Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Молекулярные процессы в мозге при естественной гипотермии
.pdf
Заключение 121
Следовательно, между содержанием ИДС, ДК и МДА в коре го ловного мозга сусликов на этапах зимней спячки и спонтанных пробужде ний отсутствует
корреляция.
Известно, что в образовании перекисей участвуют мембранные структуры
эндоплазматического ретикулума.
У кратковременно и месячноспящих сусликов в коре больших полушарий
мозга интенсивность ферментативного ПОЛ повышается в среднем на 25 %,
а неферментативного ПОЛ снижается в среднем на 50 %. Дальнейшее углубле-
ние зимней спячки сусликов сопровождается сниже нием ферментативного
и неферментативного ПОЛ, включая этапы баута как спячки, так спонтанного
пробуждения и после двух недель окончания сезо на гибернации.
Относительно высокая интенсивность ферментативного ПОЛ в коре
больших полушарий мозга бодрствующих, спящих, спонтанно пробуж-
денных сусликов в разные периоды спячки указывает на высокую ненасыщенность липидов в микроокружении энзимов, использующихся в качестве
до нора редуцирующих эквивалентов восстановленный НАДФ и продуцирующих АФК.
Представляется важный интерес исследования активности антиок-
сидантной системы мозга в период гибернации. Как показывают результаты
наших исследований, активность каталазы головного мозга сусликов на этапах
баута 3-месячной спячки существенно повышается по сравнению с таковой
у животных в начале спячки, что, видимо, снижает опасность по вышения уров-
ня пероксида водорода в нервной ткани при длительной гибернации.
Несмотря на значительную роль антиоксидантных ферментов, немаловаж-
ную, а в отдельные периоды зимней спячки и главную роль, играют низкомо-
лекулярные антиоксиданты. Активность низкомолекулярных гидро фильных
антиоксидантов гомогената коры больших полушарий мозга сусликов при
подготовке к зимней спячке и при кратковременной спячке повышается почти
на 100 %. Уровень низкомолекулярных гидрофильных антиок сидантов в период
месячной спячки при спонтанном пробуждении повышается в 2 раза.
Таким образом, достаточно высокий уровень активности ферментативной
и неферментативной антиоксидантной системы в мозге сусликов в динамике
зимней спячки и на этапах баута поддерживает концентрацию различных форм
АФК на определенном уровне, регулируя процессы свободнорадикального
окисления (СРО) макромолекул и кле точную сигнализацию. Поэтому изме-
нения в содержании продуктов СРО липидов и активности антиоксидантной
системы головного мозга сусликов в период зимней спячки можно характеризовать как адаптивные процессы.
В период зимней спячки в наших исследованиях корреляция этих форм
АОС не установлена. Динамика актив ности супероксиддисмутазы, одного из
122 Молекулярные процессы в мозге при естественной гипотермии
ключевых ферментов антиоксидантной системы, указывает на зна чительное
снижение генерации супероксидного радикала.
Адаптивные изменения в головном мозге сусликов в период гибернации
параллельно с антиоксидантными ферментами поддерживают низкомолекулярные гидрофильные антиоксиданты, в частности аскорбат и глутатион.
Во время естественного понижения температуры тела метаболизм головного мозга особенно сильно подвержен окислительному стрессу. Это обусловлено,
с одной стороны, высоким уровнем окислительного обмена, индекса ненасыщенных жирных кислот в мембранах, присутствием металлов переменной
валентно сти, специфической нейрональной N0.-синтетазы, присутствием
в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов, ксантиноксидазы, высокой
активностью МАО, нали чием нейромедиаторов, которые при нарушении
целостности клеточных мем бран высвобождаются и самопроизвольно окисляются с образованием супер оксидного радикала и гидропероксида и низкой
активностью антиоксидантных ферментов с другой.
В период зимней спячки в мозге активируются факторы генного ответа.
Так, синтез семейства митохондриальных белков тканей, таких как глюкозорегулирующие белки), при зимней спячке повышается в 3–6 раз. Экспрессия
этих белков повышается в ответ на изменение метаболизма, нехватки глюкозы,
АТФ, нарушения гомеостаза Са+2, гипоксии, аноксии, окис лительного стресса,
«взрывоподобной» активации дыхания митохондрий во время выхода живот-
ного из состоя ния зимней спячки.
Обобщая материалы, изложенные в данной книге с учетом ряда общих соображений, относящихся к нейрохимическим изменениям в нервной системе,
прежде всего, в го ловном мозге при таком особом звене в годовом цикле некоторых теплокровных животных, как состояние естественного снижения температуры тела – зимняя спячка, приходится признать, что имеющиеся данные
пока еще не позволяют прийти к каким-либо широким заключениям.
Тем не менее, подборка этих данных, выявляя больше пробелов в наших
знаниях в области нейрохимии зимней спячки млекопитающих, чем оснований
для более или менее определенных обобщений, ста вит множество конкретных
вопросов, экспериментальная разработка которых представляется крайне важной и перспективной.
Установленным фактом является то, что зимоспящие животные по сравнению с другими гомойотермными более устойчивы в отношении действия ря да
неблагоприятных факторов.
Молекулярные процессы в головном мозге гибернантов в ряде случаев поиному реагируют при стрессорных условиях по сравнению с таковыми аналогичными системами у незимоспящих млекопитающих. Однако для объективной
интерпретации подобных фактов о биологической значимости та ких различий
Заключение 123
достаточных материалов пока нет. Требуется еще экс периментальное изучение
степени преимущества того или другого отклонения нейрохимических реакций
у гибернантов от реакций у незимоспящих для жизнедеятельности организма.
Разрешение этого вопроса может иметь практическое значение для разработки,
в частности, фармакологических вмеша тельств в целях противостояния действию вредных факторов среды обитания.
Биохимические, в особенности, нейрохимические изменения в метаболизме белков, нуклеиновых кислот, в азотно-белковом, энергетическом, липидном
обмене, видимо, связаны с опре деленными генетическими эволюционно вы-
работанными механизма ми, которые заметно активируются на зимнем этапе
цирканнуального ритма гибернантов.
Это происходит, в результате падения температуры среды, бескорми цы изза недоступности обычной пищи, значительного снижения продолжительности
светового дня. Можно полагать, что эксперименталь ный анализ молекулярных
основ изменений метаболизма в различ ных структурах головного мозга не
впавших в спячку гибернантов во время холодного сезона может внести существенный вклад в рас шифровку нейрохимических коррелятов процесса начала
гибернации и ее поддержания.
Уже накопившийся, пока еще скромный материал, касающийся возможной
роли в инициации зимней спячки специфических био химических факторов,
дает основание полагать, что, действительно, в организме находящихся в со-
стоянии спячки животных имеются или появляются гуморальные агенты,
относительно низкомолекулярные вещества пептидного характера, которые
при введении их неспящим индиви дам могут вызывать состояние, подобное
зимней спячке.
Этот вопрос еще недостаточно ясен, и его разработка представ ляется очень
перспективной. Важно и выяснение возможных путей взаимосвязи эффектов,
вызываемых такими «гибернационными фак торами», с активностью системы
эндокринных желез, гипоталамо-гипофизарной системы и нейронов различ-
ной «эргичности» в разных структурах центральной и вегетативной нервной
системы.
В то же время неясной остается еще и роль в метаболизме нервной ткани
именно в динамике цикла зимней спячки таких био активных гуморальных фак-
торов, как аммиак, мочевина, наконец ионы – К+, Nа+, Сa2+, Mg2+. Метаболизм
мочевины в нервной ткани мало еще исследован при зимней спячке. Учитывая
же несом ненное протективное значение этого азотистого метаболита, изуче ние
превращений самой мочевины в головном мозге в течение спячки представля-
ется существенной задачей.
Много нерешенных вопросов ставят перед нейрохимиками и дово льно
многочисленные уже сведения о метаболизме низкомолекуляр ных азотистых
124 Молекулярные процессы в мозге при естественной гипотермии
веществ в ткани головного мозга при зимней спяч ке. Во всяком случае при
зимней спячке в различных (исследованных) отделах головного мозга в этих
условиях происхо дят значительные колебания концентрации свободного аммиака. В то же время пока трудно делать достаточно обоснованные выво ды
о биохимических свойствах этого весьма биологически активно го возбуждающего вещества и о его значении для жизнедеятельно сти гибернирующего
животного. Вероятно, в частности, что обра зующиеся из аммиака катионы NH
могут служить и для нейтра лизации тех кислот, которые постоянно образуются
в процессе ме таболизма, а поступления новых порций щелочных эквивалентов
с пищей при спячке не происходит.
Как и в отношении аммиака, то же следует сказать и по пово ду постепенно
раскрываемой теперь динамики сложных взаимозави симостей между компонентами систем аммиак – глутамат – глутамин, глутамат – аспартат, глутамат –
ГАМК во время гибернации. И к это му надо еще добавить систему лабильных
и прочносвязанных амидных групп белков и аммиака. Какое же значение имеет
обширный комплекс накопленных в этом направлении данных, различных в зависимости и от степени снижения температуры тела гибернирующе го животного и от продолжительности состояния гибернации и дру гих обстоятельств?
Тут же уместно поставить вопрос о необходи мости выяснения значения для
процессов метаболизма в клетках нервной ткани при гибернации изменений
в процессах амидирования и дезамидирования прежде всего мембранных белков, учитывая, что эти изменения сопровождаются бесспорно и изменениями
конформации этих белков, констеллации зарядов на поверхности их молекул.
Остается важнейшей проблемой сложная динамика содер жания ряда нейромедиаторов, причем неодинаковая в разных отделах головного мозга перед
впадением животных в зимнюю спячку, в процессе ее развития и в период пробуждения. Даже в случае наиболее изученных в этом отношении нейромедиаторов – серотонина и норадреналина – остается еще много неясностей. Под лежит
исследованию при зимней спячке именно нейромедиаторная роль глутамата
и аспартата – аминокислот, кото рые выполняют полифункциональную роль
в белковом и био энергетическом метаболизме мозга. Уже довольно обильный
эксперимен тальный материал, связанный с этим вопросом, во многом носит
противоречивый характер. На определяемые величины несомненно ока зывали
влияние вид изучаемого гибернанта, время определения, температура тела конкретных подопытных гибернировавших животных, избранный для исследования отдел головного мозга, т.е. неоднородность исследованных объектов.
Без дальнейших глубоких, по всем этапам цикла зимней спячки, исследований остается, пока еще, неясным био логический смысл, например, существенного снижения содержания серотонина в головном мозге в процессе
самой гибернации после, весьма значительного, повышения в ее начале, а также
4
+
Заключение 125
и значение постепенного увеличения количества катехоламинов в динамике
спячки задолго до пробуждения.
Колебания же в содержании этих нейромедиаторов непосредственно
связаны с активностью соответ ствующих групп нейронов, которые со всей
очевидностью принима ют участие в механизмах, организующих нормальное
протекание динамики гибернации. Необходимо и более детальное обследова-
ние в этом отношении различных, более конкретных структур мозга, а также
более глубокое изучение роли отдельных нейромедиаторов в регуляции зимней
спячки с использованием и радиоавтографичес ких, и фармакологических мето-
дов. Затем остается практически еще неизученным участие в гибернационных
процессах таких нейромеди аторов, как дофамин, ГАМК, ацетилхолин, глицин.
Открытым остается в молекулярных механизмах мозга вопрос о возмож-
ности изме нения функциональных свойств специфических рецепторов нейромедиаторов в клетках нервной системы при зимней спячке.
Идет постепенное накопление экспериментальных данных в обла сти изучения белково-нуклеинового метаболизма в различных отде лах головного мозга
при гибернации.
Здесь следует подчеркнуть ве сьма существенное значение между нейрохи-
мическими сдвигами между клеточными системами (нейрон-глиоциты) в раз-
ных структурах головного мозга. Такие исследования именно на клеточ ном
уровне крайне важно распространить на возможно большее чис ло структур головного мозга. Сопоставление полученных при этом результатов могло бы дать
более полное представление об участии и характере различных от делов голов-
ного мозга в происходящих в них при гибернации био химических процессах.
Назрела большая потребность в изучении белко вых фракций мембран.
Что же касается именно мембранных белков при зимней спячке, то в этом от-
ношении исследования надо начи нать фактически почти с нуля. Наша лабора-
тория только приступила к разработке вопросов из менений при гибернации
аминокислотного состава фракций водорастворимых белков мозга при зимней
спячке.
До сих пор крайне мало известно о вторичных пе редатчиках («мессендже-
рах») при зимней спячке, циклических нуклеотидах, ферментах, участвующих
в их превращениях.
Вопрос о белках в клетках нервной ткани при гибернации весьма остро
стоит в связи с проблемой мембранных структур в системах нейрон – глиальные клетки-сателлиты, устойчивости функциональной активности этих
стрктур, а следовательно, и характеристики их липопротеидных (вернее,
липогликопротеидных) компонентов в условиях низких температур тела
спящих животных. По всем имеющимся дан ным мембранные структуры при
таком физиологическом гипобиозе функционируют достаточно адекватно
126 Молекулярные процессы в мозге при естественной гипотермии
для поддержания идущих в ор ганизме при этом состоянии нейрохимических
процессов. Это обес печивается, в частности, соответствующими изменениями
состава и свойств липидных компонентов мембран.
В настоящее время напряженный интерес нейрохимиков, изуча ющих
зимнюю спячку, вызывают физико-химические корреляты функ циональных
свойств мембранных структур клеток нервной ткани при низких температурах,
характерных для гибернации. Необходимо даль нейшее глубокое изучение проблемы микровязкости мембран, значе ния определенных сдвигов жирнокислотных остатков в сложных липидах (степени ненасыщенности, длины С-цепей),
изменений в со ставе ганглиозидной фракции, взаимоотношений между отдельными компонентами липидов, наконец, сдвигов в структуре липоглюкопротеидных комплексов и в их свойствах.
В связи с мембранными функциями клеток нервной ткани вызы вают интерес некоторые обнаруженные закономерные сдвиги гидра тации их в динамике
зимней спячки. Несомненно важно изучение как молекулярных причин таких
изменений, так и их биологического значения. Мембранные функции тесно
связаны также с транспортом воды и различных ионов; функция мембранных
каналов переноса ионов при гибернации еще ждет изучения на современном
уровне.
Вопросы биоэнергетических процессов в нервной ткани при гибернации
также требуют своей дальнейшей глубокой экспериментальной разработки.
Было показано, что в этих условиях на фоне довольно высокого содержания
систе мы АТФ-креатинфосфат имеет место и значительное накопление неорганического фосфата. Этот факт опять же заслуживает дополнительной
расшифровки, в частности, с использованием меченого фос фата. Каков источник этого избытка неорганического фосфата? Вза имоотношения в таком пуле
креатинфосфат-АТФ-неорганический фос фат желательно исследовать и наряду
с динамикой еще неизученных при гибернации фосфатсодержащих углеводных
метаболитов. Мало изученными остаются, видимо, достаточно сложные корреляции между дыханием и гликолизом (аэробным и анаэробным) в клетках
различных отделов головного мозга в данных условиях. Большое внимание
вызывают те биоэнергетические процессы в нервной тка ни, которые организуются (под влиянием чего? как?) в период подготовки животного к выходу из
зимней спячки и самого пробуж дения.
Имеющиеся литературные данные и собственные результаты нашей лаборатории о наличии у зимоспящих молекулярных механизмов защиты мембран
нейрональных структур от окислительного стресса, регуляции ПОЛ и АОА,
насыщенности липидов не позволяют ответить на вопросы:
а) как снижается при зимней спячке проницаемость мембран для ионов,
а следовательно, как экономится энергия для их откачки?
Заключение 127
б) как регулируются во время естественного снижения температуры
тела изменение индекса насыщенности липидов и локализация белков
мембран?
Наконец, важнейшей общей проблемой нейрохимии гибернантов, касаю-
щейся всех сторон метаболизма в головном мозге при зимней спячке, является
активность различных ферментных систем в усло виях гипобиоза при температуре тела, гораздо ниже оптимальной для обычной ферментативной активности
в условиях эутермии у тех же животных. Результаты экспериментов показывают,
что и в таких крайне неблагоприятных обстоятельствах активность ряда исследованных ферментов оставалась тем не менее на уровне, вполне до статочном для
поддержания необходимых для жизнедеятельности ме таболических процессов.
Чем это можно объяснить? Соответствую щим изменением (конформационным?
только ли конформационным?) ферментных белков, изменением в соотношении
изоферментов с пре обладанием «холодовых» (?), изменением в комбинации
соответству ющих модуляторных (гормональных, нейромедиаторных) агентов, из менением в рецепторных аппаратах, изменением в липидном микроокружении ферментных белков в мембранах? Пока еще ответами на эти вопросы
могут быть в основном только умозрительные заклю чения. В то же время без достаточно конкретных ответов на них, полученных на основе результатов специальных экс периментов, нельзя достаточно глубоко представить ферментативные
механизмы нейрохимических процессов в динамике цикла зимней спячки.
В общем же следует признать, что зимоспящие животные и в эутермном состоянии характеризуются рядом нейрохимических особенностей по сравнению
с незимоспящими животными, близкими к ним по эко логии, что при невпаде-
нии в спячку во время холодного сезона у животных происходят некоторые
сдвиги нейрохимических процессов в том же направлении, как и при зимней
спячке, что при спячке в головном мозге, несмотря на низкую температуру тела,
разыгрываются весь ма сложные специфические биохимические процессы, раз-
ные в разных его отделах, что при этом имеет место также сложная динамика
активности нейрон-глиальных систем различной «эргичности», что протекание
всех этих процессов обеспечивается соответствующим функционированием
мембранных структур и ферментативного аппарата. Все эти генетически обусловленные адаптивные нейрохимические явления также служат обеспечению
переживания гибернантов в со стоянии глубокого, но регулируемого состояния
естественной гипотермии – зимней спячки.
Наконец, при дальнейших углубленных исследованиях в области нейрохимии зимоспящих млекопитающих, в особенности в состояния их гипобиоза,
важнейшей целью должна быть выработка рекоменда ций условий создания
практически важного, полностью обратимого, безопасного и достаточно дли-
тельного гипобиоза человека.
128 Молекулярные процессы в мозге при естественной гипотермии
Из материалов, описанных в нашей книге, следует два принципиальных
для теории и практики медицины вывода. Первый, в основном познавательного
плана, предполагающий целесообразность введения нейрохимического паспорта, содержащего динамику цикла зимней спячки. Эти индикаторы механизмов
метаболической реактивности при зимней спячке могут слу жить показателями
чувствительности и устойчивости гомойотермов к действию низкой температу-
ры. Второй утверждает целесообразность внедрения в медицинскую практику
при использования гипотермии принципов и методов метаболической терапии,
концептуальными положениями которой является: а) направленное формирование благоприятных, более щадящих условий для проявления метаболического статуса, характерного для мозга при зимней спячке; б) регуляция соотношения активности ферментов под действием отдельных (или в комплексе)
модуляторов; в) поддержа ние целостности клеточных и субклеточных структур
с помощью адаптогенов.
ЛИТЕРАТУРА
Абдуллаев Р. А. Свободные аминокислоты и аминокислотный состав моз-1.
га при гипотермии и в постгипотермическом периоде: Автореф. … канд.
биол. наук. – Ереван, 1982. – 24 с.
Абдуллаев Р. А., Эмирбеков Э. З. Активность аргиназы мозга и печени при 2.
гипотермии // Укр. биохим. журн. – 1991. – Т. 63. № 2. – С. 108–111.
Абдуллаев Р. А. Аминокислотный состав белков мозга при естест венной 3.
адаптации к низкой температуре // Важнейшие теоретические и практические проблемы терморегуляции. – Новосибирск: Наука, 1982. – 153 с.
Абдуллаев Р. А., Бабаев М. Обмен свободных аминокислот в головном 4.
мозге сусликов при зимней спячке // Биохимические меха низмы зимней
спячки и естественного сна. – Махачкала, 1985. – С. 5–6.
Абдуллаев В. Р. Интенсивность процессов перекисного окисления липи-5.
дов тканей сусликов в динамике зимней спячки: Автореф. … канд. биол.
наук. – Махачкала, 2005. – 24 с.
Абдуллаев В. Р. Интенсивность свободнорадикальных процессов в тканях 6.
сусликов при зимней спячке и периодических пробуждениях // Биология –
наука XXI века: Сб. тезисов 6-й Пущинской конф. молодых ученых.
Пущино, 2002. – T. 1. – 46 c.
Абдуллаев В. Р., Гаджимурадова А. А., Гаджимагомедова М. А., Ха ли-7.
лов Р. А., Кличханов Н. К. Интенсивность свободнорадикальных процессов в тканях суслика Citellus pygmaeus в динамике зимней спячки //
Химия в технологии и медицине: Материалы всероссийской научнопрактической конф. – Махачкала, 2001. – 111 с.
Абдуллаев В. Р., Исмаилова Ж. Г., Дубровская М. Д., Халилов Р. А., Кличха-8.
нов Н. К. Интенсивность свободнорадикальных процессов в тканях сусликов при зимней спячке и периодических пробуждениях: Мат. междисципл.
научн. семинара вузов Сев. Кавк. рег. – Ставрополь, 2002. – Ч. 2. – С. 64–65.
Абдуллаев В. Р., Кличханов Н. К. Интенсивность процессов перикисного 9.
окисления липидов и антиокислительная активность коры головного
мозга сусликов при искусственной гипотермии // Вестник ДГУ. Естеств.
науки. – 2004. – Вып. 3. – С. 61–65.
Абдуллаев В. Р., Халилов Р. А., Кличханов Н. К., Мейланов И. С., Эмирбеков Э. З. 10.
Свободнорадикальные процессы в мозге сусликов в динамике зимней спячки // Тез. научн. докл. III биохим. съезда. – С.-Петербург, 2002. – 130 с.
130 Молекулярные процессы в мозге при естественной гипотермии
Абилова Г. А., Сергутина А. В., Герштейн Л. М. Изучение превентивного 11.
действия даларгина на активность некоторых ферментов обмена медиаторов в мозге при гипотермии // Механизмы зимней спячки: Тез. докл.
Всесоюз. симп. – Махачкала, 1990. – С. 13–14.
Авдонин П. В., Ткачук В. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. – М., 12.
1994. – С. 29–43.
Аврова Н. Ф. Биохимические механизмы адаптации к меняющимся 13.
условиям среды у позвоночных: роль липидов // Журн. эволюц. биохим.
и физиол. – 1999. – Т. 35. № 3. – С. 170–180.
Агафонова И. М., Кричевская А. А., Гершенович З. С. Свободная и связан-14.
ная мочевина мозга // Докл. АН СССР. – 1966. – Т. 168. № 2.
Адамчик Е. И., Милютин А. А. Структурная организация синаптических мем-15.
бран мозга животных разного возраста // Нейрохимия. – 1989. – Т. 8. № 1. –
С. 47–55.
Акимов Г. А., Алишев Н. В., Бернштейн В. А., Буков В. А. Общее охлажде-16.
ние организма. – Л.: Медицина, 1977. – 184 c.
Алимова Е. К., Максименко В. А., Шепелёв А. П. Динамика показателей 17.
обмена липидов при острой гипотермии // Физиол. журн. СССР. – 1973. –
Т. 59. № 5. – С. 814–817.
Алимова Е. К., Юфит П. М., Аствацатурьян А. Т., Тарасов Е. К. Влияние 18.
гипотермии и последующего самосогревания на состав липидов различных органов и биосинтез их в печени // Изв. СКНЦ ВШ. Ест.
науки. – 1984. – № 3. – С. 86–88.
Андреева Л. И., Кожемякин А. А., Кишкун А. А. Модификация метода 19.
определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой //
Лаб. дело. – 1988. – № 11. – С. 41–43.
Ануфриев А. И., Ахременко А. К. Зимняя спячка при отрицательных темпе-20.
ратурах среды // Меха низмы зимней спячки. – Махачкала, 1990. – С. 17–18.
Аргинтаев Е. С., Слепушкин В. Д., Золоев Г. К. Взаимодействие опиоидных 21.
пептидов и кальцирегулирующих желез при стрессе // Пат. физиол. и эксперим. терапия. – 1988. – № 1. – С. 36–38.
Аристакесян Е. А. Новые данные о саморегуля ции гипобиоза у пойкилотерм-22.
ных животных // Пат. физиол. и эксперим. терапия. – 1988. – № 1. – C. 21–22.
Асланиди К. Б., Асланиди Г. В., Вачадзе Д. М., Зинченко В. П., Любас Ю. А., 23.
Потапова Т. В. О возможном участии ионного стресса в холодовой гибели
клеток // Биол. мембраны. – 1997. – Т. 14. № 1. – С. 50–64.
Бабийчук Г. А., Шифман М. И. Нейрохимические процессы в центральной 24.
нервной системе при гипотермии. – Киев: Наукова думка, 1989. – 152 c.
Баженов Ю. И. Термогенез и мышечная деятельность при адаптации к хо-25.
лоду. – Л.: Наука, 1981. – 105 c.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]