Цианамиды в гетероциклическом синтезе соединений для использования в медицине и агротехнологиях. Монография

Ar=2,4,6-Cl3C6H2.

Образование 1,3,5,2-тиадиазафосфорин-2-тионов при взаимодействии цианамидов с димером ангидрида дитиофосфоновой кислоты, аналогично реакциям с сероуглеродом и серным ангидридом, можно представить следующей схемой [252]:

NRR

NRR

RRNCN

R1 N N

P

S S NRR

51

ГЛАВА3.ДРУГИЕРЕАКЦИИ

Диметилцианамид и циклические цианамиды (N-циано- пирролидин, N-цианоморфолин и N-цианопиперидин) реагируют в соотношении 3:1 с незамещенным и монозамещенными формамидами под давлением 400 МРа и 160°С с образованием 2-амино-4,6-бис-(гетерил)-1,3,5-триазинов [253].

n

Диизопропилцианамид предложен в качестве нового цианирующего реагента. Например, 8-литио-5,6,7,8-тетрагидрохи- нолин в толуоле, эфире или тетрагидрофуране при 0°С превращается под его воздействием с 50%-ным выходом в 8-циано- 5,6,7,8-тетрагидрохинолин [254].

1-Алкоксикабонилметил-3,1-бензоксазин-2,4-дион рециклизуется под действием цианамида с образованием 2-амино- (1,4-дигидрохиназолин-4-оксо-1-ил) уксусноалкилового эфира, который ацилируется по аминогруппе 1-алкоксикарбонилметил- 3,1-бензокса-зин-2,4-дионом в 1,4-дигидро-2-[(метоксикарбо- нилметиламинобензо-иламино)хиназолин-4-оксо-1-ил] уксусноалкиловый эфир [255].

52

R1=CH3, C2H5; R2=H,Cl.

3-Амино-1,2,4-триазол и его 5-алкилпроизводные получают реакцией эквивалентных количеств цианамида, гидразина и соответствующей карбоновой кислоты в водной среде при температуре > 70°C с последующим выделением продукта после азеотропной отгонки воды [256].

R = H, Alk

Аналогично протекает реакция монозамещенных цианамидов с гидразидами ароматических и алкилароматических кис-

лот [257].

При кипячении водных растворов гидрохлоридов гидразонов с эквивалентным количеством уксусной кислоты и небольшим избытком цианамида выделяют 3-замещенные 5-амино- 1,2,4-триазолы [260].

53

NN

AcOH

RCONHNH2 HCl + H2NCN

RN NH2

Взаимодействием цианамида, нитрила миндальной кислоты и бензальдегида получают 2-амино-5-циано-4,5-дифенил- 2- оксазолин, который при действии калиевой щелочи или алкоголятов отщепляет синильную кислоту, превращаясь в 2-амино- 4,5-дифенилоксазол [258].

Авторы считают, что анион нитрила присоединяется к промежуточному бензальцианамиду, последующая циклизация которого приводит к 2-амино-4,5-дифенил-5-циано-2-окса- золину. Последний под действием алкоголята отщепляет цианистый водород превращаясь в 2-амино-4,5-дифенилоксазол. Возможно также, что промежуточным продуктом выступает производное бензоина так как бензоин легко реагирует с цианамидом.

Алкилили арилтиосемикарбозиды с цианамидом образуют региоизомерные 5-амино-2-акил(арил)амино-1,3,4-тиадиа- золы и 3-амино-4-алкил(арил)-5-меркапто-1,2,4-триазолы. Выход первых составляет 32–40 %, вторых – 62–85 % [259].

H2NCN/ HCl

ArNH C NHNH2

S

N N

Взаимодействие гидрозонатов с цианамидом приводит к

3-амино-1,2,4-триазолу [261].

54

Синтез 2-амино-6-метилтио-5-циано-4(3Н)-пиримидинтио- на осуществлен реакцией тиоамида 3,3-диметилтио-2-циа- накриловой кислоты с цианамидом [262].

Бензофуразан под действием натриевой соли цианамида подвергается рециклизации с образованием 3-амино-1,4-диок- сида-1,2,4-бензотриазола [263].

Из перхлоратов пирилия и цианамида синтезированы 2- ами-нопиридины [264].

55

R`

R` O

R=R``=Ph,R`=Ph, 4-MeC6H4, 4-ClC6H4.

Из перхлората 2,5,7-триметил-8-циан-1,3,4оксадиазоло- [3,2-a]пирилия и цианамида получен 2-амино-8-циано-5,7- диметил-симм-триазоло[1,5-a]пиридин [264].

Четвертичные азиридиниевые соли реагируют с цианамидом с образованием 2-замещенных имидазолиевых солей [265].

R2

Вицинальные енаминонитрилы реагируют по двум возможным направлениям:

56

Запатентован метод производных 3-амино-2,1,4-окса- диазола, являющихся полупродуктами в синтезе терапевтически активных веществ. Он основан на реакции хлороксимов с цианамидом [275].

NH2

Производные 5-амино-1,2,4-триазола получают из галоидгидразонов и цианамида [276].

N

ArNHN=CClCOOC2H5

H2NCN H2NNN

Ar

о-Нитроариламины с цианамидом образуют 1-N-окиси 3- аминобензо-1,2,4-триазинов [277].

H2NCN R1NO2 R1N N

O

В обзоре по N-цианированию азагетероциклов мы рассмотрели способы получения этих соединений [278]. Здесь мы приводим некоторые реакции, позволяющие использовать их в синтезе конденсированных азотсодержащих систем. Например, 1-(N- циано)-4,5-дихлоримидазол взаимодействует с гидразином с образованием 3-амино-7-хлоро-1Н-имидазо[5,1-c]-1,2,4-триазола:

58

Доказано, что реакция протекает через промежуточное образование амидразона, который выделен в свободном виде при проведении реакции в интервале от 0 до –5°С.

Аналогично реагирует 1-(N-циано)-2-хлоримидазол с замещенными гидразинами.

Для связывания выделяющегося хлороводорода используется триэтиламин.

Удаление атома хлора по углеродной цепи в исходном реагенте позволяет варьировать величину гетероцикла, образующегося в результате внутримолекулярной циклизации. Так, фенилгидразин при взаимодействии с 1-(N-циано)-2-хлорметилими- дазолом образует 1-амино-3-фенил-3,4-дигидро-1,2,4-триазино- [4,5-a]бензимидазол [279].

В другом обзоре мы рассмотрели реакции гетерилцианамидов, протекающие с метиленактивными соединениями, в частности с ацетилацетоном [280]. Здесь мы акцентируем внимание на возможность протекания этой реакции с циклическими β-дикетонами [281]. В той и другой реакциях процесс катализируется ацетилацетонатом никеля.

59

В случае производных пиразолона выделены N-(4,6-диме- тилпиримидил-2)-диаминометиленпиразолоны, а взаимодействие с барбитуровой кислотой приводит к N-(4,6-диметил- пиримидил-2)-диаминометиленпиримидин-2,4,6-триону.

Фотолиз бипиридинового комплекса рутения с диалкилцианамидами протекает по следующей схеме:

C

NR2

R=Me, Et

Продуктами реакции являются соответствующие комплексы, где в качестве лиганда выступает цианамидная группа [282].

60