Добавил:

ivanov666 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.

Вуз:

Башкирский Государственный Аграрный Университет

Предмет:

[НЕСОРТИРОВАННОЕ]

Файл:

Цианамиды в гетероциклическом синтезе соединений для использования в медицине и агротехнологиях. Монография

.pdf

Скачиваний:

Добавлен:

15.08.2026

Размер:

1 Мб

Скачать

☆

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 78 / 128 9 10 11 12 > Следующая >>>

Пиримидилцианамид 4 реагирует с тризамещенными тиомочевинами в солянокислой среде. Продуктами присоединения в этом случае являются тио-бис-формамидины 34 [329]:

CH3

HCl

CH3

HCl

R 2

CH3

NAr

Алкоголиз гетарилцианамидов в присутствии газообразного хлористого водорода приводит к образованию гидрохлоридов гетарил-О-алкилизомочевин 35 [332]:

HCl

Het

HCl

OR2

Het

Het = 1,3,5-триазинил

Проведение алкоголиза соединений 3 с разбавленной соляной кислотой сопровождается гидролизом промежуточно образующихся О-алкилизомочевин до эфиров карбаминовой кис-

лоты 36 [333]:

N		ROH HCl		N
				N
N	NHCN	10 : 2	N NH C OR
H			N NH C OR
H			H	O
3			H
			36
			36

3-Метил-5-(4-фенилтиазолил-2)амино-1,2,4-триазол 39 получен из тиазолилцианамида 37 и ацетилгидразина через производные ацетиламиногуанидина 38 [334]:

C6H5

CH3

CH3CONHNH2

S NHCN

10%NaOH

NHNHCOCH3

N C6H5

N NH

Реакция о-фенилендиамина и о-аминотиофенола с гетарилцианамидами 6 протекает сразу с образованием соответствующих гетариламинобензимидазола 40 и гетариламинобензтиазо-

ла 41. о-Аминофенол реагирует в более жестких условиях и с более продолжительным временем протекания реакции. Продуктом в этом случае является гетариламинобензоксазол 42 [335]:

	NH2
	NH2	N	NH-Het
	NH2	N
		N
	NH2	40
	SH	S	NH-Het
Het NHCN	SH	N
6	NH2	N
6	NH2	41
		41
	OH	O	NH-Het

N 42

При обработке пиримидилцианамида 4 гидразингидратом и формальдегидом образуется пиримидинаминотриазол 43. Аналогичная реакция при использовании в качестве карбонильной компоненты бензальдегида приводит к образованию продуктов 44. Трехкомпонентная конденсация цианамида, формальдегида и бензиламина или фенилэтиламина дает пиримидиноаминотриазол 45 [336]:

				CH3		R
				CH3	N	N
	R	CH O	H2N	NH2	N	N
	R	CH O	H2N	NH2	NH	N
					NH	N
					N	H
CH3				CH3	43	C6H5
				CH3		C6H5
				CH3	N	N
N	C6H5CONH NH2			H2O	N	N
	C6H5CONH NH2			H2O	NH	N
	NHCN				NH	N
N					N	H
CH3				CH3	44
4	C6H5(CH2)n NH2			CH3
	C6H5(CH2)n NH2			H2O	N	N
					NH	N (CH2) nC6H5
					N	N
				CH3		(CH2) C6H5
					45	n
					45

Циклизацией гетарилцианамида 46 с замещенными о-фе- нилендиаминами синтезированы 2-[(2-бензимидазолил)амино]-4- оксипиримидины 47 [337]:

OH					OH
N	R2	NH2	R2	N	N
+		1
CH3 N NHCN		1		N	NH N CH3
CH3 N NHCN		NHR		N	NH N CH3
46				R1	47
46

Необычно реагирует гетарилцианамид 4 с -дикетонами и-кетоэфирами в присутствии каталитических количеств ацетилацетата никеля с образованием N,N-ацеталей диацил- и алкокосикарбонил(ацил)кетенов 48, 49 [338, 339]:

CH3

CH2 C

NH2

CH3

R = Alkили Ph

CH3

COR1

R CO

R = Me или Eto

NHCN

CH3

R 2

NH2

CH3

4.2.3.Реакциициклоприсоединения поцианогруппе

По типу 1,3-диполярного циклоприсоединения по цианогруппе гетарилцианамидов реагируют нитрилоксиды и нитрилимины. В первом случае образуются гетариламино-1,2,4-окса- диазолы 50, во втором – гетариламино-1,2,4-триазолы 51 [329]:

Het-HN

Het

NHCN

C6H5

C6H5 C

C6H5

Het-HN

C6H5

Het = пиримидил, 1,3,5-триазинил

Гетарилцианамиды 6 реагируют с азидами в двух направлениях, образуя 1-гетарил-5-аминотетразолы 52 или 5-гетари- ламинотетразолы 53. В мягких условиях образуются соединения первого типа, тогда как в более кипящих растворителях или при использовании азидотриметилсилана, получаются термодинамически более устойчивые соединения 53 [335]:

HN3

H2N

Het

NHCN

Het

(CH3)3Si

Het-NH

H 53

2-Изопропилбориламинопиридин гладко присоединяется к цианамиду 3 с образованием [4+2]-циклоаддукта 54 [340]:

N	NHB(i-Pr)2	Het	NH		Het-N	N
+			N		Het-N	N
+			C
Het	NHCN	i	N B	NH	HN	B NH
3		i	Pr	Pr i	i-Pr	Pr-i
					i-Pr	Pr-i

						54

Бензимидазолилцианамид 3 вступает в реакцию [4+2]- циклоприсоединения с ароилкетенами, генерируемыми при термолизе 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов. Продуктами реакции являются бензамидозолиламинооксазиноны 55 [341]:

		O
	Ar O	O
		-CO
		O		O
N		C		N	N
N	+			N	N
	+
N NHCN	Ar	O	Ar	O N	N
H	Ar	O		H	H
H				H	H
3				55

Пиримидилцианамид 4 в данную реакцию не вступает, что по-видимому связано с его плохой растворимостью в органических растворителях [358].

4.2.4.Реакциис одновременным участием аминоицианогрупп

Как уже упоминалось выше, гетарилцианамиды 10 могут реагировать одновременно по обеим группам: на первой стадии протекает реакция замещения в аминогруппе функционализированным алкилгалогенидом, на второй – осуществляется внутримолекулярное присоединение введенной функции по кратной связи цианогруппы:

K N

CHR COOR

HlgCHR2COOR3

KOH

[41-43]

-R OH

R NH

R HN

CHR2CONHR3

ClCHR CONHR3

RNH

[59, 60]

R1HN

Hlg(CH2)2O

R NH

CH3

(CH2)2OH

[40]

(CH3)2N

N N(CH3)2

RNH

В некоторых случаях последовательность стадий может быть обратной [344]:

NH-CN

H N

HCl H2NCH2COOC2H5

NHCH2COOC2H5

H N

RHN

NHR

RNH N

NHR

RNH

N NHR

За счет кислых свойств группы NH в гетарилцианамиде 10 при взаимодействии его с этилендиамином образуются 2-амино- этиламмониевые соли, которые при нагревании выделяют аммиак с образованием соединений 60 [345]:

NH-CN

NH3-(CH2)2NH2

H2NCH2CH2NH2 N

R N

- NH3

Оксиран и азиридин реагируют с гетарилцианамидами 10 с образованием соединений 58 [345] и 60 [346].

4.2.5.Реакциис участием цианоаминогруппы игетероцикла

Как правило, в реакциях, протекающих с участием цианаминогруппы и гетероцикла, образуются конденсированные гетероциклические системы. Так, при обработке 2-пиразинилци- анамида гидроксиламином сульфоновой кислоты в присутствии полифосфорной кислоты образуется триазолопиразин 61 [335]:

H2NOSO3H NNNH2

N NHCN	ПФК		N	N

		61

Бензимидазолилцианамид 3 с ацетилацетоном в присутствии ацетилацетата никеля вступает в реакцию циклоконденсации с образованием пиримидо[1,2-a]бензимидазола 62 [347]. Эфиры ацилуксусных кислот вступают в данную реакцию с образованием пиримидо[1,2-a]бензимидазолов 63 [348]:

CH3COCH2COCH3

Ni(acac)2

H3C

NH2

N NHCN

RCOCH2CO2Et

Ni(RCOCHCO2Et)2

NH2

CO2Et

Аннелированию пиримидинового кольца к бензимидазольному ядру способствует активация группы С N в гетарилцианамиде под влиянием катализатора. В отсутствие комплексов никеля соединения 62 и 63 синтезировать не удается даже при применении кислых или основных катализаторов.

4.2.6.Внутримолекулярное взаимодействие цианамидной группы с другимигруппами в гетероцикле

При цианировании бромцианом 1-амино-2-меркапто- триазола 64 получают гетарилцианамид 65, который в условиях реакции циклизуется в 6-амино-симм-триазоло[3,4-b]-1,3,4-тиа-

дазол 66 [349]:

BrCN

N SH

NH-CN

NH2

Аналогично протекает цианирование 5-амино-4-имидазол- карбоксамида 67. Взаимодействие амидной и цианамидной групп в промежуточном соединении 68 приводит к образованию производных гуанина 69 [350, 351]:

NH2 BrCN

NH2

NHR2

N-CN

H2N N

При участии этих же групп протекает рециклизация ими-

дазо[1,5-b]-s-триазола 70 в гуанин 72 [352]:

H2N

CH3

-OH

NH2

N-CN

H2N N

Аминирование пуринов 73 меченым амином показало, что дегалоидирование протекает по механизму SN(ANRORC) с промежуточным образованием гетарилцианамида 74. Конечным продуктом такого взаимодействия является аминопурин 75 [353]:

R	-	R	R
	-	NH
N	N NH2 N	NH	N	N
X N N	N	NH-CN	H2N N N
H	H		H
73	74		75

R=H, Ph; X=F, Cl, SCH3

При нахождении в положении 3 гетарилцианамида 76 нитрильной группы циклизация происходит под действием бромистого водорода. При пониженной температуре реакции более активна нитрильная группа соединения 76, а при повышенной – цианамидная. В первом случае образуется соединение 77, во втором – его региоизомер 78 [354, 355]:

	CH3				CH	Br		CH	Br
					3			CH	Br
		CN						3
		CN	HBr			NH			N
			HBr			NH			N
O	N	NHCN	10-15oC	O	N	NHCN	O	N	N	NH2
	H				H			H	H
								H	H
	76							77
	CH3			CH3				CH3	NH2
		CN			CN			CH3	NH2
		CN			CN
			HBr			NH			N
O	N	NCN	~ 100oC	O N	N	Br	O	N	N	Br
	H			H	H		O	N	N	Br
								H
								78

В присутствии хлористого водорода независимо от условий реакции выделен только один изомер 78 [355].

Таким образом, рассмотренные нами литературные данные по синтезу и свойствам гетарилцианамидов, указывают на то, что эти соединения могут быть использованы для получения различных азагетероциклов. Наряду с этим гетарилцианамиды показывают специфическую биологическую активность. Так, производные симм-триазинилцианамидов нашли применение в качестве пестицидов [356]. Среди 1,3-оксазин-4-онов, полученных с участием гетарилцианамидов, обнаружены вещества с седативной и транквилизирующей активностями [357,358].

Эта глава практически без изменений опубликована в об-

зоре [359].

ГЛАВА5.ЦИАНАМИНИРОВАНИЕАЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ

Ранее мы рассмотрели синтез и химические свойства гетероциклических систем, содержащих цианоаминогруппу, у которых атом азота одновременно входит в состав гетероцикла и принадлежит функциональной группе [360]. Значительно от них отличаются гетерилцианамиды, у которых аминный фрагмент входит в состав только функциональной группы [359]. Цианамино- и цианиминогруппы генетически родственны [361], но отличаются не только по своим химическим свойствам, но и по влиянию на гетероциклы с которыми связаны. Введение этих групп в гетероциклические системы позволяет в значительной степени расширить диапазон их химических свойств. При некоторых структурных особенностях гетероциклов цианоамино- и цианоиминофункции могут находиться в таутомерном равновесии. В данной работе мы рассмотрим способы введения цианоиминогруппы в различные азагетероциклы.

При взаимодействии диметилцианоимидокарбоната с виц- хлорэтиламином образуется N-(2-хлорэтил)-N’-циано-О-метил- изомочевина, котоая при кипячении в спирте циклизуется в 2-N- цианимино-1,3-оксазолидин [362].

OMe Cl-CH -CH		-NH	2
2	2		2		N-CN
NC-N=C			Cl(CH2)2NH
NC-N=C			Cl(CH2)2NH
OMe				OMe
				OMe

O N CN

N-циано-S-метилизотиомочевины реагируют ω-бромаце- тофеноном или хлорацетоном с образованием производных 2-N- цианимино-3Н-оксазола с выходом 15–58 % [363].

<<< < Предыдущая 1 2 3 4 5 6 78 / 128 9 10 11 12 > Следующая >>>

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]