
7) однородность дозирования.
В качестве исследуемых образцов студенты используют таблетки
ацетилсалициловой кислоты по 0,5 г. цитрамон-П и др., выпускаемые
фармацевтическими производствами разных регионов. Исследования проводят по
всем показателям, кроме 6 и 7. Тест «Растворение» проводится один опыт на
подгруппу таблеткой кальция глюконата 0,5 г.
Тест растворение таблеток кальция глюконата
1 таблетку (точная навеска) препарата помещают в корзинку прибора
"Вращающаяся корзинка". Растворитель - вода дистиллированная. Объем растворителя 500 мл. Скорость вращения корзинки 100 об/мин.
Через 45 мин из прибора отбирают 60 мл раствора, которые фильтруют
через бумажный фильтр, отбрасывая первые 10 мл фильтрата.
Профильтрованный раствор, в количестве 25 мл, вносят в колбу для титрования (раствор должен иметь комнатную температуру), прибавляют 10 мл
аммиачного буферного раствора, 0.02 г индикаторной смеси кислотного хром
темно-синего и медленно титруют при взбалтывании 0,02 М раствором трилона Б
до сине-фиолетового окрашивания.
1 мл 0,02 М раствора трилона Б соответствует 0,008968 г кальция
глюконата.
Количество кальция глюконата перешедшего в раствор за 45 мин
вычисляют по формуле:
X = Т · V · К · 500 · 100, где
a ·25
Т- титр кальция глюконата по 0,02 М раствору трилона Б;
V- объем 0,02 М раствора трилона Б;
К - коэффициент поправки раствора трилона Б;
а - содержание кальция глюконата в 1 таблетке (0,5 г).
За 45 мин из 1 таблетки должно высвободиться не менее 70% кальция
глюконата. Сделать заключение о качестве таблеток кальция глюконата 0,5 г.
По окончании работы студенты составляют паспорт на продукцию - таб-
летки определенного состава по приведенному ниже образцу.
Паспорт №
Таблетки состава: Ацетилсалициловая кислота 0,5 г
Серия
Дата проверки
Анализ выполнен по Государственной фармакопее XI изд., вып. 2, с. 154,
ФС «Таблетки»
38
№
п/п
Показатели качества
Нормы
поГФХ1
Результаты
испытаний
1
Внешний вид
2
Средняя масса (г) и отклонение от нее (%)
3
Распадаемость, мин
4
Прочность на истирание, %
5
Содержание действующего вещества*
6
Однородность дозирования*
Примечание: * - на занятии не анализируют.
Заключение ОТК: (не) соответствует требованиям ФС………….. по
показателям:
1).
2).
3).
Анализ провел:
39
Тема: ИНЪЕКЦИОННЫЕ РАСТВОРЫ В АМПУЛАХ
Общая статья «Инъекционные лекарственные формы.
Лекарственные средства для парентерального применения»
(ГФ XI издания, т.2, стр. 140-143)
К лекарственным средствам для парентерального применения относятся
стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые
вещества (порошки, пористые массы таблетки), которые растворяют в стерильном
растворителе непосредственно перед введением. Растворы для парентерального
применения объемом 100 мл и более относятся к инфузионным.
Лекарственные средства для парентерального применения готовят в ус-
ловиях, максимально предотвращающих загрязнение готового продукта микроорганизмами и посторонними веществами.
Для приготовления лекарственных средств для парентерального приме-
нения используют лекарственные, вспомогательные вещества и растворители,
разрешенные к медицинскому применению.
Лекарственные средства для парентерального применения должны быть
стерильным практически свободными от видимых механических включений,
выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями частных статей. Инъекционные растворы могут быть изотоничными,
изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.
Растворители. В качестве растворителей применяют воду для инъекций,
жирные масла, этилолеат. В составе комплексного растворителя могут быть использованы спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400,
бензилбензоат, бензиновый спирт и другие растворители.
Вспомогательные вещества. При изготовлении лекарственных средств
для парентерального применения могут быть добавлены консерванты,
антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в частных статьях.
В качестве вспомогательных веществ используют аскорбиновую, соляную,
винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбонат, натр
едкий, натрия или калия сульфит, бисульфит или метабисульфит, натрия
тиосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамешенный, натрия хлорид,
метиловый эфир оксибензойной кислоты, пропштовый эфир оксибен-зойной
кислоты, ронгалит, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт
поливиниловый, хлорбутанол, крезол, фенол и др.
Количество добавляемых вспомогательных веществ, если нет других ука-
заний в частных статьях, не должно превышать следующих концентраций: для
веществ, подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу, - до 0,5%; сернистого ангидрида или эквивалентных количеств сульфита, бисульфита или метабисульфита
калия или натрия - до 0,2%.
40
Номинальный
объем, мл
Объем заполнения, мл
Количество сосудов
для контроля запол-
нения, шт.
невязкие растворы
вязкие растворы
1,0
1,10
1,15
20
2,0
2,15
2,25
20
5,0
5,30
5,50
20
10,0
10,50
10,70
10.
20,0
20,60
20,90
10
50,0
51,0
51,50
5
более 50
на 2% более номинального
на 3% более номинального
Консерванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для
парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в соответствии с
требованиями частных статей.
Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных,
внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должны содержать консервантов.
Сосуды и укупорочные средства должны обеспечивать герметичность,
быть индифферентными к содержимому, сохранять его стабильность при стерилизации, хранении и транспортировании. Марки стекла и других укупорочных
средств (резины, пластмассы) должны быть указаны в частных статьях. Сосуды
изготавливают из материалов, не затрудняющих визуальный контроль
содержимого.
Материал пробки должен быть достаточно прочным и эластичным, чтобы
обеспечивать отбор содержимого без удаления пробки и отделения ее частиц и
герметизацию сосуда после удаления иглы.
Прозрачность. Растворы должны быть прозрачными, по сравнению с во-
дой для инъекций или соответствующим растворителем, если нет других указаний
в частных статьях.
Окраска. Окраску лекарственных средств для парентерального примене-
ния определяют путем сравнения с эталонами цветности в соответствии со статьей
«Определение окраски жидкостей» или указаниями частных статей.
Объем инъекционных растворов в сосудах должен быть больше номи-
нального (таблица).
В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным
шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более калиброванным цилиндром при
температуре (20±2) °С
Объем инъекционных растворов в сосудах
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]