Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Цианамиды в гетероциклическом синтезе соединений для использования в медицине и агротехнологиях. Монография

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

15.08.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 89 / 129 10 11 12 > Следующая >>>

HaL

R1NH

N R

SCH3

-CH3SH

O N

R1 =C6H5 , CH2=CH-CH2 ; R2 = C6H5, CH3

Предложен эффективный способ получения 2-N-циа- ниминотиазолидина взаимодействием S-метил-N-цианоимидо- дитиокарбоната калия или натрия с 1,2-галогенэтиламинами или этилендиамином [364].

NC	N		SCH3	XCH2CH2NH2		NH



		S- M+			S NCN

M=K, Na; X=Cl,Br, NH2

Реакцией окисления 3-замещенного 2-цианиминотиазо- лидина получают соответствующие 2-N-цианиминотиазолидин- 1-оксиды [365]:

R		R
R	3 -ClC6H4CO3H	N
N	3 -ClC6H4CO3H
S NCN		S NCN
S NCN

R=PhCH2, p-MeOC6H4CH2, p-ClC6H4CH2, p-MeC6H4CH2

Обработка натриевой соли N-цианоизотомочевины метиловым эфиром хлоруксусной кислоты при температуре 30–60°С в течении 1 ч (R=Ph) и 24 ч (R=All) приводит с хорошими выходами к производным 2-N-цианимино-4-тиазолидинона [366].

				O			R
RNH		N-CN	Cl-CH2-CO2 -	CH3		N



	S- K+
					S N			CN
					S N			CN

Формилированием тиосемикарбозида муравьиной кислотой получают 2-амино-1,3,4-тиадазол, который реакцией с бензилхлоридом в ацетонитриле образует гидрохлорид 2-имино-3- бензил-1,3,4-тиадиазола. Обработка этого соединения бромцианом в водно-метанольном растворе соды приводит к 3-бензил-2- N-цианимино-1,3,4-тиадиазолу [367].

H N

NHNH

HCOOH

PhCH2Cl

NH2

CH2Ph

CH Ph

N N

BrCN

NH. HCl

NCN

Взаимодействием ациклических и циклических N-хлор- амидинов с S-метил-N-цианоимидодитиокарбонатом калия в ДМФА при 5–0°С в течении 1 ч синтезируют соответствующие 5-N-цианоимино-1,2,4-тиадиазолы [368].

C H R1-p
	6 4	p-R1 C H				R
		6	4		N
RNHC=NCl		6	4		N
RNHC=NCl
			N				CN
			N
				S		N
				S		N

NC	N		SCH3		NCl



		S-K+		N
		S-K+		N
				H

N N

NC N

Реакция алифатических диаминов с S,S’-диметил-N-циан- дитиоимидокарбонатом не останавливается на стадии образования промежуточных изотиомочевин, т. к. далее аминолизу подвергается вторая метилтиогруппа, что приводит с хорошими выходами к производным 2-N-цианоиминоимидазолидина или 2-N-цианоимино-1,3-диазина [369].

NC-N=CSCH3 RNH(CH2)nNH2 RNH(CH2)nNH2N CN

SCH3			CH3S
		R
		N
n=2	N	N	CN
	N	N	CN
	H
		R
		N
n=3	N	N	CN
	H

R= PhCH2, Ph2CH

Раствор дикалиевой соли N-цианодитиооимидокарбоната в водном ацетоне реагирует при комнатной температуре с 1,2- дибромэтаном и 1,3-дибромпропаном с образованием соответствующих 2-N-цианоиминотиолана и 2-N-цианоимино-1,3-

тиана [370].

Br(CH2)2Br S

S N CN

NC-N=C

Br(CH2)3Br S

S N CN

2-N-цианоиминопирролидин, 2-N-цианоиминопиперидин и 2-N-цианоиминогексагидроазепин получены реакцией лактимных эфиров с цианамидом [371].

n=1	N	N	CN
	H
H2N-CN
( )n
n=2	N	N	CN
N OMe	N	N	CN
N OMe	H
	H
n=3		N	CN
	N	N	CN
	H

Реакция халконов с N-замещенными циангуанидинами (1:1) в присутствии этилата натрия (0,1 моль) приводит к производным 2-N-цианoиминопиримидина:

RNH-C-

NH2

NCN

Ph-C-CH=CHPh

N N

EtONa

R= H, Me, Ph

Увеличение концентрации этилата натрия (2 моль) в этой реакции меняет соотношение взаимодействующих реагентов (2:1) и позволяет получать соединения следующей структуры [372]:

Ph	H	N CN
Ph	N	N CN
Ph		N
		R
O Ph	Ph

Конденсацией циангуанидина с кетоенолами в спирте в присутствии метилата натрия или карбоната калия получают 4- алкил-2-N-цианамино-6-метилпиримидины существующие в

таутомерной форме между 4-алкил-2-N-цианимино-6-метил- 1,2-дигидропиримидинами и 4-алкил-2-N-цианимино-6-метил- 2,3-дигидропиримидинами [373].

		R-C-CH=C-Me		Me
NC-NH	NH2	O OH			N
NC-NH	NH2	NaOMe
	NH	NaOMe	R	N	N CN
	NH		R	N	N CN
	Me				H
	Me		Me
			Me
	N			NH
				NH
R	N N	CN	N	N	CN
	H	R	N	N	CN

R=Et, Bu

Незамещенный циангунидин при взаимодействии с эфирами моно- и дикарбоновых кислот образует 2-N-цианоимино- гексагидропиримидины [374].

	NH
H2N		N
H2N		N
		H

C2H5CO2CH2CO2C2H5			NH
C2H5ONa	O	N	N	CN
		H
		O
NCCH2CO2C2H5			NH
CN			NH
C2H5ONa	HN	N	N	CN
	HN	N	N	CN
		H
CH3CO2C2H5		CH3
CH3CO2C2H5			NH
C2H5ONa			NH
C2H5ONa

O N	N	CN

H

Нагревание N,N-бис-(β,β-цианоэтил)-N’-цианогуанидина до 170°С в атмосфере инертного газа приводит к 1-(2-цианоэтил)-2- N-цианоимино-4-иминогексагидропиримидину [375].

NCCH2CH2

1700

NCCH2CH2

NH2

N N

CH2CH2CN

Окисление 7,8-диаминотеофиллина тетраацетатом свинца в толуоле приводит образованию 6-N-цианоимино-5-диазо-1,3- диметилпиримидин-2,4-диона [376].

H3C

H C

NH2

Pb(OAc)4

N NH2

N N

CH3

При кипячении 4-метил-6-метокси-5-циано-3,4-дигидро-2- пиридона с цианамидом в диоксане получают 6-N-цианaмино-4- метил-6-метокси-3,4-дигидро-2-пиридон, существующий по данным спектров ПМР, в равновесии с N-цианоиминоформой [377].

CH3	CH3	CH3
CN
	CN	CN
H2N-CN
O N OMe	O N NH-CN	O N N CN
H
	H	H

На основе (N-циано)-цианоацетамдина и 1,3-дикетонов получены 2-N-цианоимино-3-цианопиридины с выходом 42– 93 % [378].

	NCN	R	1
	CN	R
O	CN		CN
O	O		CN
	NH2
R	R1	N N CN
	R	N N CN

Метилирование 2-пиразинилцианамида диазометаном по атому N1 гетероцикла приводит к N-метил-2-N-цианоимино- пиразину, а метилирование цианамидного фрагмента дает N- метил-N-(2-пиразинил)-цианамид [379].

CH3

N NH-CN

CH2N2

CH3

Образование N-цианиминопроизводных 1,3,5-триазина на основе N-фенил-S-метилизотиомочевины показано на следующей схеме:

MeS

N-CN

PhN=C=S

PhNH

N-CN

AgNO3/Et3N

PhN

N-CN

PhNH

PhN=C=O

SCH3

CN-NH

PhN=C=NPh

Ph N

N-CN

NPh

Реакция проводится с фенилизотиоцианатом, фенилизоцианатом и дифенилкарбодиимидом в ацетонитриле в присутствии нитрата серебра и триэтиламина. Выходы составляют 4868 % [380].

При взаимодействии замещенных 1,2,4-триазин N-оксидов с цианамидом в присутствии оснований образуются соответствующие триазинилцианамиды, существующие преимущественно в N-циано-иминоформе [381].

Ph	N		Ph	N
	N		H2N-CN / B	N
			H
	N	R	HN	N	R
	O		CN	OH	n
	O				n
	Ph	N	N	Ph	N
			N		NH
	HN	N	R	NC N	N R
	CN

2-Аминобензиламины реагируют с S,S’-диметил-N-циан- дитиоимидокарбонатом с образованием соответствующих циа- низотио-мочевин. Продолжительное их нагревание в диоксане (48 ч) в присутствии каталитического количества натриевой щелочи приводит к 2-цианоимино-1,2,3,4-тетрагидроизо- хинолинам. В большинстве случаев N-циано-изотиомочевины циклизуют не выделяя из реакционной смеси. Однако, в результате этого выходы тетрагидроизохинолинов несколько па-

дают [382].

При взаимодействии дифеилцианоимидокарбоната с 2- аминобензиловым спиртом по аналогичной схеме образуется 2- N-цианоимино-4Н-3,1-бензоксазин [383].

Реакция дифенилимидокарбоната с гомогистамином является двухстадийной: на первой – образуется 1-[3-(имидазол-4- ил)пропил]-2-фенил-3-цианоизомочевина, которая далее циклизуется в 5-N-цианимино-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-имидазо[1,5-c]- 1,3-диазепин [384].

	R1
	R	R1
	NH2	R1
SCH3	R	N	0
NCN	NH2	N	NCN t
SCH3		H	SCH3
SCH3		NH2	SCH3
		NH2

N N CN

R=H, CH3, C2H5, Hal R1=H, CH3, Ph

	CH2OH
PhO	NH2	O
C=N-CN	NH2	O
PhO

N N CN

	N	NH2
PhO	N	NH
PhO	N-CN	NH
PhO	N-CN	NH
PhO		N NH
		PhO N CN
	N N	N
		N
	N	H
	N
	NC

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Синтез азагетероциклов на основе цианамидов в большинстве случаев протекает с бинуклеофильными реагентами. Внутримолекулярные реакции идут значительно лучше в том случае, если в промежуточном продукте образуется цианамидная функция, имеющая благоприятные условия к циклизации с уже имеющимися ОН, SH или NH группами. Нередко образование промежуточного цианамида авторами не указывается. Особенностью данных реакций является то, что в большинстве случаев в их ходе образуются биологически активные продукты, использующиеся в медицине [221, 226–229, 387, 389], сельском хо-

зяйстве [385, 386, 390, 391] и промышленности [387, 388, 392].

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 7 89 / 129 10 11 12 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]